ANTIPHIMIKÁK: MIRE SZOLGÁLNAK, A HATÁSMECHANIZMUS, A MELLÉKHATÁSOK - GYÓGYSZER - 2026

A tuberkulózis a tuberkulózis elleni gyógyszerek, azaz egy sor gyógyszerek (antibiotikumok) tuberkulózis kezelésére használt. Úgy gondolják, hogy a tuberkulózis az egyik legrégebbi fertőző betegség, annak jeleivel, hogy a neolit ​​időszak óta befolyásolta az emberiséget.

Az emberi tuberkulózis eredményei között szerepelnek azok az egyiptomi múmiák is, amelyek Kr. E. 3500 és 2650 között születtek, valamint Svédországban és Olaszországban talált emberi maradványok, amelyek a neolit ​​időszakra nyúlnak vissza.

A Rifampicin kémiai szerkezete (Forrás: Vakcináló a Wikimedia Commons segítségével)

A tuberkulózis, más néven "fogyasztás", "pazarlás" vagy "fehér pestis", mycobacteriumoknak nevezett mikroorganizmusok által okozott fertőző betegség, amely a Mycobacteriaceae családba és az Actinomycetales rendbe tartozik.

A mycobacteriumok kórokozó fajai a Mycobacterium tuberculosis komplexhez tartoznak. Ez az M. tuberculosis komplex magában foglalja a M. tuberculosis vagy Koch bacillusát (felfedezője tiszteletére), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii és M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Forrás: Fotó: Janice CarrContent Szolgáltatók: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr a Wikimedia Commons segítségével)

A tuberkulózis olyan fertőző betegség, amely elsősorban a tüdeket érinti, de az esetek egyharmadában más szervek is érintettek, például a gyomor-bélrendszer, a csontváz, az urogenitális rendszer, a nyirokrendszer és a központi idegrendszer..

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint évente több mint kétmillió új tuberkulózisos eset fordul elő világszerte; Ezért az antifimikus gyógyszerek használata és új gyógyszerek kifejlesztése elengedhetetlen e betegség leküzdéséhez, különösen a rezisztens és nagyon virulens törzsek megjelenése esetén.

Melyek az antiphimikák?

Antifimikus gyógyszereket használnak a tuberkulózis kezelésére. Ezeket az első és a második vonalbeli gyógyszerbe sorolják. Ez az osztályozás annak a pillanatnak köszönhető, hogy a kezelést felhasználják, hatékonyságukat a betegség leküzdésében, valamint mellékhatásaikat vagy toxikus hatásaikat.

Az első sort az elsőként választják, a második sort az elsővel kombinálva, vagy amikor ellenálló törzsek jelennek meg.

A különböző gyógyszerekkel szemben rezisztens törzsek megjelenésekor a szakterület szakértői cserélik a csoportokat.

Az első vonalbeli antiphimikumok kezdetben csak izoniazint, rifampint és pirazinamidot tartalmaztak. Ezután hozzáadtak streptomicint és ethambutolt, és jelenleg a rezisztens törzsekkel szembeni hatékonyság miatt ciprofloxacint, levofloxacint és rifabutint adnak hozzá.

A második vonalbeli gyógyszerek sokkal kevésbé hatékonyak és mérgezőbbek, mint az első vonalbeli gyógyszerek. Ennek a sornak a legrégebbi a para-amino-szalicilsav (PAS), és etionamid, cikloserin, amikacin, kapreomycin és floxacin is ide tartoznak.

A tuberkulózisos gyógyszercsoportok osztályozása

A gyógyszer-rezisztens tuberkulózis esetében a WHO módosította az eredeti listát, hogy a következő gyógyszercsoportot tartalmazza:

1- Izoniacin, Ethambutol, Pyrazinamide, Rifampicin.

2- Második sorozatú injekciós készítmények: amikacin, kanamicin, capreomycin.

3 - fluorokinolonok: levofloxacin, moxifloxacin.

4- Második soros orális beadások: protionamid, cikloserin, PAS.

5 - Nem egyértelmű hatékonyság: tioaceton, klofazimin, amoxicillin / klavulanát, klaritromicin, linezolid, karbapenemok C.

