- Történelmi perspektíva
- Jellemzők és morfológia
- A vérlemezkék áttekintése
- Központi régió
- Perifériás régió
- Sejtes membrán
- Hogyan származnak?
- A megakarioblast
- A kis promegacario
- A bazofil megakariocita
- A megakariocita
- A folyamat szabályozása
- A megakariociták nem teljes sejtmegosztása
- A trombopoietin szerepe
- Melyik szervben képződnek a vérlemezkék?
- Jellemzők
- Normál értékek emberben
- betegségek
- Trombocitopénia - alacsony vérlemezke-szint
- Okoz
- Tünetek
- Trombocitémia - magas vérlemezkeszint
- Tünetek
- Von Willebrand-kór
- A patológia típusai
- Irodalom
A vérlemezkék vagy a vérlemezkék sejtdarabok, amelyek nem szabályos morfológiájúak és nem tartalmaznak magukat, és a vér részei. Részt vesznek a hemosztázisban - a folyamatok és mechanizmusok azon halmazában, amelyek felelősek a vérzés ellenőrzéséért, az alvadás elősegítéséért.
A vérlemezkék kialakulását okozó sejteket megakariocitáknak nevezzük, ez a folyamat a trombopoietin és más molekulák által irányított. Mindegyik megakariocita fokozatosan fragmentálódik, és több ezer vérlemezkét eredményez.
Forrás: pixabay.com
A vérlemezkék egyfajta hidat képeznek a hemosztázis és a gyulladás és immunitás folyamata között. Nem csak a vér koagulációval kapcsolatos szempontokban vesznek részt, hanem antimikrobiális fehérjéket bocsátanak ki, ezért részt vesznek a kórokozók elleni védekezésben.
Ezen felül egy sor fehérjemolekulát választanak ki, amelyek a sebgyógyulással és a kötőszöveti regenerációval kapcsolatosak.
Történelmi perspektíva
A trombociták leírására elsőként Donne és mtsai. Később, 1872-ben, Hayem kutatócsoportja megerősítette ezen vér elemek létezését, és megerősítette, hogy ezek a folyékony kötőszövetre jellemzőek.
Később, az elektronmikroszkópia megérkezésével az 1940-es években, ezen elemek szerkezetét meg lehetett volna tisztázni. Azt a felfedezést, hogy a vérlemezkék megakariocitákból képződnek, Julius Bizzozero - és függetlenül Homer Wright - tulajdonítják.
1947-ben Quick és Brinkhous kapcsolatot találtak a vérlemezkék és a trombinképződés között. Az 1950-es évek után a sejtbiológia fejlesztése és annak tanulmányozásának technikái a vérlemezkékkel kapcsolatos meglévő információk exponenciális növekedéséhez vezettek.
Jellemzők és morfológia
A vérlemezkék áttekintése
A vérlemezkék korong alakú citoplazmatikus fragmensek. Kis méretűnek tekintik őket - méretük 2 és 4 um között van, átlagos átmérője 2,5 um, izotóniás pufferben mérve.
Noha nincs mag, de szerkezetük komplex elemei. Metabolizmusa nagyon aktív, felezési ideje valamivel több, mint egy hét.
A keringésben lévő vérlemezkék általában mindkét oldalán domború morfológiát mutatnak. Ha azonban a véralvadást gátló anyaggal kezelt vérkészítményeket figyelték meg, a vérlemezkék kevésbé alakulnak ki.
Normál körülmények között a vérlemezkék reagálnak a sejtes és humorális ingerekre, szabálytalan struktúrát és ragacsos állagot kapva, amely lehetővé teszi a szomszédaik közötti tapadást, és aggregátumok kialakulását eredményezheti.
A vérlemezkék jellemzően bizonyos heterogenitást mutathatnak, anélkül hogy ez bármilyen rendellenesség vagy orvosi patológia eredménye. A keringő vér minden mikroliterében több mint 300 000 vérlemezke található. Ezek segítik az alvadást és az erek esetleges károsodásának megelőzését.
Központi régió
A vérlemezke középső részén számos szerv található, mint például a mitokondriumok, az endoplazmatikus retikulum és a Golgi készülék. Pontosabban, háromféle granulátumot találunk ezen vér elem belsejében: alfák, sűrű és lizoszomális.
Az alfa-granulátumok olyan fehérjék sorozatának elhelyezéséért felelősek, amelyek hemosztatikus funkciókban vesznek részt, ideértve többek között a vérlemezke-adhéziót, a véralvadást és az endotélsejtek helyreállítását. Mindegyik lemezen 50-80 ilyen granulátum van.
