APERT SZINDRÓMA: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉS - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Az Apert-szindróma vagy az acrocephalosyndactyly I típusú (ACS1) genetikai eredetű betegség, amelyet a koponya, az arc és a végtagok eltérő változásainak és rendellenességeinek jellemezése jellemez.

Klinikai szinten az Apert-szindrómát hegyes vagy hosszúkás koponya jelenléte vagy kialakulása jellemzi, elsüllyedt arcfelület, a fogak kivetítésének megváltozásával, az ujjcsontok és ízületek összeolvadásával és bezáródásával, mentális retardációval változó, nyelvi zavarok stb.

Bár ez a patológia örökletes lehet, az Apert-szindróma a legtöbb esetben családi anamnézis nélkül fordul elő, lényegében a terhesség fázisában bekövetkező de novo mutáció miatt.

Az Apert szindrómát okozó genetikai mechanizmusok nem pontosan ismertek. Jelenleg számos olyan genetikai változást azonosítottak, amelyek képesek ezt a patológiát előidézni, alapvetően az FGFR2 gén mutációival összefüggésben.

Másrészt az Apert-szindróma diagnosztizálása általában a prenatális időszak klinikai gyanújával kezdődik, miután a rutin ultrahangos vizsgálatok során rendellenességeket azonosítottak, és egy genetikai vizsgálat elvégzésével megerősítést nyer.

A kezelés szempontjából nincs olyan gyógyító beavatkozás az Apert-szindróma esetén. Ennek a patológiának a története során azonban különféle beavatkozásokat terveztek, amelyek többek között idegsebészeti, craniofacialis műtétet, maxillofacialis műtétet, farmakológiai kezelést, fizikoterápiát, pszichológiai és neuropszichológiai beavatkozást tartalmaznak.

Az Apert szindróma jellemzői

Az Apert-szindróma genetikai patológia, melyet különböző váz rendellenességek mutatnak a koponya, az arc és / vagy a végtag szintjén.

Az Apert-szindróma lényeges megváltozását a koponyarepedések korai vagy korai záródása okozza, ami az arc és a koponya többi szerkezetének rendellenes növekedését okozza. Ezen túlmenően rendellenességek is előfordulhatnak a felső és alsó végtagokban, például az ujjak és a lábujjak összeolvadása.

Másrészt az Apert-szindrómás emberek kognitív képességei szintén befolyásolhatók, súlyosságuk enyhe és közepes súlyosságú lehet.

Annak ellenére, hogy Baumgartner (1842) és Wheaton (1894) megemlítették elsőként ezt az egészségi állapotot, csak 1906-ban, amikor a francia orvos szakember, Eugene Apert pontosan leírta ezt a szindrómát és közzétette az első klinikai jelentést.

Az Eugene Apert kiadványában új betegek eseteit írja le, amelyeket egy jól definiált rendellenesség sújt és ezen patológia jellegzetes jeleit és tüneteit jellemzi.

Így csak 1995-ben azonosították az Apert-szindróma etiológiai genetikai tényezőit. Pontosabban, Wilkie és munkatársai körülbelül 40 érintett betegben két mutáció jelenlétét írják le az FGFR2 génben.

Ezen túlmenően az Apert-szindróma egy olyan betegség vagy kóros állapot, amelyet kraniosynostosis (a koponyavarratok idő előtti bezárása) jellemeznek.

Az ebbe a csoportba tartozó egyéb patológiák a Pfeiffer-szindróma, a Crouzon-szindróma, a Saethre-Chotzcen-szindróma és a Carpenter-szindróma.

Statisztika

Az Apert-szindrómát ritka vagy ritka patológiának tekintik, vagyis előfordulási gyakorisága kevesebb, mint egy eset / 15 000 lakosra jutó lakosság.

Konkrétan, az Apert-szindróma minden embernél előfordul minden 160 000-200 000 születéskor, és ezen felül 50% -kal valószínű, hogy ez a patológia örökletes szinten átadódik.

Ezenkívül a nemek szerinti megoszlást illetően a férfiakban vagy a nőkben nem tapasztaltak nagyobb előfordulási gyakoriságot, és nem álltak összefüggésben az etnikai csoportokkal vagy a meghatározott földrajzi elhelyezkedéssel.

Jelenleg, és mivel az Apert-szindrómát körülbelül 1984-ben fedezték fel, a klinikai jelentésekben és az orvosi szakirodalomban, amelyek több mint 300 e patológiát ismertettek.

jelek és tünetek

Az Apert-szindróma klinikai megnyilvánulása általában a koponya felépítésének rendellenességeit vagy hiányos fejlődését, atipikus fenotípust vagy arcmintázatot, valamint a végtagok csontváz-változásait foglalja magában.

