AMINOGLIKOZIDOK: OSZTÁLYOZÁS, HATÁSOK, INDIKÁCIÓK, ELLENJAVALLATOK - GYÓGYSZER - 2026

Az aminoglikozidok olyan antibiotikumok egy csoportja, amelyek ugyanazokkal a kémiai és farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Baktericid hatásuk van az aerob grammnegatív baktériumokkal szemben (baktériumok, amelyek halvány rózsaszínűek, és nem sötétkék vagy ibolyaak grammfestéssel).

Az első felfedezett aminoglikozid a sztreptomicin volt, 1943-ban. Később a tobramicin és a gentamicin hatékony anti-gram-negatív antibiotikumokként jelentkeztek. Az 1970-es években (1970) félszintetikus aminoglikozidokat, például amikacint, netilmicint és dibekacint fejlesztettek ki.

A Streptomycin antibiotikum kémiai szerkezete (Forrás: Edgar181, angol Wikipedia, a Wikimedia Commons segítségével)

A család tagjainak többsége szerkezetében aminociklitolt (egy R-NH2 aminocsoportot tartalmazó gyűrűs alkoholt) tartalmaz, amely glikozidkötéssel kapcsolódik egy vagy több aminosavhoz, tehát valójában aminoglikozidok-aminociklitok.

Ezek az antibiotikumok nem szívódnak fel orálisan, tehát parenterálisan (intravénásan, intramuszkulárisan vagy szubkután) adják be vagy topikálisan alkalmazzák. Glomeruláris szűréssel távolítják el őket anélkül, hogy korábban metabolizálódnának.

A család minden tagja bizonyos fokú nefrotoxicitást (vesetoxinok) és / vagy ototoxicitást mutat (mérgező mind a fülre, mind a vestibularis rendszerre, hallás- és egyensúlyzavarokat okozhat).

Általában valamilyen béta-laktámmal (az antibiotikumok egy másik családjával) kombinálva használják, és alkalmazásuk általában súlyos fertőzésekre korlátozódik.

Ezek az antibiotikumok ellenjavalltak olyan betegeknél, akiknél allergiás reakciók alakulnak ki ezekre a gyógyszerekre. Bár átjutnak az anyatejbe, mivel a bélben (orálisan) nem szívják fel őket, alkalmasnak tekintik az anyának a szoptatás ideje alatt történő beadására.

Terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a klinikai előnyök meghaladják a kockázatokat (D kockázati kategória).

A cselekvés mechanizmusa

Az összes aminoglikozid gátolja a fehérjék szintézisét fogékony baktériumokban. Ezek ragaszkodnak a bakteriális riboszómák 30S egységéhez és gátolják annak működését. A baktériumsztatikus fehérjeszintézist gátló antimikrobiális szerekkel ellentétben ezek baktériumölők.

A "bakteriosztatikus" a "baktérium" előtagból származik, amely baktériumokat és "stasis" görög végződést jelent, statikus, változás nélkül. Az orvostudományban a bakteriosztatikus szereket alkalmazzák a baktériumok anyagcseréjének csökkentésére, valamint növekedésük és szaporodásuk csökkentésére.

Ha a bakteriosztatikus szert oldódással távolítják el, akkor a korábban gátolt baktériumok tovább fejlődnek. A baktériumölő szer képes megölni a baktériumokat. Az aminoglikozidok baktériumölők.

Az aminoglikozidok baktériumölő hatása a koncentrációtól függ. Az aminoglikozidok az akvaporinoknak nevezett vízcsatornákon keresztül jutnak be az aerob grammnegatív baktériumok periplazmatikus térébe.

A citoplazmatikus membránon keresztüli transzport az elektronok transzportjától függ, és gátolható vagy blokkolható anaerobiosis (oxigén hiánya), kalcium, magnézium, savas pH vagy hiperosmolaritás által.

A sejt belsejében az aminoglikozidok a 30S alegységen poliszzómákhoz (több riboszóma fordítják ugyanazt az mRNS-t) kötődnek. Megzavarják a fehérje szintézist, leolvasási hibát és az mRNS transzlációs folyamat korai lezárását idézik elő.

