KIVÁLASZTÁSOK: JELLEMZŐK, TÍPUSOK ÉS FUNKCIÓK - BIOLÓGIA - 2025

A szelektinek egy olyan glikoproteinek egy családja, amely polipeptidláncokból áll, amelyek felismerik a cukrok (szénhidrátok) specifikus konformációit, amelyek más sejtek felületén helyezkednek el és ezekhez kötődnek. Ezért ezeket adhéziós molekuláknak is nevezik.

Ezek az adhéziós receptorok ismertek konzervált szerkezetükről. Három domén és három különböző glikoprotein van. Ezek felszíni molekulákban is kifejeződhetnek, amellett, hogy tárolhatók vagy oldható molekulákként működhetnek.

A P-szelektin molekuláris szerkezete. Felvétel és szerkesztés: Neveu, Curtis.

Más adhéziós molekulákkal ellentétben a szelektinek csak a fehérvérsejtek és a vaszkuláris endotélium kölcsönhatásaira hatnak.

jellemzők

A szelektinek mindegyike olyan protein, amely oligoszacharidokat tartalmaz láncban, kovalens kötésekkel kapcsolódva az aminosav oldalláncokhoz (glikoproteinek). Ezek transzmembrán molekulák, ami azt jelenti, hogy egy lépésben (egy lépés) vagy több lépésben (többlépcsős) átjutnak a sejt lipid kettős rétegén.

Jellemzőik nagyon hasonlóak a CLEC fehérjékhez vagy a C típusú lektinekhez, mivel a C-típusú lektinekhez hasonlóan a szelektinek kalciumionokra is szükségük van a kötéshez.

A "szelektin" szó eredete arra a tényre utal, hogy ezeket a fehérjéket szelektíven expresszálják az érrendszer sejtjeiben, és tartalmaznak egy lektin domént is.

Egyes szerzők szelektineket (glikoproteineket) tartalmaznak a lektinekben, mivel ezek molekulák, amelyek a cukrokhoz kötődnek. Más szerzők ugyanakkor megkülönböztetik őket azon fogalom alapján, hogy a lektinek csak a szénhidrátokat felismerik és azokhoz kötődnek, míg a szelektinek nemcsak felismerik és megkötik a cukrokat, hanem szénhidrátokból is állnak.

A szelektinek szabályozása transzkripciós szinten történik, proteolitikus feldolgozás, sejt osztályozás és a glikozil-transzferázok szabályozott expressziója révén.

A szeleinek rövid intracelluláris doménvel rendelkeznek. Három extracelluláris doménük van, egy epidermális növekedési faktor-szerű domén, egy lektin-C-szerű domén és konszenzusos ismétlődő egységek, hasonlóak a komplementer szabályozó fehérjékhez.

típusai

A szelektin család három különféle glikoproteinből áll. Mindegyiket betűvel azonosítják, amely jelöli azt a helyet, ahol először azonosítottak. Mindegyiket alább látjuk.

L-szelektin

SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL vagy TQ1 néven is ismert. A leukocitákban található, így az L-szelektin "L". Ez a sejt felületének egyik alkotóeleme. A három domén: lektinhomológ, epidermális növekedési faktor és két konszenzusos ismétlődő egység.

Több ligandummal rendelkezik, vagyis általában kis molekulákkal, amelyek komplexeket képeznek egy biomolekulával, ebben az esetben egy fehérjével. Az L-szelektin ismert ligandumai a következők.

GLYCAM1

A glikozilációtól függő sejtadhéziós molekula -1 néven ismert proteoglikán ligandum, amely kapilláris utáni vénás gyulladásokban expresszálódik, és lehetővé teszi, hogy a limfociták kilépjenek a véráramból a limfoid szövetekbe.

CD34

Ez egy foszfoglikoprotein, mely emlősök különféle csoportjaiban, például emberben, patkányokban és egerekben detektálható. Először hematopoietikus őssejtekben írták le. Sokféle sejtben megtalálhatók, de szinte kizárólag hematopoietikus sejtekhez kapcsolódnak.

MAdCAM-1

Adresin néven vagy celluláris adhéziós molekulaként ismertek az érrendszer nyálkahártyájának irányában (angolul: nyálkahártya érrendszeri adressziós sejtadhéziós molekula 1). Az endotélium extracelluláris fehérje, amely annak meghatározásáért felelős, hogy a limfociták melyik szövetbe kerülnek, a cukrok mellett, hogy az L-szelektin felismerje azokat.

PSGL-1

A szinonimák között SELPLG vagy CD162 néven ismert glikoprotein található az endotélsejtekben és a leukocitákban. A másik két szelektinhez kötődik. Úgy tűnik azonban, hogy jobb affinitása van a P-szelektinhez.

