TROMBOCYTOPOIESIS: FOLYAMAT, STIMULÁNSOK, SZABÁLYOZÁS - BIOLÓGIA - 2025

A thrombocytopoiesis a vérlemezkék képződésének és felszabadulásának folyamata. Ez a folyamat a csontvelőben zajlik, csakúgy, mint az eritropoiesis és a granulopoiesis. A vérlemezkeképződés két fázisból áll: megakario-oeézis és trombocytopoiesis. A megakarioopiézis a mieloid vonal prekurzor sejtjétől kezdve az érett megakariocita kialakulásáig kezdődik.

Másrészt a trombocytopoiesis olyan események sorozatát foglalja magában, amelyeken a megakariocita áthalad. Ez a cella különböző jeleket vesz, attól függően, hogy hol van.

A thrombocytopoiesis fázisai. Képtervező: Marielsa Gil. A számok forrása: A. Rad / Nem áll rendelkezésre gépi úton olvasható szerző. A KGH feltételezte (szerzői jogi igények alapján). / Prof. Osaro Erhabor

Mindaddig, amíg a sejt az osteoblasztikus strómán belül van, gátolni fogja, de amikor elhagyja az érrendszer extracelluláris teret, stimuláló anyagok jelenléte aktiválódik.

Ezek az anyagok von Willebrand faktor, fibrinogén és érrendszeri endothelialis növekedési faktor. Aktiválódás után a megakariocita citoplazmatikus folyamatainak nevezik a proplateleteket, amelyek fragmensek, és proplaletokat és vérlemezkeket eredményeznek.

A thrombocytopoiesis szabályozási folyamatának köszönhetően megőrizhető a homeosztázis a vérlemezkék keringő száma alapján. A thrombocytopoiesist stimuláló faktorok között vannak trombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6 és IL 11. És gátló tényezőkként a vérlemezke faktor 4 és az átalakító növekedési faktor (TGF) β.

Különböző betegségek vannak, amelyekben a keringő vérlemezkék száma, morfológiája vagy funkciójuk megváltozik. Ezek a rendellenességek súlyos problémákat okoznak az azokat szenvedő egyénekben, különösen a vérzés és a trombózis, többek között a szövődmények között.

Trombocytopoiesis folyamat

A vérlemezke kialakulása két folyamatra osztható, az elsőt megakariocitopoisisnak, a második trombocytopoiesist nevezik.

Mint ismeretes, az összes sejtvonal a pluripotenciális őssejtből származik. Ez a sejt kétféle progenitor sejtre osztódik: az egyik a mieloid vonaltól, a másik a limfoid vonaltól.

A mieloid vonal progenitor sejtjeiből 2 típusú sejt keletkezik, egy megakariocita-erythroid progenitor és egy granulocytic-makrofág progenitor.

A megakariociták és eritrociták progenitor sejtjeiből képződnek a megakariociták és az eritrociták.

-Megakaryocytopoiesis

A megakariocitopoēis a sejtek differenciálódásának és érésének folyamatát foglalja magában a burst-formáló egységen (BFU-Meg) a megakariocita kialakulásáig.

CUF-GEMM

Ez a sejt az őssejtből származik, és abból származnak a granulocitikus-makrofág és a megakariocitikus-erythroid sejtvonalak progenitor sejtjei.

BFU-Meg

Ez a sejt a megakariocitikus sorozat legkorábbi példánya. Nagyszerű proliferációs képességgel rendelkezik. Jellemző, hogy a CD34 + / HLADR-receptor a membránján jelenik meg.

CFU-Meg

Proliferációs képessége alacsonyabb, mint az előzőnél. Kicsit differenciáltabb, mint az előző, és membránjában bemutatja a CD34 + / HLADR + receptort

Promegacarioblast

25 és 50 μm-es méretű, nagy, szabálytalan alakú maggal rendelkezik. A citoplazma enyhén bazofil, és enyhe polychromasiával járhat. 0 és 2 nukleoli között lehet.