Ez olyan hibás fehérjéket hoz létre, amelyek a sejtmembránba történő behelyezéskor megváltoztatják annak permeabilitását, ami később megkönnyíti ezen antibiotikumok későbbi belépését. Később ionszivárgást észlelnek, majd nagyobb molekulákat követnek, amíg a baktériumok elpusztulása előtt a fehérjék elvesznek.

Osztályozás

Az aminoglikozidokat két nagy csoportba lehet sorolni attól függően, hogy aminociklitolt tartalmaznak-e aminoglikozidkomponenssel vagy anélkül: aminoglikozidok aminociklitollal vagy aminociklitolt aminoglikozid nélkül.

Az első csoportban, amelyek aminociklitolt tartalmaznak aminoglikozid komponenssel, két alcsoport van. Ezeket az alcsoportokat az aminociklit különféle alkotóelemei képezik: sztreptidin és dezoxisztaptamin.

Az aminikacin aminoglikozid kémiai szerkezete (Forrás: Brenton a Wikimedia Commons segítségével)

Tehát van egy alcsoport aminociklit-szteptidinnel és egy másik aminocik -lit-dezoxi-sztreptaminnal. Az alábbiakban bemutatjuk az egyes csoportok legfontosabb aminoglikozidjait.

Aminoglikozid aminociklitollal

Aminociklit-streptidin: Streptomycin

Aminociklit-dezoxisztaretamin: ebbe a csoportba a Kanamycin, a Gentamicin és más családok tartoznak.

Kanamycin család:

- Kanamycin

- Amikacin

- Tobramicin

- Dibekacin

Gentamicin család:

- Gentamicin

- Sisomycin

- Netilmycin

- Isepamicin

Egyéb:

- Neomicin

- Paromomycin

Aminociklitin aminoglikozid nélkül: spektinomicin

A neomicin aminoglikozid kémiai szerkezete (Forrás: Ayacop a Wikimedia Commons segítségével)

Káros hatások

Minden aminoglikozid potenciálisan mérgező lehet a veserendszerre, a hallórendszerre és a vestibularis rendszerre. Ezek a mérgező hatások lehetnek visszafordíthatók vagy visszafordíthatatlanok. Ezek a káros másodlagos következmények megnehezítik ezen antibiotikumok alkalmazását és alkalmazását.

Ha hosszú időn keresztül és nagy dózisokban szükséges az aminoglikozid adagolása, ellenőrizni kell a hallás-, a vestibularis és a vesefunkciókat, mivel ezek a károsodások a kezdeti szakaszokban visszafordíthatók.

- Ototoxicitás

Aminoglikozidok beadásakor a halló- és a vestibularis rendszer diszfunkciója is előfordulhat. Ezek a gyógyszerek felhalmozódnak és koncentrálódnak a belső fül perilimfájában és endolimpjában, különösen nagy adagok alkalmazása esetén.

Ezeknek a fülfolyadékoknak a diffúziója a plazmába nagyon lassú, és az aminoglikozidok felezési ideje a fülben 5-6-szor hosszabb, mint a vérplazmában. Az ototoxicitás gyakoribb azoknál a betegeknél, akiknél tartósan magas a plazmakoncentráció.

Kis adagok esetén megfigyelhető a vestibularis szerv és a cochlea szenzoros sejtjei, amelyek befolyásolják a szőrsejtek végeit (sztereokíliáját). Nagyobb adagok esetén ezekben a sejtekben bazális károsodás figyelhető meg, egészen az érzékszervi sejtek pusztulásához.

Az érzékszervi sejtek megsemmisítésekor a hatás visszafordíthatatlan, és ennek következtében állandó hallásvesztés lép fel. Mivel a cochleáris szenzoros sejtek elvesznek az életkorral, az idős betegek hajlamosabbak ototoxicitásra ezen antibiotikumok alkalmazásával.

