A RENIN-ANGIOTENZIN-ALDOSZTERON RENDSZER (RAAS) - BIOLÓGIA - 2025

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (röviden RAAS) kritikus mechanizmus, amely felelős a vérmennyiség és az érrendszeri rezisztencia szabályozásáért.

Három fő elemből áll: renin, angiostensin II és aldoszteron. Ezek mechanizmusként szolgálják a vérnyomás hosszú távú emelését alacsony nyomású helyzetekben. Ez a nátrium-reabszorpció, a víz-reabszorpció és az érrendszer tónusának fokozásával érhető el.

Forrás: Mikael Häggström, a Wikimedia Commons segítségével

A rendszerben részt vevő szervek a vesék, a tüdő, az érrendszer és az agy.

Azokban az esetekben, amikor a vérnyomás csökken, különböző rendszerek működnek. Rövid távon megfigyelhető a baroreceptorok reakciója, míg a RAAS rendszer felelős a krónikus és a hosszú távú helyzetekre adott reakciókért.

Mi a RAAS?

A renin - angiotenzin - aldoszteron rendszer felelős a magas vérnyomás, a szívelégtelenség és a vesékkel kapcsolatos betegségek káros állapotaira adott reakciókért.

Gépezet

Renin termelés

Az ingerek sorozata, például csökkent vérnyomás, béta-aktiválás vagy a makula densa sejtjeinek a nátrium-terhelés csökkenésére adott aktiválása, bizonyos specializált (juxtaglomeruláris) sejteket a renin kiválasztására vezet.

Normál állapotban ezek a sejtek prorenint választanak ki. Az inger megvétele után azonban a prorenin inaktív formája lehasad és reninré válik. A renin fő forrása a vesében található, ahol expresszióját az említett sejtek szabályozzák.

Különböző fajokon - az emberektől és a kutyáktól a halakig - végzett tanulmányok szerint a renin gén az evolúció során erősen konzerválódott. Szerkezete hasonló a pepszinogénhez, egy proteázhoz, amelynek ezen bizonyítékok szerint közös eredetű lehet.

Angiosztetin I előállítás

Amint a renin belép a véráramba, a céljára hat: angiotenzinogén. Ezt a molekulát a máj termeli, és folyamatosan megtalálható a plazmában. A renin az angiotenzinogén hasításával hat az angiotenzin I molekulára - ami fiziológiailag inaktív.

Pontosabban, a renin aktív állapotában összesen 10 aminosavat hasít az angiotenzinogén N-terminálisán, az angiotenzin előállításához. Vegye figyelembe, hogy ebben a rendszerben a korlátozó tényezõ a véráramban lévõ renin mennyisége.

Az emberi angiotenzinogént kódoló gén az 1. kromoszómán, míg az egér a 8. kromoszómán található. Ennek a génnek a különböző homológjai vannak a különböző gerinces vonalokban.

Angiotenzin II termelés

Az angiostenszin I-nek II-re való átalakulását egy ACE néven ismert enzim (angiotenzin konvertáló enzim) közvetíti. Ez elsősorban bizonyos szervek, például a tüdő és a vesék érrendszeri endotéliumában található meg.

Az angiotenzin II a vesére, a mellékvesekéregre, az arteriolákra és az agyra specifikus receptorokhoz való kötődésével gyakorol hatást.

Noha ezeknek a receptoroknak a működését nem sikerült teljesen tisztázni, gyanítható, hogy a salétromsav előállítása révén részt vehetnek az értágítás kialakulásában.

A plazmában az angiotenzin II felezési ideje csak néhány perc, ahol az angiotenzin III és IV peptid lebontásáért felelős enzimek hasítják.

Az angiotenzin II hatása

A vese proximális tubulusában az angiotenzin II felelős a nátrium és a H cseréjének fokozásáért. Ez növeli a nátrium reabszorpcióját.

A megnövekedett nátriumszint a testben növeli a vérfolyadékok ozmolaritását, ami a vér térfogatának megváltozásához vezet. Így a kérdéses test vérnyomása megemelkedik.

Az angiotenzin II az arteriolrendszer érrendszerének összehúzódásában is szerepet játszik. Ebben a rendszerben a molekula G-protein-kapcsolt receptorokhoz kötődik, és másodlagos hírvivők kaszkádját indítja el, amely erős ér-összehúzódást eredményez. Ez a rendszer növeli a vérnyomást.

Végül, az angiotenzin II az agy szintjén is hat, három fő hatást vált ki. Először összekapcsolódik a hipotalamusz régiója, ahol serkenti a szomjúság érzetét, hogy növelje a beteg vízfogyasztását.

Másodszor, stimulálja a vizelethajtó hormon felszabadulását. Ez növeli a víz reabszorpcióját, mivel a vesében az akvaporin csatornák helyezkednek el.

Harmadszor, az angiotenzin csökkenti a baroreceptorok érzékenységét, csökkentve a válaszot a megnövekedett vérnyomásra.

Az aldoszteron hatása

Ez a molekula a mellékvesekéreg szintjén is működik, különösen a glomerulosa zónában. Itt stimulálják az aldoszteron hormon felszabadulását - egy olyan szteroid természetű molekula, amely fokozza a nátrium-reabszorpciót és a kálium kiválasztódását az nephronok távoli tubulusaiban.

Az aldoszteron úgy működik, hogy serkenti a luminalis nátriumcsatornák és a bazolaterális nátrium-kálium-proteinek beillesztését. Ez a mechanizmus a nátrium fokozott reabszorpciójához vezet.

Ez a jelenség ugyanazt a logikát követi, mint a fentiek: a vér ozmolaritásának növekedéséhez vezet, ami növeli a beteg nyomását. Vannak azonban bizonyos különbségek.

Először is, az aldoszteron egy szteroid hormon, az angiotenzin II nem. Ennek eredményeként úgy működik, hogy kötődik a sejtmag receptoraihoz és megváltoztatja a gének transzkripcióját.

Mint ilyen, az aldoszteron hatása órákig, vagy akár napokig is eltarthat, míg az angiostensin II gyorsan hat.

Klinikai jelentőség

Ennek a rendszernek a kóros működése olyan betegségek kialakulásához vezethet, mint például a magas vérnyomás - ami megnövekszik a vérkeringés nem megfelelő helyzetekben.

Farmakológiai szempontból a rendszert gyakran manipulálják a szívelégtelenség, a magas vérnyomás, a diabetes mellitus és a szívroham kezelésében. Bizonyos gyógyszerek, mint például az enalapril, a losartan, a spironolakton, csökkentik a RAAS hatásait. Mindegyik vegyületnek van egy meghatározott hatásmechanizmusa.

Irodalom

1. Chappell, MC (2012). A nem-klasszikus renin-angiotenzin-rendszer és a vesefunkció. Átfogó fiziológia, 2 (4), 2733.
2. Grobe, JL, Xu, D. és Sigmund, CD (2008). Intracelluláris renin-angiotenzin rendszer az idegsejtekben: tény, hipotézis vagy fantázia. Physiology, 23 (4), 187-193.
3. Rastogi, SC (2007). Az állati fiziológia alapvető elemei. New Age International.
4. Sparks, MA, Crowley, SD, Gurley, SB, Mirotsou, M., és Coffman, TM (2014). Klasszikus renin-angiotenzin rendszer a vese élettanában. Átfogó fiziológia, 4 (3), 1201-28.
5. Zhuo, JL, Ferrao, FM, Zheng, Y. és Li, XC (2013). Új határok az intrarenális renin-angiotenzin rendszerben: a klasszikus és az új paradigmák kritikus áttekintése. Határok az endokrinológiában, 4, 166.