Megakaryoblast

Ezt a sejtet az jellemzi, hogy kisebb méretű, mint a megakariociták (15-30 um), de sokkal nagyobb, mint más sejtek. Általában látható, kimerült magja van, bár alkalmanként létezés nélkül is létezhet.

A kromatin laza, és számos nukleol felismerhető. A citoplazma bazofil és kevés.

Promegacariocito

Ezt a sejtet jellemzi egy poliobulált és bevágott mag. A citoplazma sokkal gazdagabb, és polikromatikus jellegű.

megakaryocyta

Ez a legnagyobb sejt, 40-60 um között, bár 100 μm méretű megakariocitákat láttak. A megakariocitákban gazdag citoplazma található, amely általában eozinofil. Magja poliploid, nagy, és több lobációval rendelkezik.

Ennek a sejtnek az érési folyamata során megszerezi a vonal tulajdonságait, például specifikus vérlemezke-granulátumok (azurofilek) megjelenését vagy a citoszkeleton egyes alkotóelemeinek, például aktin, tubulin, filamin, alfa-1-aktinin és miozin szintézisét.

Ezenkívül a sejtmembrán invaginációját is bemutatják, amely komplex membrándemarkációs rendszert alkot, amely az egész citoplazmában kiterjed. Ez utóbbi nagyon fontos, mivel az alapja a vérlemezke membránok kialakulásának.

Ezen sejtek további jellemzői a következők:

- Specifikus markerek megjelenése a membránban, például: glikoprotein IIbIIIa, CD 41 és CD 61 (fibrinogén receptorok), glikoprotein komplex Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrand faktor receptor).

- Endomitózis: olyan folyamat, amelyben a sejt kétszer megsokszorozza a DNS-ét anélkül, hogy meg kellene osztódnia, az abortív mitózisnak nevezett folyamat révén. Ezt a folyamatot több ciklusban megismételjük. Ez azzal a tulajdonsággal jár, hogy egy nagy sejt, amely sok vérlemezkét termel.

- Az ál állatokhoz hasonló citoplazmatikus folyamatok megjelenése.

A vérlemezkék

Nagyon kicsi, 2-3 μm méretű szerkezetűek, nem tartalmaznak sejtmagját, és 2 típusú granulátummal vannak ellátva, az alfa és a sűrű. Az összes említett sejt közül ezek csak a perifériás vérkenetben láthatók. Normál értéke 150 000 és 400 000 mm3 között van. A felezési ideje körülbelül 8-11 nap.

-Thrombocytopoiesis

Az érett megakariocita felelős a vérlemezkék képződéséért és felszabadításáért. A megakariociták, közel a vaszkuláris endotéliumhoz a csontvelő szinuszoidjaiban, meghosszabbítják citoplazmájukat, létrehozva egyfajta csápokat vagy ál állatokat, amelyeket proplateleteknek hívnak.

A szaporodásgátlók legkülső területe széttöredezett, hogy vérlemezkék keletkezzenek. A vérlemezke felszabadulása az erekben történik, amelyet a véráram erő segíti. Ehhez a proletletnek át kell mennie az endotél falán.

Egyes szerzők azt állítják, hogy van egy közbenső fázis a proplaletta és a vérlemezkék között, amelyet preplacblettnak neveztek. Ez a transzplantátumról preplattá történő átalakulás reverzibilis folyamatnak tűnik.

Az elő-vérlemezkék nagyobb, mint a vérlemezkék és discoid alakúak. Végül vérlemezkékké alakulnak. Néhány órán belül összesen körülbelül 1000–5000 vérlemezke jelenik meg egy megakariocitában.

Trombocytopoiesis stimulánsok

A stimuláló anyagok közé tartoznak az őssejt stimuláló faktor, az interleukin 3, az interleukin 6, az interleukin 11 és a trombopoietin.

Interleukin 3

Ez a citokin a megakariocitikus vonal legelsődleges és éretlen őssejtjeinek élettartamának meghosszabbításával beavatkozik. Ezt az apoptózis gátlásával vagy ezen sejtek beprogramozott sejthalálának folyamatával lehet megtenni.