Jelenleg átsoroltak:

- A CSOPORT: levofloxacin, moxifloxacin és gatifloxacin

- B CSOPORT: amikacin, capreomycin, kanamicin (streptomycin); gyermekeknél, akik nem súlyosak, elkerülhetők ezeknek a szereknek a használata

- C CSOPORT: etionamid (vagy protionamid), cikloserin (Terizidone), linezolid, klofazimin

- D. CSOPORT (hozzá kell adni; nem tartoznak a gyógyszerek központi csoportjába)

- D1 CSOPORT: pirazinamid, ethambutol, nagy dózisú izoniazin

- D2 CSOPORT: bedaquilin és delamanid

- D3 CSOPORT: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicillin-klavulanát

A cselekvés mechanizmusa

Mivel az antiphimikumok listája meglehetősen hosszú, csak a három első vonalbeli gyógyszer, amelyek a rifampicin, az izoniazin és a pirazinamid hatásmechanizmusát fogják felvenni.

Tuberkulózis elleni gyógyszerek és azok működési mechanizmusai (Forrás: «Fotókredit: A Mycobacterium tuberculosis fotóját a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központokból szereztük be, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Illusztráció jóváírása: Ez az ábra nyilvános Kérjük, jóváírja a Nemzeti Allergia és Fertőző Betegségek Intézetét (NIAID). Illusztrátor: Krista Townsend »a Wikimedia Commons segítségével)

rifampicin

A Rifampin a legfontosabb és leghatékonyabb gombaellenes gyógyszer. A Streptomyces mediterranei félszintetikus származéka, zsírban oldódó (zsírban oldódó). Baktericid hatással rendelkezik (elpusztítja a mikobaktériumokat) intra- és extracellulárisan.

Ez a gyógyszer blokkolja az RNS szintézist, specifikusan blokkolja és gátolja a DNS-függő RNS polimeráz enzimet, és gátolja a fehérje szintézist a mycobacteriumban.

Isoniacin

Az alábbiakban ismertetett mellékhatások az előző szakaszban ismertetett három gyógyszer káros hatásai.

Noha a rifampicint általában jól tolerálják, gastrointestinalis problémákkal küzdő betegek, alkoholizmusban szenvedő betegek és idős betegek esetében hepatitis, hemolitikus anémiák, trombocitopénia és immunszuppresszió társulhat.

Az izoniazinnak két fő káros hatása van: hepatotoxicitás (mérgező a májra) és perifériás neuropathia (a perifériás idegeket érinti). Néhány kevésbé gyakori mellékhatás közé tartozik többek között az anaemia, pattanások, ízületi fájdalom és rohamok.

Májtoxicitás esetén gyakrabban fordul elő időskorúakban, amikor a betegek naponta alkoholt fogyasztanak, rifampicinnel kombinálva, HIV-fertőzöttekben és terhes nőkben vagy a szülés utáni időszakban. Ezen okok miatt az izoniazinnal kezelt betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a májműködés szempontjából.

A perifériás neuropathia a B12-vitamin anyagcseréjének zavarából adódik, és akkor gyakoribb, ha olyan betegeknek adják be, akik más perifériás neuropathiákat okozó betegségekkel is járnak, mint például a diabetes mellitus.

Ennek a gyógyszernek a káros következményei a hepatotoxicitás, nagy adagok alkalmazásakor, valamint a hiperurikémia (fokozott húgysavszint a vérben) és ízületi fájdalmak, amelyek nem kapcsolódnak a hiperurikémiához.

A WHO szerint ez az antifikáns a tuberkulózisos diagnosztizált terhes nők számára választott gyógyszer. Az Egyesült Államokban (USA) azonban használata nem ajánlott, mivel a gyógyszer teratogén hatásairól nincs elegendő adat.

Irodalom

1. Goodman és Gilman, A. (2001). A gyógyszerek farmakológiai alapjai. Tizedik kiadás. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL és Loscalzo, J. (szerk.). (2012). Harrison belső orvoslás alapelvei. A McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, YL (2007). Tuberkulózis elleni gyógyszerek: tíz éves kutatás. Bioorganikus és gyógyászati ​​kémia, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., és Schaubert, LV (1978). Az orvosi farmakológia áttekintése. Lange Medical Publications.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… és Luna, JAC (2017). Az új tuberkulózis elleni gyógyszerek osztályozása: indok és jövőbeli kilátások. Nemzetközi Fertőző Betegségek Jelentése, 56, 181-184.
6. Egészségügyi Világszervezet. (2008). Politikai útmutatások a második vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszerek drogérzékenységi vizsgálatára (DST) (WHO / HTM / TB / 2008.392). Genf: Egészségügyi Világszervezet.