Az olyan gyógyszerek, mint a furosemid vagy az etakri-ninsav fokozza az aminoglikozidok ototoxikus hatását. Mindkét gyógyszer hurok diuretikumok (növelik a vizeletkibocsátást), amelyeket magas vérnyomás és ödéma kezelésére használnak.

Annak ellenére, hogy minden aminoglikozid befolyásolhatja mind a cochlearis, mind a vestibularis funkciókat, nyilvánvaló preferenciális toxicitás van.

Így a sztreptomicin és a gentamicin elsősorban a vestibularis rendszert befolyásolja, míg az amikacin, a kanamicin és a neomicin elsősorban a hallásfunkciót befolyásolja, a tobramicin pedig mindkét funkciót egyaránt érinti.

A cochleáris ototoxicitás tünetei

Az ototoxicitás első tüneteként általában magas frekvenciájú fülzúgás (sziszegő vagy zümmögő hang, amely nem társul a kívülről származó hanghoz). Ha a kezelést nem állítják fel, néhány nap alatt a kár tartósan fennáll.

A fülzúgás legfeljebb két hétig tarthat, és mivel a nagyfrekvenciás hangok érzékelése először elveszik, a beteg kezdetben nem ismeri hallásvesztését. Ha a kezelést ilyen körülmények között folytatják, akkor a halláskárosodás előrehaladtával beszédproblémák alakulnak ki.

Vestibularis ototoxicitás tünetei

Kezdetben megjelenik a közepes intenzitású fejfájás. Ezután hányás, hányinger és testtartási egyensúlyi problémák jelentkezhetnek, amelyek fennmaradhatnak egy-két héten keresztül. A legjelentősebb tünetek a vertigo függőleges helyzetben vannak, nehézségekkel járva, látásjelzés nélkül ülő vagy álló helyzetben.

Az akut tünetek hirtelen elmúlnak, és helyettesítik a krónikus labirintitisz megnyilvánulásait körülbelül két hónapig. Fokozatosan kompenzáció lép fel, és akkor csak a tünetek jelentkeznek, amikor a szemét bezárják. A fázisból való gyógyulás 12-18 hónapot igényel.

Ezeknek a betegeknek a többsége valamilyen fokú tartós fennmaradó károsodással rendelkezik. Mivel a vestibularis károsodásokra nincs speciális kezelés, az aminoglikozid szuszpendálása az első klinikai manifesztációknál az egyetlen hatékony intézkedés a tartós sérülések elkerülésére.

- Nefrotoxicitás

A néhány napig aminoglikozid kezelésben részesülő betegek kb. 8–25% -ánál fordul elő veseelégtelenség. Ez a toxicitás az aminoglikozidok felhalmozódásának, koncentrációjának és visszatartásának eredménye a vese közeli tubulus sejtjeiben.

Következésképpen megváltozik a proximális cső szerkezete és működése. Mérsékelt proteinuria és hyaline kiürülések kezdetben megjelennek a vizeletben. Néhány nap után csökken a glomeruláris szűrési térfogat, a plazma kreatinin-értékének enyhe növekedésével.

A veseelváltozások gyakran visszafordíthatók, mivel a proximális tubulus képes a regenerációra. A veseműködés a szállított teljes mennyiségtől és az alkalmazott aminoglikozidtól függ.

A neomicin az egyik olyan aminoglikozid, amely nagyobb veseműködést mutat, mivel sokkal nagyobb mennyiségben koncentrálódik a vesekérkében, mint a többi aminoglikozid.

- Neurotoxicitás és egyéb mérgező hatások

Egyéb ritkábban ismert toxikus hatásokat is leírtak, köztük a neuromuscularis blokád, amely légzési problémákat és / vagy bénulást okozhat egyes izmokban. A látóideg működésében bekövetkező változások skotómák megjelenésével, amelyek átmenetileg vakság, és perifériás neuritis.

Aminoglikozid-ellenállás

A mikroorganizmusok aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciáját az alábbi okok bármelyike ​​okozhatja: 1) A baktériummembránok áthatolhatatlanok ezekre az antibiotikumokra 2) ezen baktériumok riboszómái alacsony affinitással rendelkeznek az antibiotikummal szemben 3) a baktériumok enzimeket szintetizálnak, amelyek inaktiválják az aminoglikozidot.

