CHILOMIKRONOK: SZERKEZET, KÉPZŐDÉS, TÍPUSOK, FUNKCIÓK - BIOLÓGIA - 2025

A chilomikronok, amelyeket általában ultra alacsony sűrűségű lipoproteinekként ismertek, a lipoprotein részecskék kicsivel kapcsolódnak a lipidfelvétel útjához és az emlősökben zsírban oldódó vitaminokhoz, valamint triglicerideket, foszfolipideket és koleszterint tartalmaznak.

A klomikronok lipoproteineknek tekinthetők, amelyek egy meghatározott fehérjéből állnak: apolipoprotein B 48, amelyhez glicerinmolekulává észterezett zsírsavak (triacilglicerinek vagy trigliceridek) és más lipidek vagy lipidszerű anyagok kapcsolódnak.

A chilomikró grafikus ábrázolása (Forrás: OpenStax Főiskola a Wikimedia Commons segítségével)

Ezek nagyon fontosak, mivel szükségesek az olyan nélkülözhetetlen zsírsavak, mint az omega 6 és az omega 3 helyes felszívódásához.

Vannak olyan betegségek, amelyek a chi lomikronokkal kapcsolatosak, különösen a testben történő felhalmozódásukkal, amelyeket chi lomikromémiáknak neveznek, és amelyeket az ezekben a részecskékben szállított zsírok "emésztésére" szolgáló enzimek genetikai hibái jellemeznek.

2008-ban egy prevalencia-tanulmány megállapította, hogy 10 000 egyedből 1,79, vagyis valamivel több, mint 0,02% szenved a vérben magas trigliceridkoncentráció (hipertrigliceridémia), amely a kór fő oka. chilomicronemias felnőtt emberekben.

Felépítés és összetétel

A chilomikronok olyan kis lipoprotein részecskék, amelyek lipoproteinekből, foszfolipidekből állnak, amelyek egyrétegűek „membránként”, más lipidek telített triacil-glicerinek és koleszterin formájában, amelyek a felületen más lipoproteinekhez kapcsolódnak, amelyek különféle funkciókat szolgálnak.

A chilomikronok fő fehérjekomponensei az Apolipoprotein B család proteinjei, különösen az apolipoprotein B48 (apoB48).

A kapcsolódó lipidek trigliceridek formájában általában hosszú szénláncú zsírsavakból állnak, amelyek jellemzőek a leggyakoribb lipid táplálékforrásokban találhatóakra.

A chilomikron felépítésének vázlata (Forrás: Posible2006 a Wikimedia Commons segítségével)

Százalékos szempontból megállapítottuk, hogy a chilomikronok elsősorban trigliceridekből állnak, de körülbelül 9% foszfolipideket, 3% koleszterint és 1% apoB48-at tartalmaznak.

Ezeknek a lipoproteinkomplexeknek az átmérője 0,08 és 0,6 mikron között van, és a fehérjemolekulákat a körülvevő vizes folyadékba vetítik, ezáltal stabilizálják a részecskéket és megakadályozzák azok tapadását azoknak a nyirokérieknek a falához, amelyeken keresztül kezdetben keringnek..

Kiképzés

A chilomikronok képződésének vagy biogenezisének megértéséhez meg kell érteni azt a környezetet, amelyben ez a folyamat zajlik, amely a zsírsavak bélben történő felszívódása során zajlik.

A zsírbevitel során, amikor a gyomor-enzimek „emésztik” az általunk fogyasztott ételt, az enterociták (a bél sejtjei) többféle molekulát kapnak, és ezek között vannak az emulgeált zsírsavak kis részecskéi.

Ezeket a zsírsavakat, amikor elérik a citoszolt, különféle zsírsavkötő proteinek (FABP-k) "szétválasztják", amelyek megakadályozzák a szabad zsírsavak toxikus hatásait a sejtek integritására.

Az így megkötött zsírsavakat rendszerint szállítják és "továbbítják" az endoplazmatikus retikulumba, ahol észterezik őket egy glicerin-molekulává, hogy triacil-glicerineket képezzenek, amelyeket később a mikromikronok tartalmaznak.

