A glükuronidáció a sejtek méregtelenítésének fontos mechanizmusa. A glükuronsav-molekula transzferéből áll a sejt számára nagyon sokféle toxikus vegyületben annak gyors eltávolításának megkönnyítése érdekében.
A biotranszformáció metabolikus útjának tekintik, mivel magában foglalja egy szubsztrátum átalakítását szerkezetileg módosított vegyszerré, amelynek különböző biokémiai tulajdonságai vannak. Ez az átalakulás egy vagy több kémiai reakción keresztül történik, amelyeket transzferázoknak nevezett enzimek katalizálnak.
Ezt a méregtelenítési utat a szervezetek széles csoportja hajtja végre, amely magában foglalja az állatokat, növényeket és baktériumokat. Mindegyikükben a glikunorilezett vegyületek végső eliminációja különböző végső kiválasztási folyamatok útján történik.
Mivel a glükuronidáció növeli a vegyületek oldhatóságát vizes közegben, ez egyúttal a jelző metabolitok, például a hormonok gyors eloszlásának hajtóereje és elősegítője.
Sejtes méregtelenítési reakciók
Ed (Edgar181)
A glükuronidáció a II. Fázis egyik legfontosabb reakciója. Nagyon sok endogén metabolit, például bilirubin és sokféle xenobiotikum eltávolításában vesz részt az utóbbi vízben oldódó vegyületekké történő átalakításával.
A glükuronidációs kémiai reakció egy glükuronsav-molekula transzferéből vagy kötődéséből áll, alacsony vízoldhatóságú vegyületekhez, amelyek szerkezetében kémiai kötési pontok vannak. A reakció eredményeként kapott terméket glükuronid-konjugátumnak nevezzük.
Számos funkcionális kémiai csoport létezik, amelyek konjugálhatók glükuronsavval a glükuronidok előállításához. Néhány közülük gazdag oxigén-, kén-, szén- és nitrogénatomokban.
Az emlősökben előállított glükuronidok eliminálódnak a vizeletben vagy az epeben, míg az egysejtű szervezetekben, például a baktériumokban ez a kiürülés egyszerűen a membránon keresztüli megkönnyített diffúzió útján történik. Ezért ezt a mechanizmust méregtelenítő folyamatnak tekintik.
Mivel ez a folyamat elengedhetetlen a sejtek homeosztázisának fenntartásához, amellett, hogy biztosítja a vegyületek gyors eloszlását a testben (ezáltal növeli azok elérhetőségét), számos farmakológiai vizsgálat középpontjába került.
transzferázok
Minden olyan enzimet, amely olyan reakciókat hajt végre, amelyek egy funkcionális csoport átadásával jár, transzferázoknak nevezzük. Az enzimatikus glükuronidációs reakciót egy bizonyos transzferáz-család katalizálja, amelyeket UDP-glükuronosil-transzferázoknak (UGT) neveznek.
Az UGT-ket kódoló gének megtalálhatók komplex szervezetekben, például állatokban és növényekben, valamint baktériumokban. Így ez a széles körben elterjedt anyagcsere-folyamat baktériumokból származhat, mint primitív mechanizmus a sejtek eliminációjához és / vagy kiválasztásához.
A genetikai kutatások kimutatták, hogy sok szervezetben a különböző UGT izoformák bankját olyan gének kódolják, amelyek szekvenciái erősen konzerváltak a baktériumokban, növényekben és állatokban.
Valójában egy egész másik UGT-családot egyetlen gén kódolhat, amelyet több kombinációban olvasnak el, hogy különböző fehérjetermékeket eredményezjen.
A glükuronilezett vegyületek eliminációs útvonalai
- DevlinTM. (2004). Biokémia. Tankönyv klinikai alkalmazásokkal. Harmadik kiadás, szerkesztõi reverté SA
- Hodgon E. Bevezetés a biotranszformációba (metabolizmus). 2012; 53-72.
- King CD, zöld MD, Rios GR. Az exogén és endogén vegyületek glükuronidációja stabilan expresszált patkány és humán UDP-glükuronosil-transzferáz segítségével 1.1. Arch Biochem Biophys, 1996, 332, 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Gyógyszer-glükuronidáció a klinikai pszichofarmakológiában. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. A máj Xenobiotikus metabolizmusának szabályozása. Átfogó toxikológia. 2010-ben; 9: 109-128.