Apert-szindróma esetén a központi részvétel a koponya csontszerkezetének kialakulásával és bezáródásával kapcsolatos. Az embrionális fejlődés során a creneosynostosisnak nevezett folyamat zajlik, amelyet a koponyavarratok idő előtti bezárása jellemez.

A koponyarepedések vagy varratok olyan rostos szövetszalagok, amelyek alapvető célja a koponyát alkotó csontok összekapcsolása (elülső, okklitális, parietális és időbeli).

A terhesség és a korai szülés utáni időszakban a koponyát alkotó csontszerkezet ezeknek a szálas és elasztikus szöveteknek köszönhetően együtt marad.

Általában a koponyacsontok körülbelül 12-18 hónapig nem olvadnak össze. A koponyacsontok közötti lágy foltok vagy terek jelenléte a gyermekkori normális fejlődés része.

Ezért ezek a varratok vagy rugalmas területek az infantilis szakaszban lehetővé teszik az agy gyors növekedését, és megóvják ezenkívül az ütésektől is.

Így Apert-szindróma esetén ezen koponyavarratok és koponyacsontok idő előtti bezárása lehetetlenné teszi a koponya- és agyi növekedés normál fejlődését.

Következésképpen az Apert-szindróma leggyakoribb tünetei a következők lehetnek:

Craniofacialis változások és rendellenességek

• Craniosynostosis: a koponyavarratok korai bezárása sokféle craniofacialis változást idéz elő, amely magában foglalhatja az agyi struktúrák nem megfelelő kiterjedését, a papilláris ödéma kialakulását (a vak látószög gyulladása, ahol a látóideg felmerül), optikai atrófiát (a szem működését befolyásoló sérülés vagy hiány) és / vagy intrakraniális hipertónia (a cerebrospinális folyadéknyomás rendellenes növekedése).
• Egyoldalú vagy kétoldalú archipoplazija: a fej atipikus megjelenésű, néhány felének rossz vagy hiányos kialakulásával. Látási szinten elsüllyedt arcot figyelnek kiálló szemmel és leeső szemhéjakkal.
• Proptózis vagy exophthalmos: a szem jelentős és rendellenes kinövése a szemhüvelyből.
• Makroglossia: a nyelv méretének növekedése a normálnál nagyobb szövetmennyiség miatt.
• Mandibularis rosszindulat: gyakran állnak elő az állkapocs csontszerkezetének növekedésével kapcsolatos olyan változások, amelyek megakadályozzák a rágórendszer vagy készülék megfelelő működését és bezárását.
• Palatinum hasadék : lyuk / hasadás van a szájpad középső vagy középső részén.

Izom-csontrendszeri rendellenességek és rendellenességek

Az ilyen típusú változások elsősorban a felső és az alsó végtagokat érintik, általában az ujjak fúzióját és fejlődését.

• Szintaktikailag: egy vagy több ujj abnormális és patológiás összeolvadása egymással, a kezekben vagy a lábakban. Különböző változatokat lehet megkülönböztetni: I. típusú (a 2., 2. és 4. ujj összeolvadása), II. Típusú (az 5. ujj összeolvadása), III. Típus (az összes ujj összeolvadása). Általában az I. típusú szindiália gyakrabban fordul elő a kezekben, míg a III. Típusú szindiália általában a lábban.

Ezen túlmenően más izom-csontrendszeri klinikai megállapítások is megfigyelhetők, különféle csontok (sugár, alsó végtag, combcsont) lerövidülése, a lapocka vagy a medence hipoplazia, a nyaki csigolyák fuzionálása.

Következésképpen sok érintettnek csökkent az ízületi mobilitás, ezért különféle nehézségeket okozhat a bruttó és a finom motoros készségek elsajátításában.

Bőr / dermatológiai rendellenességek és rendellenességek

Az ilyen rendellenességek nagyon heterogének és változatosak az érintett egyének között, azonban a leggyakoribb néhányat azonosították:

• Hyperhidrosis: az izzadás túlzott mértékű növekedése, különösen a kezekben és a lábakban.
• Maculo-vezikuláris vagy rozsdamentes léziók: a leggyakoribb az pattanásos bőrelváltozások jelenléte.
• Hipopigmentáció: a bőr színének megváltozása, amely a pigmentáció csökkenését vonja maga után.
• Bőr megvastagodása: a bőr vastagságának rendellenes növekedése egy vagy több területen.

Zsigeri rendellenességek és rendellenességek

E patológia etiológiai megváltozása a test különféle területein morfológiai és szerkezeti szinten léziók vagy másodlagos patológiák kialakulásához vezethet, ezek közül néhány a következőket foglalja magában:

• A központi idegrendszer rendellenességei: egyes esetekben megfigyelték a corpus callosum agenezisének vagy hypoplasiajának kialakulását (hiányát vagy részleges fejlődését) és a libicus rendszer különböző struktúráit. Ezenkívül leírták az agyi fehér anyag rendellenes vagy megváltozott fejlődését is.
• Genito-húgyúti rendellenességek: érintett férfiak esetén a hátsó húgycső szelepei jelenhetnek meg, amelyek veseelégtelenséget és hidronefrozist okozhatnak. Másrészről, az érintett nők esetében a rendellenes rendellenességek gyakran vannak a csiklóban.
• Szív rendellenességek: a szívműködéssel és a szívvel kapcsolatos változások általában a bal kamra hypoplasia vagy az intraventrikuláris kommunikáció jelenlétével járnak.