Ezen felül antimikrobiális fehérjéket tartalmaznak, mivel a vérlemezkék képesek kölcsönhatásba lépni a mikrobákkal, mivel ezek fontos részét képezik a fertőzések elleni védekezésnek. Néhány molekula felszabadításával a vérlemezkék képes limfocitákat toborozni.
A sűrű magszemcsék az érrendszeri tonus mediátorokat tartalmaznak, például szerotonint, DNS-t és foszfátot. Képesek endocitózisra. Ezek kevesebb, mint az alfa, és vérlemezkénként 2-7.
Az utóbbi típusú, lizoszomális granulátumok hidrolitikus enzimeket tartalmaznak (amint azok a lizoszómák fordulnak elő, amelyeket általában állati sejtek organelláinak ismerünk), amelyek fontos szerepet játszanak a trombus feloldásában.
Perifériás régió
A vérlemezkék perifériáját hyalomernek nevezik, és egy sor mikrotubulust és filamentet tartalmaz, amelyek szabályozzák a vérlemezke alakját és mozgékonyságát.
Sejtes membrán
A vérlemezkéket körülvevő membrán szerkezete megegyezik a többi biológiai membránnal, kettős foszfolipid rétegből áll, aszimmetrikusan eloszlva.
A semleges természetű foszfolipidek, például a foszfatidilkolin és a szfingomielin a membrán külső oldalán helyezkednek el, míg anionos vagy poláris töltéssel rendelkező lipidek a citoplazmatikus oldal felé helyezkednek el.
Az utóbbi lipidek csoportjába tartozó foszfatidilinozitol részt vesz a vérlemezkék aktiválásában
A membrán észterezett koleszterint is tartalmaz. Ez a lipid szabadon mozoghat a membrán belsejében, hozzájárul stabilitásához, fenntartja folyékonyságát és segíti az anyagok áthaladásának szabályozását.
A membránon több mint 50 különböző receptorkategóriát találunk, köztük a kollagénkötő képességű integrineket. Ezek a receptorok lehetővé teszik a vérlemezkék kötődését a sérült erekhez.
Hogyan származnak?
Általánosságban elmondható, hogy a vérlemezkeképződés őssejttel (őssejt) vagy pluripotenciális őssejttel kezdődik. Ez a cella helyet ad egy megakarioblastoknak nevezett állapotnak. Ugyanez a folyamat történik a vér többi elemének kialakulásakor is: eritrociták és leukociták.
A folyamat előrehaladtával a megakarioblastok a promegakariocitát hozzák létre, amely megakariocitává alakul. Ez utóbbi megosztja és nagyszámú vérlemezkét termel. Az alábbiakban részletesen kidolgozzuk ezeket a szakaszokat.
A megakarioblast
A vérlemezke érési szekvenciája egy megakarioblasttal kezdődik. Egy tipikus átmérője 10-15 um. Ebben a sejtben kiemelkedik a mag (az egyetlen, több nukleolit tartalmazó) jelentős része a citoplazmához viszonyítva. Ez utóbbi kevés, kékes színű és nincs granulátum.
A megakariooblasztok a csontvelőben lévő limfocitákra vagy más sejtekre hasonlítanak, így szigorúan morfológiájuk alapján azonosításuk bonyolult.
Miközben a sejt megakarioblast állapotban van, szaporodhat és növekszik a mérete. Méretei elérhetik az 50 um-ot. Bizonyos esetekben ezek a sejtek forgalomba kerülhetnek, és a csontvelőn kívüli helyekre utaznak, ahol folytatják az érési folyamatot.
A kis promegacario
A megakarioblast közvetlen eredménye a promegakariocita. Ez a sejt nő, átmérője megközelíti a 80 um-t. Ebben az állapotban háromféle granulátum képződik: alfa, sűrű és lizoszomális, a sejt citoplazmájában diszpergálva (az előző szakaszban leírtak).
A bazofil megakariocita
Ebben az állapotban a különböző granulációs mintákat megjelenítik és a magmagosztások befejeződnek. A citoplazmatikus határvonalak világosabbá válnak, az egyes citoplazmatikus területeket körülhatárolva, amelyek később vérlemezkék formájában szabadulnak fel.
Ily módon minden terület belsejében található: citoszkeleton, mikrotubulusok és a citoplazmatikus organellák egy része. Ezen felül glikogén lerakódással rendelkezik, amely egy héten át tartó ideig segít a vérlemezke-támogatásban.
Ezt követően minden leírt fragmentum kifejleszti saját citoplazmatikus membránját, ahol egy sor glikoprotein receptor található, amelyek részt vesznek az aktiválásban, az adhézióban, az aggregációban és a térhálósodásban.
A megakariocita
A vérlemezke érésének utolsó szakaszát megakariocita néven hívják. Ezek jelentős méretű sejtek: átmérőjük 80 és 150 um.
