TIROGLOBULIN: SZERKEZET, SZINTÉZIS, FUNKCIÓ, ÉRTÉKEK - BIOLÓGIA - 2025

A tiroglobulin egy 660 kDa-os fehérje, amely két azonos alegységből áll, és szerkezetileg egymással nem kovalens kötésekkel kapcsolódik össze. A pajzsmirigy follikuláris sejtjei szintetizálják, egy folyamat, amely az endoplazmatikus retikulumban fordul elő, glikozilálódik a Golgi készülékben, és kiválasztódik a tüszők kolloidjába vagy lumenébe.

Az adenohipofízis által kiválasztott TSH vagy tirotropin szabályozza a tiroglobulin szintézisét a pajzsmirigy tüszőkben, valamint szekrécióját a tüsző lumenébe vagy a pajzsmirigy kolloidjába. A TSH-szint negatív visszacsatolást a pajzsmirigyhormonok keringő szintje, valamint a hipotalamikus hormon TRH vagy tirotropint felszabadító hormon szabályozza.

A pajzsmirigyhormonok szintézisének grafikus összefoglalása (Forrás: Mikael Häggström. Ha ezt a képet külső munkákban használják, hivatkozhatunk: Häggström, Mikael (2014). «A Mikael Häggström orvosi galériája 2014-re.» WikiJournal of Medicine 1 (2) DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, engedély felhasználásával. / CC0 a Wikimedia Commonson keresztül)

A tiroglobulin szerkezetében több mint 100 tirozin aminosav maradékot tartalmaz, amelyek a jóddal együtt képezik a pajzsmirigyhormonok szintézisének alapját. Más szavakkal: a hormonszintézis a tiroglobulin szerkezetén belül zajlik tirozinmaradékok jódosítása útján.

Általában a tiroxin vagy a T4 képezi a hormon szintézis termékeinek nagy részét, amelyek a keringésbe engednek és sok szövetekben 3,5,3'-trijódtironinná vagy T3-ké alakulnak, amely a hormon sokkal aktívabb formája.

Ha a jód szerves szintje nagyon alacsony, akkor a preferenciális szintézis a T3, amelyben közvetlenül a T3 sokkal nagyobb mennyiségben termelődik, mint a T4. Ez a mechanizmus kevesebb jódot fogyaszt és közvetlenül felszabadítja a hormon aktív formáját.

Normál körülmények között a termelt és a keringésbe kerülő pajzsmirigyhormonok 93% -a T4, és csak 7% felel meg a T3-nak. A felszabadulás után nagyrészt plazmafehérjékhez, globulinokhoz és albuminokhoz kötődnek.

A szérum tiroglobulinszintet daganatos markerként használják bizonyos pajzsmirigyrákok, például papilláris és follicularis rák esetén. A szérum tiroglobulin-értékek mérése a pajzsmirigyrák kezelés során lehetővé teszi a pajzsmirigyrák hatásainak felmérését.

A tiroglobulin szerkezete

A tiroglobulin a T3 és T4 prekurzor molekulája. Ez egy glikoprotein, azaz egy nagyon nagy, kb. 4996 aminosavmaradékot tartalmazó glikozilezett protein. Molekulatömege 660 kDa, és ülepedési együtthatója 19S.

Ez egy dimer, amely két azonos 12S alegységből áll, bár néha kis mennyiségű 27S tetramer vagy 12S monomer található.

Szinte 10% szénhidrátot tartalmaz mannóz, galaktóz, fukóz, N-acetil-glükozamin, kondroitin-szulfát és sziálsav formájában. A jódtartalom a molekula teljes tömegének 0,1 és 1% -a között változhat.

Minden egyes tiroglobulin monomer olyan domének ismétléseiből áll, amelyeknek nincs szerepe a hormonszintézisben. Csak négy tirozinmaradék vesz részt ebben a folyamatban: némelyik az N-terminális végén, a másik három, egy 600 aminosav-szekvencián belül, kapcsolódva a C-terminálishoz.

Az emberi tiroglobulin gén 8500 nukleotidot tartalmaz és a 8. kromoszómán található. Ez egy prethyroglobulint kódol, amely 19 aminosavból álló szignálpeptidet tartalmaz, amelyet 2750 aminosav követ, amelyek tiroglobulin monomer láncot alkotnak.

Ennek a proteinnek a szintézise a durva endoplazmatikus retikulumban zajlik, és glikozilezés történik a Golgi készüléken keresztüli szállítása során. Ebben az organelle-ben a tiroglobulin dimerok exocitákban vannak, amelyek összeolvadnak az őket termelő follicularis sejt apikális membránjával, és tartalmuk felszabadul a kolloid vagy a follicularis lumenbe.

Hormon szintézis

A pajzsmirigyhormonok szintézisét a tiroglobulin molekula egyes tirozinmaradványainak jódozásával állítják elő. A tiroglobulin a pajzsmirigyhormonok olyan tartaléka, amely elegendő mennyiséget tartalmaz a test ellátásához több hétig.

- Jódolás

A tiroglobulin jódozása a pajzsmirigy tüszősejtjeinek apikális határán történik. Az egész szintézis és a follikuláris lumenbe történő felszabadulást a tirotropin hormon (TSH) szabályozza.

Az első dolog, ami történik, a jód szállítása vagy a jód felvétele a pajzsmirigy tüszősejtjeinek alapmembránján keresztül.

A pajzsmirigy mirigy (Forrás: Az eredeti feltöltő Arnavaz volt a francia Wikipedia-ban. Az Angelito7 fordította / közkincs, a Wikimedia Commonson keresztül)

Annak érdekében, hogy a jód kötődhessen a tirozinhoz, azt egy peroxidáz segítségével kell oxidálni, amely hidrogén-peroxiddal (H2O2) működik. A jodid oxidációja akkor történik, amikor a tiroglobulin elhagyja a Golgi készüléket.