Pre-chilomikronok vagy „primer” chilomikronok biogenezise

A chilomikronok képződése során az első formálódó rész az pre-chilomicron vagy az elsődleges chilomicron, amely foszfolipidekből, koleszterinből, kis mennyiségű trigliceridekből és egy speciális lipoproteinből áll, az úgynevezett apolipoprotein B48 (apoB48).

Ez a lipoprotein az APOB gének transzkripciójának és transzlációjának fehérjetermékének fragmentuma, amelyek felelősek az apo B100 és apo B48 apolipoproteinek termeléséért, amelyek a véráramban géz szállításában működnek.

Az ApoB48 az endoplazmatikus retikulum membránjában található transzlokátorba fordul, és amikor ez a folyamat befejeződik, az elsődleges chilomikront leválasztják a retikulum membránjáról; és egyszer a lumenben összekapcsolódik egy protein-szegény, lipidben gazdag részecskével, amely elsősorban trigliceridekből és koleszterinből áll, de nem apoB48.

Pre-chilomikron felszabadulás

A fentiek szerint képződött pre-chilomikronokat az endoplazmatikus retikulum lumenéből a Golgi-komplex szekréciós útjába szállítják egy komplex eseménysorozaton keresztül, amely valószínűleg magában foglalja a specifikus receptorokat és a vezikulumokat, amelyeket pre-chilomikron transzport vezikuláknak neveznek..

Ezek a vezikulák a Golgi-komplex cisz-felületének membránjával olvadnak össze, ahol a felületükön lévő ligandumoknak köszönhetően szállítódnak, amelyeket az organellummembránon lévő receptorfehérjék felismernek.

Pre-chilomikronok átalakulása chilomikronokká

Miután elérték a Golgi komplex lumenét, két esemény fordul elő, amelyek az elő-chilomikront chilomikrónná alakítják:

- Az apolipoprotein AI (apo AI) asszociációja a Golgiba belépő pre-chilomikronnal.

- Az apoB48 glikozilációs mintázatának megváltoztatása, amely magában foglalja néhány mannózmaradék megváltozását más cukrok esetében.

A "teljes" vagy "érett" klomikronok az enterocita basolateral membránján keresztül szabadulnak fel (az apikális membránnal szemben, amely az a béltér felé néz) azáltal, hogy transzporter vezikulájukat ezen membránnal fuzionálják.

Amint ez megtörténik, a chilomikronokat a „fordított exocitózisnak” nevezett eljárás útján szabadítják fel a lamina propria-ba, és onnan kiválasztják azokat a bélbél nyálkahártyájába, amely a vérbe juttatásáért felelős.

A mikromikronok sorsa

A véráramba kerülve a kolomikronokban levő triglicerideket egy lipoprotein lipáznak nevezett enzim bontja le, amely mind a zsírsavakat, mind a glicerin molekulákat felszabadítja újrahasznosítás céljából a sejtekben.

A nem lebomló koleszterin része annak, amelyet manapság chilomikron "maradék részecskék" vagy "szekunder" chilomikronnak neveznek, és amelyeket a májba szállítanak feldolgozásra.

Jellemzők

Az emberi test, mint a legtöbb emlős, a mikromikronok komplex felépítésével lipideket és zsírokat szállít, amelyeknek fel kell szívódniuk, amikor más ételekkel megeszik.

A chilomikronok fő funkciója a lipidek "szolubilizálása" vagy "szolubilizálása" egyes proteinekkel való asszociáción keresztül, annak érdekében, hogy ellenőrizzék ezen erősen hidrofób molekulák kölcsönhatását az intracelluláris környezettel, amely többnyire vizes.

Viszonylag újabb tanulmányok azt sugallják, hogy a chomomikronok képződése az endoplazmás retikulum membránrendszerei és a Golgi komplex között bizonyos módon elősegítik a lipopoliszacharidok (a szénhidrát részekhez kapcsolódó lipidek) egyidejű felszívódását és szállítását a nyirokba és a vérszövetbe.