Interleukin 6

Gyulladást elősegítő interleukin, amelynek a szervezetben különféle funkciókat lát el. Az egyik funkció a hematopoietikus prekurzorok szintézisének stimulálása, ideértve a megakariocitikus vonal prekurzorainak stimulálását. A CFU-GEMM és a CFU-meg differenciálásán keresztül működik.

Interlequin 11

A trombopoietinhez hasonlóan a megakariocitopoézis folyamatában is működik, azaz a pluripotenciális sejtek stimulációjától a megakariocita kialakulásáig.

trombopoietin

Ezt a fontos hormont elsősorban a májban, másodlagosan a vesében és a csontvelő strómájában szintetizálják.

A trombopoietin a csontvelőben hat, stimulálva a megakariociták és a vérlemezkék képződését. Ez a citokin részt vesz a megakario-oeézis és a thrombocytopoiesis minden fázisában.

Úgy gondolják, hogy serkenti az összes sejtvonal fejlődését. Ez hozzájárul a vérlemezkék megfelelő működéséhez.

A thrombocytopoiesis szabályozása

Mint minden folyamat, a thrombocytopoiesist bizonyos ingerek is szabályozzák. Egyesek elősegítik a vérlemezkék képződését és a vérkeringésbe engedését, mások pedig gátolják a folyamatot. Ezeket az anyagokat az immunrendszer sejtjei, a csontvelő stroma és a retikulum endothel rendszer sejtjei szintetizálják.

A szabályozó mechanizmus a vérlemezkék számát normális szinten tartja a keringésben. A vérlemezketermelés körülbelül napi 10 ¹¹ .

A csontvelő stroma mikrokörnyezete alapvető szerepet játszik a thrombocytopoiesis szabályozásában.

Ahogy a megakariocita érlelődik, az egyik rekeszről a másikra mozog; vagyis az osteoblasztikus rekeszről az érrendszerre halad át, a kemoterápiás gradienst követve, az úgynevezett stromal-származék faktor-1.

Mindaddig, amíg a megakariocita érintkezésbe lép az oszteoblasztikus rekesz alkotóelemeivel (I. típusú kollagén), gátolják a proplaciták képződését.

Ez csak akkor aktiválódik, ha érintkezésbe kerül a von Willebrand faktorral és az érrendszer extracelluláris mátrixában lévő fibrinogénnel, valamint olyan növekedési faktorokkal, mint például az érrendszeri endothel növekedési faktor (VEGF).

-Thrombopoietin

A thrombopoietin a vérlemezkékből ürül ki, amikor az MPL-receptoron keresztül felszívódik.

Ezért, amikor a vérlemezkék száma növekszik, a magas clearance következtében csökken a trombopoietin szintje; de amikor a vérlemezkék esnek, a citokin plazma értéke emelkedik, és stimulálja a csontvelőt a vérlemezkék kialakulásához és felszabadításához.

A csontvelőben szintetizált trombopoietint a vérlemezkék számának csökkenése serkenti, de a trombopoietin képződését a májban csak akkor stimulálják, ha a májsejt Ashwell-Morell receptorát aktiválják desialinizált vérlemezkék jelenlétében.

A dezialinizált vérlemezkék az apoptózis folyamatából származnak, amelyben a vérlemezkék életkorukon keresztül mennek keresztül, és a monocita-makrofágrendszer a lép szintjén elfogja és eltávolítja.

-Gátló tényezők

A vérlemezke képződés folyamatát lassító anyagok között szerepel a 4. vérlemezke faktor és a transzformáló növekedési faktor (TGF) β.

Vérlemezke faktor 4

Ez a citokin a vérlemezkék alfa-granulátumában található. Fibroblast növekedési faktorként is ismert. A vérlemezke-aggregáció során felszabadul, és megakadályozza a megakarioopiézist.

Átalakító növekedési faktor (TGF) β

Különböző típusú sejtek szintetizálják, például makrofágok, dendritikus sejtek, vérlemezkék, fibroblasztok, limfociták, kondrociták és asztrociták. Funkciója kapcsolódik a különféle sejtek differenciálódásához, proliferációjához és aktiválásához, és részt vesz a megakariocitopoiesis gátlásában is.

