BAKTERIOSZTATIKUS: JELLEMZŐK, HATÁSMECHANIZMUSOK ÉS PÉLDÁK - GYÓGYSZER - 2026

A bakteriosztatikus gyógyszerek olyan antibiotikumok, amelyek visszafordítható módon megállítják a baktériumok szaporodását és növekedését. Használják érzékeny mikroorganizmusok fertőzései ellen és kompetens immunrendszerrel rendelkező betegekben.

Pasteur és Joubert voltak az elsők, akik felismerték egyes mikrobiális termékek lehetséges terápiás hatását. 1877-ben közzétették megfigyeléseiket, ahol megmutatták, hogy a közös mikroorganizmusok miként tudják megállítani az Anthrax bacillus növekedését a vizeletben.

Hogyan működik a bakteriosztatikus és baktericid antibiotikum a baktériumpopulációval szemben (Forrás: Kuon.Haku a Wikimedia Commons segítségével) Az antibakteriális kemoterápia korszaka 1936-ban kezdődött, a szulfonamid bevezetésével az orvosi gyakorlatban. 1941-ben elegendő mennyiségű penicillin vált elérhetővé klinikai felhasználásra, amely forradalmasította a fertőző betegségek kezelését.

A streptomicint, a kloramfenikolt és a klórtetraciklint a második világháború végén azonosították. Azóta több száz antimikrobiális gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek rendelkezésre állnak különböző fertőző betegségek kezelésére.

Jelenleg az antibiotikumok az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a gyógyászatban, a kórházba került betegek több mint 30% -a kap antibiotikumokat. Ezek azonban az orvosok és a betegek egyik leginkább visszaéltetett gyógyszerei. Ezekkel a gyógyszerekkel a szükségtelen és rosszul kezelt terápiák okozták a baktériumokkal szembeni rezisztencia kialakulását számos antibiotikummal szemben.

Az antimikrobiális szereket általános hatásmechanizmusuk alapján baktériumölőnek (a baktériumokat elpusztítónak) és bakteriosztatikusnak (a növekedést és szaporodást gátlónak) kell besorolni. Noha ez a megkülönböztetés egyértelmű, ha in vitro teszteljük, a terápiában történő alkalmazás során ez a megkülönböztetés nincs így meghatározva.

jellemzők

Amint azt a fentiekben kifejtettük, az antimikrobiális szerek osztályozhatók azok közé, amelyek képesek megölni az érzékeny baktériumokat, amelyeket baktériumölőnek neveznek, és azoknak, amelyek visszafordíthatóan gátolják növekedésüket és fejlődésüket, úgynevezett bakteriosztatikumok.

Jelenleg ezt a megkülönböztetést klinikai szempontból némileg diffúznak tekintik. Ezért azt mondják, hogy egy adott antibiotikum elsősorban bakteriosztatikus vagy baktériumölő szerként működik.

Ezért ugyanazon antibiotikumnak kettős hatása lehet (bakteriosztatikus vagy baktériumölő hatású) bizonyos körülményektől függően, például attól a koncentrációtól, amelyre elérheti azt a területet, ahol a hatás szükségessé válik, és attól, hogy milyen affinitással rendelkezik az érintett mikroorganizmusokkal szemben.

Általában a bakteriosztatikumok, az aminoglikozidok kivételével, olyan antibiotikumok, amelyek akadályozzák az érzékeny baktériumok fehérje szintézisét. Ha a test immunrendszere kompetens rendszer, akkor elegendő egy baktérium szaporodásának és szaporodásának gátlása, hogy megszüntesse azt.

Másrészt a baktériumölőknek különböző hatásmechanizmusuk lehet: zavarhatják a baktériumsejt fal szintézisét, megváltoztathatják a citoplazmatikus membránt, vagy zavarhatnak bizonyos folyamatokat, amelyek a bakteriális DNS szintézisével és anyagcseréjével kapcsolatosak.