Ez a peroxidáz vagy tiroperoxidáz katalizálja a jódnak a tiroglobulinhoz való kötődését is, és ez a jódálás tirozinmaradványainak körülbelül 10% -át érinti.

A hormonális szintézis első terméke a monojódtironin (MIT), a jód pedig a 3. helyzetben van. Ezután a jódozás az 5. helyzetben következik be, és diódio-tironin (DIT) képződik.

- Csatlakozás

Miután kialakult az MIT és a DIT, megtörténik az úgynevezett „kapcsolási folyamat”, amelyre a tiroglobulin dimer szerkezete nélkülözhetetlen. Ebben az eljárásban az MIT összekapcsolható egy DIT-kel, és kialakul a T3, vagy két DIT csatlakoztatható és a T4 kialakul.

- Felszabadulás

Annak érdekében, hogy ezeket a hormonokat a keringésbe engedje, a tiroglobulinnak újra be kell lépnie a kolloidból a tüszősejtbe. Ez a folyamat pinocitózissal valósul meg, olyan citoplazmás vezikulumot generálva, amely később megolvad a lizoszómákkal.

A lizoszomális enzimek a tiroglobulint hidrolizálják, amelynek eredményeként a T3, T4, DIT és MIT felszabadul, valamint néhány peptidfragmens és néhány szabad aminosav. A T3 és a T4 szabadulnak fel a keringésbe, az MIT és a DIT ionmentesítik.

Funkció

A tiroglobulin funkciója a T3 és T4 szintézisének előfutára, amelyek a fő pajzsmirigyhormonok. Ez a szintézis a tiroglobulin molekulában zajlik, amely a pajzsmirigy tüszők kolloidjában koncentrálódik és felhalmozódik.

Ha a TSH vagy a tirotropin szintje megemelkedik, stimulálódik a pajzsmirigyhormonok szintézise és felszabadulása is. Ez a felszabadulás magában foglalja a tiroglobulin hidrolízisét a tüszősejtben. A leadott hormonok aránya 7: 1 a T4 javára (7 (T4) / 1 (T3)).

A tiroglobulin másik funkciója, bár nem kevésbé fontos, az, hogy hormonális tartalékot képezzen a pajzsmirigy kolloidban. Olyan módon, hogy szükség esetén azonnal rendelkezésre bocsásson egy gyors hormonforrást a keringésbe.

Magas, normál és alacsony értékek (jelentése)

Normál értékek

A normál tiroglobulin-értékeknek 40 ng / ml-nél kevesebbnek kell lenniük; a legtöbb egészséges pajzsmirigyprobléma nélküli ember tiroglobulin-értéke kevesebb, mint 10 ng / ml. Ezek a tiroglobulin-értékek növekedhetnek egyes pajzsmirigy-kóros betegségekben, vagy bizonyos esetekben nem észlelhetők.

Magas értékek

A pajzsmirigy betegségei, amelyek a szérum tiroglobulin magas szintjével társíthatók, a pajzsmirigyrák, pajzsmirigygyulladás, pajzsmirigy adenoma és hipertireoidizmus.

A tiroglobulin mérésének jelentősége az, hogy daganatmarkereként alkalmazzák a pajzsmirigy differenciált rosszindulatú daganatait, papilláris és follikuláris szövettani típusokat. Noha ezeknek a daganatoknak jó a prognózisa, a kiújulásuk körülbelül 30%.

Ezért ezeknek a betegeknek időszakos értékeléseket és hosszú távú nyomon követést kell végezniük, mivel a visszatérés eseteiről számoltak be 30 éves követés után.

Ezen patológia kezelésénél a tiroidektómia, azaz a pajzsmirigy műtéti eltávolítása és radioaktív jód felhasználása a maradék szövetek eltávolítására. Ilyen körülmények között és antityroglobulin ellenanyagok hiányában a tiroglobulin szint elvileg várhatóan kimutathatatlan.

Alacsony szint

Ha a tiroglobulinszintet a beteg nyomon követésekor kezdik észlelni, és ez a szint növekszik, akkor lennie kell egy szövetnek, amely szintetizálja a tiroglobulint, és ezért visszatérés vagy metasztázis jelenlétében vagyunk. Ez a pajzsmirigy-minták daganatmarkerként történő mérésének fontossága.

Irodalom

1. Díaz, RE, Véliz, J., és Wohllk, N. (2013). A szérum preablatív tiroglobulin szerepe a differenciált pajzsmirigyrák betegségmentes túlélésének előrejelzésében. Medical Journal of Chile, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardner, DG, Shoback, D., és Greenspan, FS (2007). A Greenspan alap- és klinikai endokrinológiája. McGraw-Hill Medical.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA és Rodwell, VW (2014). Harper illusztrált biokémiája. McGraw-Hill.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., és Pacini, F. (1997). 131I terápia emelkedett tiroglobulinszintre. Pajzsmirigy, 7 (2), 273-276.
5. Spencer, Kalifornia és LoPresti, JS (2008). Technológiai betekintés: a tiroglobulin és a tiroglobulin autoantitest mérése differenciált pajzsmirigyrákban szenvedő betegekben. Természetbeli klinikai gyakorlat Endokrinológia és anyagcsere, 4 (4), 223-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., és Fardella, C. (2007). A tiroglobulin és annak korlátai a differenciált pajzsmirigy-karcinóma nyomon követésében: Jelentés két esetről. Medical Journal of Chile, 135 (4), 506-511.