Elsősorban a csontvelő szintjén, kisebb mértékben a tüdő régióban és a lépben helyezkednek el. Valójában ők a legnagyobb sejtek, amelyeket a csontvelőben találunk.
A megakariociták érlelődnek, és elkezdenek felszabadulni a szegmensekből egy vérlemezke-robbanásnak nevezett eseményben. Amikor az összes vérlemezke felszabadul, a fennmaradó magok fagocitózisúak.
Más celluláris elemekkel ellentétben a vérlemezkék előállítása nem igényel sok progenitor sejtet, mivel minden megakariocita több ezer vérlemezkét eredményez.
A folyamat szabályozása
A kolóniát stimuláló faktorokat (CSF) a makrofágok generálják, és más stimulált sejtek vesznek részt a megakariociták termelődésében. Ezt a differenciálódást a 3, 6 és 11 interleukinok közvetítik. A megakariocita CSF és a granulocita CSF felelős a progenitor sejtek képződésének szinergetikus stimulálásáért.
A megakariociták száma szabályozza a megakariocita CSF termelését. Vagyis ha a megakariociták száma csökken, akkor a CSF megakariociták száma növekszik.
A megakariociták nem teljes sejtmegosztása
A megakariociták egyik jellemzője, hogy megosztásuk nem teljes, hiányzik a teofázis, és multilobed mag kialakulásához vezet.
Az eredmény egy poliploid mag (általában 8N-16N, vagy szélsőséges esetben 32N), mivel minden lebeny diploid. Ezenkívül pozitív lineáris kapcsolat van a ploidia nagysága és a sejt citoplazma térfogata között. Az átlagos megakariocita 8N vagy 16N atommaggal akár 4000 vérlemezkét képes előállítani
A trombopoietin szerepe
A trombopoietin egy 30-70 kD-os glikoprotein, amelyet a vesében és a májban termesztnek. Két doménből áll, az egyik a megakariocita CSF-hez kötéshez, a másik pedig nagyobb stabilitást biztosít, és lehetővé teszi a molekula hosszabb ideig tartósságát.
Ez a molekula felelős a vérlemezkék képződésének irányításáért. Az irodalomban számos szinonimát mutatnak erre a molekulára, mint például a C-mpl ligandum, a megakariocita növekedési és fejlődési faktor vagy a megapoietin.
Ez a molekula kötődik a receptorhoz, serkenti a megakariociták növekedését és a vérlemezkék képződését. Ezenkívül részt vesz a szabadon bocsátásuk közvetítésében.
Ahogy a megakariocita a vérlemezkék felé fejlődik, ez a folyamat 7-10 napig tart, a trombopoietint maguk a vérlemezkék hatására bontják le.
A lebomlás olyan rendszerként fordul elő, amely felelős a vérlemezkék termelésének szabályozásáért. Más szavakkal, a vérlemezkék lebontják a molekulát, amely serkenti fejlődésüket.
Melyik szervben képződnek a vérlemezkék?
Az ebben a képződési folyamatban részt vevő szerv a lép, amely felelős a képződött vérlemezkék mennyiségének szabályozásáért. Az emberek perifériás vérében található trombociták kb. 30% -a lépben található.
Jellemzők
A vérlemezkék elengedhetetlen celluláris elemek a vérzés megállításának és az alvadás kialakulásának folyamatában. Amikor egy ér megsérül, a vérlemezkék agglutinálódni kezdenek a sérülést okozó subendotheliumba vagy endotéliumba. Ez a folyamat megváltoztatja a vérlemezkék szerkezetét, és felszabadítja a granulátum tartalmát.
Az alvadási viszonyukon kívül az antimikrobiális anyagok előállításához is kapcsolódnak (amint azt fentebb megjegyeztük), és olyan molekulák szekrécióján keresztül, amelyek vonzzák az immunrendszer más elemeit. Ezenkívül növekedési faktorokat választanak ki, amelyek megkönnyítik a gyógyulást.
Normál értékek emberben
Egy liter vér, a normális vérlemezkeszám kellene érnie közeli érték 150.10 9, amíg 400,10 9 vérlemezkék. Ez a hematológiai érték általában kicsit magasabb a női betegekben, és az életkor előrehaladtával (mindkét nemben, 65 év felett) a vérlemezkeszám csökkenni kezd.
Ez azonban nem a vérlemezkék teljes vagy teljes száma, amely a testben van, mivel a lép felelős jelentős számú vérlemezkék toborzásáért vészhelyzetben - például sérülés vagy valamilyen eset esetén. súlyos gyulladásos folyamat.
betegségek
Trombocitopénia - alacsony vérlemezke-szint
A rendellenesen alacsony vérlemezkeszámot eredményező állapotot trombocitopénianak nevezik. A szintet alacsonynak tekintik, ha a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000 vérlemezke / mikroliter vér.