A cselekvés mechanizmusa

Számos sémát alkalmaztak az antimikrobiális szerek besorolására, köztük ezen gyógyszerek csoportosítását a közös hatásmechanizmusok szerint. Így hatásmechanizmusuk alapján az antibiotikumokat az alábbiak szerint lehet besorolni:

- Antibiotikumok, amelyek gátolják a baktériumfal szintézisét: ezek között vannak a penicillinek és cefalosporinok, a cikloserin, a vankomicin és a bacitracin.

- Antibiotikumok, amelyek megváltoztatják a mikroorganizmusok membránjának permeabilitását, lehetővé téve az intracelluláris vegyületek kijutását: ide tartoznak a mosószerek, mint például a polimixin és a polién.

- Olyan ágensek, amelyek befolyásolják a 30S és 50S riboszómális alegységek működését és a protein szintézis visszafordítható gátlását okozzák: ezek bakteriosztatikus gyógyszerek. Példaként említhetők a kloramfenikol, tetraciklinok, eritromicin, klindamicin és prisztámamicin.

- Olyan ágensek, amelyek kötődnek a 30S alegységhez és megváltoztatják a fehérjeszintézist, és végül a baktériumok halálát okozzák: ezek között az aminoglikozidok.

- A nukleinsavak metabolizmusát befolyásoló antibiotikumok gátolják az RNS polimerázt: példa a rifamicin.

- Antimetabolit szerek, amelyek gátolják a folát-metabolizmus enzimeket: ezekre példa a trimetoprin és a szulfonamidok.

A hatásmechanizmus a baktériumosztatikumok esetében

A bakteriosztatikus szerek hatásmechanizmusa a célbaktériumok proteinszintézisének megváltoztatásával függ össze. Ezt különféle mechanizmusokkal érik el:

Az aktivációs fázis gátlása

- Az izoleucil-tRNS szintetáz enzim gátlói.

A fehérje szintézis megindulásának gátlása

- A 70S iniciációs komplex kialakulásának megakadályozása vagy az 50S alegységhez való kötés.

- Az amino-acil-tRNS kötődésének gátlása a riboszómához.

A megnyúlás gátlása különféle mechanizmusokkal

- A transzpeptidáció zavarása.

- A peptidiltranszferázzal való interferencia, a riboszóma 50S alegységének 23S rRNS-ében.

- gátolja a G nyúlási faktor transzlokációját

Egy külön eset magában foglalja az aminoglikozidok hatásmechanizmusát, mivel ezek a 30S riboszómális alegységre hatnak, így zavarják a fehérje szintézist, és ezért bakteriosztatikusak. Néhány baktérium membránjára azonban hatást gyakorolnak, amely főként baktériumölő hatást vált ki.

Példák az egyes működési mechanizmusokra és az érzékeny mikroorganizmusokra

Aktivációs fázis inhibitorok

A mukopyrocin bakteriosztatikus antibiotikum, amely képes az izoleucil-tRNS-szintetáz enzim versenyképes gátlására, ezáltal gátolja az izoleucin beépülését és megállítja a szintézist.

Ezt az antibiotikumot néhány Pseudomonas faj szintetizálja, tehát onnan kivonják. Különösen erős hatású a gram-pozitív baktériumok ellen. Elsősorban bőrfertőzésekben, helyileg, vagy a Staphylococcus aureus egészséges hordozó állapotának felszámolására használják.

A fehérje szintézis megindulásának gátlása

A baktériumokban a szintézis megkezdése a metioninnak a tRNS-hez (transzfer RNS-hez) kapcsolt formil-metionin beépítésével történik. A 30S és 50S riboszómális alegységek részt vesznek az iniciációs komplexben, két fontos lókusszal: Locus A és Locus P.

Az oxazolidinonok és aminoglikozidok csoportja ezt a hatásmechanizmust mutatja. Az oxazolidinonok csoportja a klinikai gyakorlatban nemrégiben bevezetett szintetikus antibiotikumok csoportja, amelyek nem mutatnak keresztrezisztenciát más bakteriosztatikus antibiotikumokkal szemben.

A linezolid az oxazolidinonok képviselője, gram-pozitív baktériumokkal szemben aktív, ideértve a Staphylococcus aureus és a Streptococcus spp törzseket is. multirezisztens és nincs aktivitása a gram-negatívok ellen.