P-szelektin

A P-szelektint más néven ismerik, például SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP vagy LECAM3. Az endothelsejtek felületén található, amelyek az erek és a vérlemezkék belső peremét vonják be.

A P-szelektint először a vérlemezkékben azonosították. Ez az oka annak, hogy a fehérje neve kezdeti "P" -et hordoz.

A P-szelektin szerkezete egy domént tartalmaz, amely nagyon hasonlít az N-terminális C-típusú lektinhez, egy EGF-szerű domént; vagyis egy körülbelül 30-40 aminosavból álló konzervált fehérje domén, egy kettős szálú p-lappal, amelyet egy rövid C-terminális kettős szálú p-lemez követ, majd egy hurkot képez.

A harmadik doménje hasonló a komplement-kötő fehérjékhez, az úgynevezett CUB domén, amelyet az evolúciósan konzervált fehérjedomén jellemez, és körülbelül 110 aminosavmaradékkal rendelkezik.

A leginkább a P-szelektinnel szemben affinitással rendelkező ligandum a PSGL-1, amint azt korábban az L-szelektin ligandumaiban leírtuk. Másrészt ez a protein komplexeket képezhet más molekulákkal, például a szulfatált poliszachariddal, az úgynevezett fukoidánnal és a heparán-szulfáttal.

E-szelektin

Ezt a szelektinfehérjét a következő nevekkel ismerjük: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 és mások. Kizárólag endoteliális sejtekben expresszálódnak, amelyeket olyan kis fehérjék aktiválnak, amelyek nem képesek átjutni a sejt lipid kettős rétegében, az úgynevezett citokinek.

Ennek a proteinnek a szerkezete 3 doménből áll (mint a többi szelektinhez): EGF-szerű doménből, 6 egység SCR ismétlődő kontroll fehérje modulokból (más néven sushi doméneknek nevezzük) és egy transzmembrán doménből.

Az E-szelektin fehérje molekuláris szerkezetének ábrázolása, amelynek doménje EGF. Készítette és szerkesztette: Jawahar Swaminathan és az MSD munkatársai az Európai Bioinformatikai Intézetben.

Az ligandumok, amelyek az E-szelektívekkel komplexeket alkotnak, meglehetősen változatosak, de ezek közül a következők állnak elő.

Sialyl-Lewis A

Más néven SLe A vagy CA19-9. Ez egy tetraszacharid, amelyet rákos betegek szérumában fedeztek fel. Ismert, hogy részt vesz a sejt-sejt felismerési folyamatban. Konstitutív módon expresszálódik granulocitákban, monocitákban és T limfocitákban.

Sialyl-Lewis X

Ez egy olyan tetratasaharid is, mint a Sialyl-Lewis A, és hasonló funkcióval rendelkezik. Granulocitákon és monocitákon expresszálódik, és szabályozza ezen sejtek nem kívánt szivárgását a gyulladás során.

PSGL-1

Bár nyilvánvalóan hatékonyabb a P-szelektinnél, egyes szerzők úgy vélik, hogy a humán neutrofil származtatott formája szintén meglehetősen hatékony az E-szelektinnél. Valójában úgy vélik, hogy általában ez a ligand elengedhetetlen a szelektinek három típusához.

Funkció

A szelektinek fő funkciója a fehérvérsejtek (limfociták) képződésének része. Részt vesznek az immunválaszban, a test különféle szerveinek, például a vesék, a szív és a bőr krónikus és akut gyulladásaiban is. Még a rákos áttétek gyulladásos folyamataiban is hatnak.

Irodalom

1. Selectin. Helyreállítva: en.wikipedia.org.
2. L-szelektin. Helyreállítva: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Helyreállítva: en.wikipedia.org.
4. E-szelektin. Helyreállítva: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). A humán neutrofilekből származó PSGL-1 nagy hatékonyságú ligandum az endotéliumban expresszált E-szelektin számára áramlás alatt. American Journal of Physiology. Sejtfiziológia.
6. K. Law (2001). A szelektinek funkciói. A sejtek differenciálódásának eredményei és problémái.
7. Szelektinek. Helyreállítva: wellpath.uniovi.es.
8. JH Pérez és CJ Montoya. Adhéziós molekulák. Helyreállítva: encolombia.com.
9. AC Sanguineti és JM Rodríguez-Tafur (1999). Tapadás és a bőr molekulái. Perui bőrgyógyászat.
10. TF Tedder, DA Steeber, Chen, A., Engel P. (1995). A szelektinek: érrendszeri adhéziós molekulák. FASEB Journal.