Funkcióikhoz kapcsolódó betegségek

Vannak ritka genetikai rendellenességek, amelyeket a túlzott zsírtartalom (hiperlipidémia) vált ki, amelyek elsősorban a lipoprotein lipáz fehérje hiányosságával kapcsolatosak, amely felelős a kolomikronok által szállított trigliceridek lebomlásáért vagy hidrolíziséért.

Ennek az enzimnek a hiányosságai "hyperchylomicronemia" néven ismert állapotokká alakulnak át, amelyek kapcsolódnak a chilomikronok túlzott koncentrációjához a vér szérumában, amelyet késleltetett eltávolításuk okozhat.

kezelések

A magas trigliceridszintek elkerülésének vagy megfordításának a legelterjedtebb módja a rendszeres étkezési szokások megváltoztatása, azaz a zsírtartalom csökkentése és a fizikai aktivitás növelése.

A testmozgás segíthet csökkenteni a testben felhalmozódott zsírszinteket, és ezáltal csökkentheti az összes trigliceridszintet.

A gyógyszeripar azonban néhány jóváhagyott gyógyszert tervezett a vér trigliceridtartalmának csökkentésére, de a kezelő orvosoknak ki kell zárniuk az egyes betegekkel és kórtörténetükkel kapcsolatos minden ellenjavallatot.

Normál értékek

A chilomikronok koncentrációja a vérplazmában klinikai szempontból releváns az emberek elhízásának megértése és "megelőzése" szempontjából, valamint olyan patológiák, mint például a chilomikronémia jelenlétének meghatározásakor.

A chilomikronok „normál” értékei közvetlenül kapcsolódnak a szérum trigliceridek koncentrációjához, amelyet 500 mg / dL-nél kevesebbnek kell tartani, 150 mg / dl-nél vagy annál kevesebbel, mivel ez ideális állapot a kóros állapotok elkerülése érdekében.

A beteg chomomicronemia kóros állapotában van, amikor trigliceridszintje meghaladja az 1000 mg / dL-t.

A legközvetlenebb megfigyelés, amelyet annak meghatározására lehet használni, hogy a beteg valamilyen típusú lipid-anyagcserével kapcsolatos, és ezért a kolomikronokkal és trigliceridekkel kapcsolatos patológiától szenved-e, zavaros, sárgás vérplazma bizonyítéka. "lipidemic plazma" néven ismert.

A trigliceridek magas koncentrációjának fő okai között megtalálható a fentebb említett lipoprotein lipáz vagy a trigliceridek termelésének növekedése.

Vannak azonban olyan másodlagos okok, amelyek chilomicronemiahoz vezethetnek, köztük hipotireoidizmus, túlzott alkoholfogyasztás, lipodisztrófiák, HIV-vírussal való fertőzés, vesebetegségek, Cushing-szindróma, mielómák, gyógyszerek stb.

Irodalom

1. Fox, SI (2006). Humán fiziológia (9. kiadás). New York, USA: McGraw-Hill Press.
2. Genetikai otthoni referencia. Útmutató a genetikai állapotok megértéséhez. (2019). A lap eredeti címe: www.ghr.nlm.nih.gov
3. Ghoshal, S., Witta, J., Zhong, J., Villiers, W. De, és Eckhardt, E. (2009). A klomikronok elősegítik a lipopoliszacharidok bélben történő felszívódását. Journal of Lipid Research, 50, 90–97.
4. Grundy, SM, & Mok, HYI (1976). Chilomicron-clearance normál és hiperlipidémiás emberben, metabolizmus, 25 (11), 1225–1239.
5. Guyton, A., és Hall, J. (2006). Orvosi élettan tankönyve (11. kiadás). Elsevier Inc.
6. Mansbach, CM és Siddiqi, SA (2010). A chilomikronok biogenezise. Annu. Physiol., 72, 315–333.
7. Wood, P., Imaichi, K., Knowles, J., és Michaels, G. (1963). A humán plazma chilomikronok lipid összetétele, 1963 (április), 225–231.
8. Zilversmit, DB (1965). A nyirok-mikromikronok összetétele és felépítése kutyákban, patkányokban és emberekben. Journal of Clinical Investigation, 44 (10), 1610–1622.