Az aminoglikozidok természetes eredetűek, azokat aktinomyceták szintetizálják a talajban vagy azok félszintetikus származékaiból. A baktériumok sokféle fajtája ellen aktívak, különösen az aerob gram-negatívumok ellen.

A baktériumtól és a helyétől függően baktériumsztatikus vagy baktériumölő hatást mutathatnak.

Az amino-acil-tRNS kötődésének gátlása a riboszómához

A tetraciklinok és származékaik, a glicilciklinok képviselik ezt a csoportot. Blokkolják vagy gátolják az A locusot. A tetraciklinek természetesen előforduló (streptomyces) vagy félszintetikusak lehetnek; Ide tartoznak a doxiciklin, a minociklin és az oxitetraciklin.

Az antibiotikum doxiciklin kémiai szerkezete (Forrás: Vakcináló a Wikimedia Commons segítségével) A tetraciklinek széles spektrumú antibiotikumok számos baktérium ellen, mind gram-pozitív, mind gram-negatív, nagyon aktívak a Rickettsiae, a chlamydia, a mikoplazma és a spirocheta ellen.

A tigeciklin egy minociklinből származó glicilciklin, ugyanolyan hatásmechanizmussal, de ötször nagyobb affinitással, mint a minociklin, és amely a citoplazmatikus membránt is érinti. Nagyon aktívak az enterokokkusz ellen és sok más baktérium ellen, amelyek más antibiotikumokkal szemben rezisztensek.

Nyúlásgátlók

A P-lókuszra ható csoportra példa a kloramfenikol és a linkozamidok. A fusinsav példája a G megnyúlási faktor transzlokációjának gátlására szolgáló mechanizmusnak. A makrolidok és ketolidok a peptidiltranszferázhoz kötődnek, a riboszóma 50S alegységének 23S rRNS-énél.

A kloramfenikol és származékai, például a tiamphenikol széles spektrumú bakteriosztatikus antibiotikumok a gram-pozitív és negatív, valamint az anaerob szerek ellen. Nagyon aktívak a szalmonella és shigella, valamint a bakteroidok ellen, a B. fragilis kivételével.

A fő linkozamid a klindamicin, amely bakteriosztatikum, azonban az adagotól, a célkoncentrációban és a mikroorganizmus típusától függően baktericid hatást mutathat.

A klindamicin hatásos gram-pozitív ágensek ellen, az enterokokkusz kivételével, a B. fragilis esetében választott, és hatásos néhány protozoára, például Plasmodium és Toxoplasma gondii.

A makrolidok

Ezek a gyógyszerek magukban foglalják az eritromicint, a klaritromicint és a roxitromicint (14-szén makrolidek formájában) és az azitromicint (15-szén csoportként). A szénpicin, a josamicin és a midekamicin a 16-szén makrolidok példái.

A telitromicin eritromicinből származó ketolid. A makrolidok és a ketolidok egyaránt aktívak a gram-pozitív baktériumok, a Bordetella pertussis, a Haemophilus ducreyi, a Neisseria ssp, a Helicobacter pylori (a klaritromicin hatékonyabb) és a Treponemas ellen.

Irodalom

1. Calvo, J., és Martínez-Martínez, L. (2009). Az antimikrobiális szerek hatásmechanizmusai. Fertőző betegségek és klinikai mikrobiológia, 27. (1), 44-52.
2. Goodman és Gilman, A. (2001). A gyógyszerek farmakológiai alapjai. Tizedik kiadás. McGraw-Hill
3. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., és Schaubert, LV (1978). Az orvosi farmakológia áttekintése. Lange Medical Publications.
4. Ocampo, PS, Lázár, V., Papp, B., Arnoldini, M., Zur Wiesch, PA, Busa-Fekete, R.,… és Bonhoeffer, S. (2014). A bakteriosztatikus és a baktericid antibiotikumok közötti antagonizmus elterjedt. Antimikrobiális szerek és kemoterápia, 58 (8), 4573-4582.
5. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B.,… és Figueroa, J. (2004). Antibiotikumok idős felnőtteknél. Puerto Rico egészségtudományi folyóirat, 23. (1).