A thrombocytopoiesis kiegyensúlyozatlansága által előidézett betegségek

Sok olyan rendellenesség változhat, amely megváltoztathatja a vérlemezke kialakulásának és megsemmisítésének homeosztázisát. Néhányat az alábbiakban említünk.

Veleszületett amegakariocitikus thrombocytopenia

Ez egy ritka öröklött patológia, amelyet a trombopoietin / MPL receptor (TPO / MPL) rendszer mutációja jellemez.

Ezért ezekben a betegekben a megakariociták és a vérlemezkék képződése szinte nulla, és idővel medullaáris aplasiagá alakulnak, ami azt mutatja, hogy a trombopoietin fontos az összes sejtvonal kialakulásához.

Alapvető thrombocythemia

Ez egy ritka patológia, amelyben a thrombocytopoiesis kiegyensúlyozatlan, ami a vérben lévő vérlemezkék számának túlzott növekedését és a vérlemezke prekurzorok (megakariociták) hiperplasztikus termelését okozza a csontvelőben.

Ez a helyzet trombózist vagy vérzést okozhat a betegben. A hiba az őssejt szintjén jelentkezik, amely egy sejtvonal, ebben az esetben a megakariocita túlzott előállítására hajlik.

Alapvető thrombocythemia (csontvelő kenet). Forrás: A gép nem olvasható. A KGH feltételezte (szerzői jogi igények alapján).

thrombocytopenia

A vérlemezkék csökkent számát a vérben trombocitopénianak nevezik. A trombocitopénia számos oka lehet, beleértve: a vérlemezkék visszatartását a lépben, bakteriális fertőzéseket (enterohemorrhagiás E. coli) vagy vírusos fertőzéseket (dengue, mononukleózis).

Az autoimmun betegségek, például a szisztémás lupus erythematosus, vagy a gyógyszer eredetű gyógyszerek (kezelések szulfa-gyógyszerekkel, heparinnal, görcsoldókkal) miatt is megjelennek.

További valószínű okok a csökkent vérlemezketermelés vagy a vérlemezkék fokozott elpusztulása.

Perifériás vérkenet, amely alacsony vérlemezkék jelenlétét mutatja (trombocitopénia). Forrás: Osaro Erhabor professzor

Bernard-Soulier szindróma

Ez egy ritka örökletes veleszületett betegség. Jellemző az, hogy a vérlemezkék rendellenes morfológiájú és funkcióval rendelkeznek, amelyet genetikai változás (mutáció) okoz, ahol a von Willebrand faktor receptor (GPIb / IX) nincs jelen.

Ezért megnő a véralvadási idő, trombocitopénia és keringő makrólemezek vannak jelen.

Immun thrombocytopenic purpura

Ezt a kóros állapotot a vérlemezkék elleni autoantitestek képződése jellemzi, amelyek korai elpusztulását okozzák. Ennek következménye a keringő vérlemezkék számának jelentős csökkenése és alacsony termelésük.

Irodalom

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis és thrombocytopoiesis. A normál hemosztázis fiziológiája. 2017-re; 21 (1): 7-9. Elérhető a sah.org.ar/revista weboldalon
2. Mejía H, Fuentes M. Immun thrombocytopenic purpura. Rev Soc Bol Ped, 2005; 44 (1): 64 - 8. Elérhető a következő oldalon: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Vérlemezkék. A normál hemosztázis fiziológiája. 2017-re; 21 (1): 10-18. Elérhető a sah.org.ar oldalon
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: barát vagy ellenség? Alapjai annak terápiás célként való hasznosságának megértéséhez. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Elérhető a scielo.org.co oldalon
5. Ruiz-Gil W. Az immunológiai thrombocytopenic purpura diagnosztizálása és kezelése. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Elérhető a scielo.org oldalon
6. „Trombopoiézis.” Wikipédia, a szabad enciklopédia. 2017. szeptember 5., 20:02 UTC. 2019. június 10., 02:05 Elérhető itt: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Esszenciális thrombocythemia. 16. jegyzőkönyv Donostia kórház. 1-24. Elérhető a következő oldalon: osakidetza.euskadi.eus