Kognitív / pszichológiai zavarok és rendellenességek

Annak ellenére, hogy sok esetben megfigyelhető a kognitív funkciók és az intellektuális szint általános változása, a mentális retardáció az Apert-szindróma minden esetben egyértelműen nem fordul elő.

Ezenkívül azokban az esetekben, amikor a szellemi szint károsodik, ez változhat, enyhe és közepes skálán.

Ugyanakkor a nyelvi területen a különféle hiányok kialakulása gyakori, elsősorban a mandibularis és orális rendellenességek következtében a hangok artikulációjához kapcsolódóan.

Okoz

Az Apert szindróma annak köszönhető, hogy az FGFR2 génben specifikus mutáció van. Kísérleti tanulmányok kimutatták, hogy ez a gén felelős egy protein, az úgynevezett fibroblast növekedési faktor receptor 2 elõállításáért.

Ennek a tényezőnek a funkciói között szerepel a különféle kémiai jelek küldése az éretlen sejtekben, hogy azok átalakulását és differenciálódását csont sejtekké váljanak a magzati vagy prenatális fejlődési szakaszban.

Ezért a mutációk jelenléte az FGFR2 génben megváltoztatja ennek a fehérjének a működését, és ezáltal a koponya, a kéz és a láb korai fúzióját okozhatja.

Diagnózis

Az Apert-szindróma klinikai jellemzőinek jó része azonosítható a terhesség alatt, különösen a terhesség és a magzati fejlődés ultrahangvizsgálataival.

Így klinikai gyanú esetén genetikai vizsgálatot indítanak az Apert-szindrómával összeegyeztethető genetikai mutáció kimutatására.

Másrészt, ha a tünetek finomak vagy még nem születtek a születésük előtt, akkor ez után lehetséges a részletes fizikai elemzés és különféle genetikai tesztek elvégzése a diagnózis megerősítésére.

Kezelhető-e az Apert-szindróma?

Noha az Apert-szindrómára nincs speciális gyógymód, különféle megközelítéseket írtak le e patológia tüneteinek és orvosi szövődményeinek kezelésére.

A leghatékonyabb terápiás beavatkozás az, amelyet korai életkorban, az élet első pillanataiban hajtanak végre, és a különböző területek szakembereit vonják be.

Az érintett gyermekek kezelése általában individualizált tervezést igényel, több műtét ütemezésével. Tehát ennek a patológiának a kezelése a váz és a craniofacialis rendellenességek javításán, valamint a pszichológiai és neuropszichológiai támogatáson alapul.

Az idegsebészet révén a koponya boltozatát kell rekonstruálni, míg a szájsebészeti beavatkozás szakemberei az arc rendellenességeit orvosolják. Másrészt a trauma sebészek részvétele szintén gyakori a kezekben és a lábakban előforduló rendellenességek rekonstruálásában.

Ezen túlmenően a korai stimulációra, a kommunikációs rehabilitációra, a szociális készségek továbbképzésére vagy a pszichopedagógiai nyomon követésre szolgáló, egyedi programok kidolgozása elősegíti az érintett egyének optimális, funkcionális és független fejlődését.

Irodalom

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apert szindróma: az esetek egymást követő sorozatának klinikai-epidemiológiai elemzése. Magzati gyógyszer és neonatológia.
2. Boston Childre's Kórház. (2016). Apert szindróma. A Boston Childre's Kórházból szerezhető be.
3. Gyerek Creniofacial Egyesület. (2016). Útmutató az Apert-szindróma megértéséhez. Gyerek Creniofacial Egyesület. A Gyerekek Creniofacial Egyesületétől szerezték be.
4. Genetikai otthoni referencia. (2016). Apert szindróma. A Genetics otthoni referenciájából szerezhető be.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., és Chiner, E. (2013). Apert szindróma és alvási apnoe. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2015). Apert-szindróma. Beolvasva a MedlinePlusból.
7. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2015). Koponyavarratok. Beolvasva a MedlinePlusból.
8. NORD. (2007). Apert-szindróma. A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetétől szerezhető be.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., és Ortiz, M. (2014). Az Apert szindróma prenatális diagnosztizálása az FGFR2 gén új mutációja miatt. Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R. és Guerra Díez, L. (2016). X. fejezet. Apert szindróma. Beszerelt Feaps-től.