E betegségben szenvedő betegeknél általában retikulált vérlemezkék, más néven "stressz" vérlemezkék találhatók, amelyek jelentősen nagyobbak.
Okoz
A csökkenés több okból is bekövetkezhet. Az első bizonyos gyógyszerek, például heparin vagy a kemoterápiában használt vegyszerek szedésének eredménye. A vérlemezkék eltávolítása antitestek révén történik.
A vérlemezkék pusztulása autoimmun betegség következménye is lehet, amikor a test antitesteket képez a vérlemezkék ellen ugyanazon testben. Ily módon a vérlemezkék fagocitózisba kerülhetnek és megsemmisülhetnek.
Tünetek
Az alacsony vérlemezkeszintet mutató betegnél olyan véraláfutások vagy "zúzódások" lehetnek a testükön, amelyek olyan területeken jelentkeztek, amelyekben semmilyen visszaélés nem történt. A sérülésekkel együtt a bőr sápadtá válhat.
A vérlemezkék hiánya miatt a vérzés különböző régiókban fordulhat elő, gyakran az orrból és az ínyből. A vér megjelenhet a székletben, a vizeletben és a köhögés során is. Bizonyos esetekben a vér összegyűlhet a bőr alatt.
A vérlemezkék csökkentése nemcsak a túlzott vérzéshez kapcsolódik, hanem növeli a beteg hajlamát baktériumok vagy gombák fertőzésére is.
Trombocitémia - magas vérlemezkeszint
A thrombocypenia-val ellentétben a rendellenesen alacsony vérlemezkeszámot eredményező rendellenességet esszenciális trombocitémianak nevezzük. Ez ritka betegség, és általában 50 évesnél fiatalabb férfiaknál fordul elő. Ebben a helyzetben nem lehet meghatározni, hogy mi okozza a vérlemezkék számának növekedését.
Tünetek
Nagyszámú vérlemezke jelenléte káros vérrögök kialakulását eredményezi. A vérlemezkék aránytalan növekedése fáradtságot, kimerültséget, gyakori fejfájást és látási problémákat okoz. Emellett a beteg hajlamos vérrögök kialakulására és gyakran vérzésre.
A vérrögképződés fő kockázata az ischaemiás roham vagy a stroke - ha a vérrög az agyat ellátó artériákban képződik.
Ha ismert az az oka, amely a magas vérlemezkék számát eredményezi, akkor a beteg trombocitózisban szenved. A vérlemezkeszámot akkor kell problematikusnak tekinteni, ha a szám meghaladja a 750 000-et.
Von Willebrand-kór
A vérlemezkékkel kapcsolatos orvosi problémák nem korlátozódnak a számukkal kapcsolatos rendellenességekre, vannak olyan folyamatok is, amelyek a vérlemezkék működésével járnak.
A von Willebrand-féle betegség az egyik leggyakoribb véralvadási probléma az emberben, és a vérlemezkék tapadási hibáinak következtében fordul elő, ami vérzést okoz.
A patológia típusai
A betegség eredete genetikai, és különféle kategóriákba sorolhatók a beteget érintő mutációtól függően.
I. típusú betegség esetén a vérzés enyhe és autoszomális domináns termelési rendellenesség. Ez a leggyakoribb, és a betegség által érintett betegek csaknem 80% -ában található meg.
Vannak II. És III. Típus (és mindegyik altípus), és a tünetek és súlyosság betegenként eltérőek. A variáció abban rejlik, hogy az alvadási tényezőt befolyásolják.
Irodalom
- Alonso, MAS, és i Pons, EC (2002). A klinikai hematológia gyakorlati kézikönyve. Antares.
- Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., és Weitz, J. (2013). Hematológia: alapelvek és gyakorlat. Elsevier Health Sciences.
- Arber, DA, Glader, B., List, AF, Means, RT, Paraskevas, F., és Rodgers, GM (2013). Wintrobe klinikai hematológiája. Lippincott Williams & Wilkins.
- Kierszenbaum, AL, és Tres, L. (2015). Szövettan és sejtbiológia: bevezetés a patológia e-könyvébe. Elsevier Health Sciences.
- Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2016). Sejtbiológiai e-könyv. Elsevier Health Sciences.
- Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… és Walter, P. (2013). Alapvető sejtbiológia. Garland Science.
- Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., és Anitua, E. (2008). Vérlemezkék és a sebgyógyulás. Határok a biológiai tudományban: folyóirat és virtuális könyvtár, 13, 3532-3548.