Az első két ok magyarázza az aminoglikozidokkal szembeni természetes ellenállást. Másrészt az enzim inaktiváció magyarázza a szerzett rezisztenciát, amelyet klinikailag ismertettek az aminoglikozidok alkalmazásával.

Ezen enzimek szintéziséhez géneket plazmidokon továbbítanak. A plazmidok az extrakromoszómális DNS kör alakú struktúrái. Ezek a plazmidok széles körben elterjedtek a természetben, de különösen a baktériumokban a kórházi környezetben.

A plazmidok számos enzimet kódolnak, és ezek inaktiválják az aminoglikozidokat. Mivel az egyes aminoglikozidokat inaktiváló enzimek különböznek, az egyik ellenállása nem szükségszerűen vezet a másik ellen.

Noha ez igaz a streptomycinre és a gentamicinre, a gentamicinnel szembeni rezisztencia esetén (mivel az enzim bifunkcionális), a tobramicinnel, amikacinnal, kanamicinnel és netilmicinnel szembeni rezisztencia együttesen mutatkozik meg.

Jelzések

Noha kevésbé toxikus antibiotikumokat fejlesztettek ki, az aminoglikozidok használata továbbra is fontos eszköz az enterokokkok vagy sztreptokokkok által okozott súlyos fertőzések leküzdésében.

A gentamicin, az amikacin, a tobramicin és a netilmicin széles spektrummal rendelkezik a Gram-negatív aerob baktériumok ellen. A kanamicin és a streptomycin szűk spektruma van, ezért nem szabad alkalmazni a Pseudomonas aeruginosa vagy a Serratia spp.

A gentamicint penicillinnel vagy vankomicinnel együtt alkalmazzák streptokokok és enterokokkok esetében. A tobramicint a Pseudomonas aeruginosa és néhány Proteus faj esetében alkalmazzák. Nosokomiális fertőzések (kórházi fertőzések) esetén amikacint és netilmicint használnak.

Noha az előzőek az aminoglikozidok leggyakoribb indikációit képviselik, ezen antibiotikumok ésszerű alkalmazásának a sértő szer tenyészetén és antigramján kell alapulnia.

Ellenjavallatok

Az aminoglikozidok ellenjavalltak azoknál a betegeknél, akiknek allergiás reakciója van ezen antibiotikumokkal szemben. Nem szabad alkalmazni olyan rezisztens baktériumok által okozott betegségek esetén. Nem szabad terhesség alatt alkalmazni, ha kevésbé mérgező alternatívák vannak.

Vesebetegségben és / vagy hallásproblémákban relatív ellenjavallatok vannak.

Irodalom

1. Boussekey, N. és Alfandari, S. (2007). Aminoglikozidok. EMC-Orvosi Szerződés, 11. cikk, (1), 1-4.
2. Per-Mangoni, E., Grammatikos, A., Utili, R. és Falagas, ME (2009). Szüksége van még az aminoglikozidokra? Az antimikrobiális szerekről szóló nemzetközi folyóirat, 33. (3), 201–205.
3. Goodman és Gilman, A. (2001). A gyógyszerek farmakológiai alapjai. Tizedik kiadás. McGraw-Hill
4. Kotra, LP, Haddad, J., és Mobashery, S. (2000). Aminoglikozidok: a hatásmechanizmus és az ellenállás perspektívái, valamint az ellenállás elleni küzdelem stratégiái. Antimikrobiális szerek és kemoterápia, 44 (12), 3249-3256.
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., és Schaubert, LV (1978). Az orvosi farmakológia áttekintése. Lange Medical Publications.
6. Palomino, J. és Pachon, J. (2003) Aminoglikozidok, fertőző betegségek és klinikai mikrobiológia, 21. (2), 105-115.
7. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B.,… és Figueroa, J. (2004). Antibiotikumok idős felnőtteknél. Puerto Rico egészségtudományi folyóirat, 23. (1).