LYMPHOPOIESIS: JELLEMZŐK, STÁDIUMOK, SZABÁLYOZÁS - BIOLÓGIA - 2025

A lymphopoiesis a limfocita sorozat, beleértve a B limfocitákat, T limfocitákat és NK sejteket, kialakulásának és érésének folyamata. A limfociták a limfocita vonal prekurzor sejtjeiből indulnak, amelyet közös limfoid progenitornak hívnak.

A B-limfociták a csontvelőben képződnek és érlelődnek, de a szekunder nyirokszervekben aktiválódnak. Ehelyett a T-limfociták a csontvelőben képződnek, a thymusban érlelik és aktiválódnak a másodlagos nyirokszervekben.

Lymphopoiesis rendszer. Forrás: Jmarchn Szerkesztett kép.

A maga részéről az NK limfociták termelődnek a thymusban, és onnan mennek a perifériás vérbe. Nagyon keveset tudunk ezeknek a sejteknek az érési folyamatáról.

A lymphopoiesis során a sejtek jellegzetes membránreceptorokat szereznek. Fontos azonban megjegyezni, hogy a lymphopoiesis esetében a különféle prekurzorokat nem lehet megkülönböztetni egyszerű morfológiával.

Ugyanez történik az érett limfocitákkal a perifériás vérben, mivel annak ellenére, hogy az egyes limfociták százalékos arányban vannak a perifériás vérben, nem lehet megkülönböztetni egymástól.

B limfociták esetében ezek a keringő limfociták 10-30% -át teszik ki, míg a CD4 és CD8 T limfociták összege 65-75% -ot képvisel. Végül az NK limfociták aránya 15-20%.

jellemzők

A lymphopoiesis összetett folyamat, mivel olyan tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek egyedivé teszik. Például az őssejtek a csontvelőből származnak, de az érési folyamat a csontvelőben vagy a thymusban fordulhat elő, a limfocita típusától függően.

Másrészt más sejtvonalakban a különféle prekurzorok morfológiailag felismerhetők, de a lymphopoiesis esetében nem ez a helyzet.

A csontvelőben lévő különböző limfociták prekurzorai morfológiai szempontból nem különböztethetők meg egymástól, mivel a csontvelő mintájának megfigyelésekor az éretlen limfocita prekurzorok azonosak lesznek.

Ugyanez történik a vérben keringő különféle érett limfocitákkal (B, T limfociták), mind morfológiailag hasonlóak. Ezért egyszerű mikroszkópos megfigyeléssel nem lehet őket megkülönböztetni.

Az egyetlen kivétel az NK limfociták, amelyek nagyobb sejtekként jelenhetnek meg, amelyek citoplazmájában granulátum van.

Eredet

A vérképzés folyamata az őssejt differenciálódásával kezdődik. Ez multipotenciális progenitor sejteket eredményezhet bármilyen sejtvonalban (eritroid, granulocyticus, lymphoid, monocyticus és megakariocyticus).

A következőkben megmagyarázzuk a lymphopoiesist. A multipotenciális progenitoris sejt, amelyet limfoid és mieloid kolóniaképző egységnek (CFU LM) hívnak, megjelenik a pluripotenciális őssejtből. Két progenitor sejtre osztható, CFU-L (CFU Lymphoid) és CFU-M (CFU-Myeloid).

A limfociták a multipotenciális őssejtekből (CFU-L) származnak, más néven PCL (közös lymphoid progenitor).

Szakasz

A lymphopoiesis a limfoid CFU-tól kezdődik, amelyet szakaszosan magyaráznak a limfociták típusa szerint. Ebből progenitor sejtek állíthatók elő minden típusú limfocita esetében, azaz CFU-B-ben (B-limfociták), CFU-T-ben (T-limfociták és NK-limfociták).

-B-limfociták kialakulása

Csontvelő fázis

A B limfociták a CFU-B-ből indulnak. Az érési folyamat hosszú. Az egyik rész a csontvelőben, a másik része azon kívül esik.

A folyamat számos sejttípuson megy keresztül, az alábbiak szerint sorolva: pre-B sejtek, pre-B limfociták, éretlen B limfociták, érett B limfociták, naiv B limfociták, immunoblast B limfociták és plazma sejtek.

Mint már említettük, ezek a sejtek megjelenésük alapján megkülönböztethetők egymástól, de molekulárisan különböznek egymástól, mivel az érési folyamat előrehaladtával a B-sejt receptoroknak (BCR) nevezett membrán markereket adjuk hozzá.

Ezek a membránreceptorok nem más, mint IgM és IgD típusú antitestek, amelyek kötődnek a limfocita membránhoz. Minden receptort a csontvelőben kapunk.

Extrameduláris fázis

A keringésbe kerülő limfocita a szűz limfocita. Úgy hívják, mert még soha nem volt szemben egy antigénnel, és ezért nem reagált rá.

A szűz limfocita áthalad a testön. A túra a szekunder nyirokszervekön, például a nyirokcsomókon, a lépön és a nyálkahártyához kapcsolódó nyirokszöveten (MALT) keresztül történő áthaladást foglalja magában. Innentől visszatérhet a forgalomba, és így tovább megismételheti az útvonalat, mindaddig, amíg nincs aktiválva.

Most, ha a szekunder limfoid szervön való áthaladása során antigént talál, akkor már nem szűz, és immunoblast B limfocitává válik, azaz aktiválódik.

A sejt aktiválási folyamatának befejezéséhez funkcionális plazma cellává vagy memória cellává válik. Ez a szekunder nyirokszervek kéregében elhelyezkedő csíraközpontokban fordul elő.

A plazmasejt vagy plazmacita, amint az szintén ismert, képes specifikus antitestek előállítására az azt aktiváló antigén ellen. Az immunoblaszt B limfociták és plazma sejtek működnek a limfoid szervben, és nagyon valószínűtlen, hogy visszatérnek a keringésbe.

A plazmaciták nagy sejtek, és amikor ezek a csíraközpontokban felhalmozódnak, azt az érintett lymphoid szerv megnövekedése (splenomegalia, adenomegalia) bizonyítja.

-T-limfociták kialakulása

A T-limfociták a CFU-T-sejtből indulnak. Ebben az esetben a folyamat két szakaszra oszlik: az egyikre, amely a csontvelőben zajlik, és a másikra, amely azon kívül zajlik, konkrétan a thymusban.

Csontvelő fázis

A csontvelőben zajló folyamat meglehetősen rövid, mivel a protimocita, más néven pro-limfocita, CFU-T-ből képződik. Ez elhagyja a csontvelőt, és a thymusba megy, ahol a végső érési folyamat zajlik.

Fázis a thymusban

A protocita átjut a perifériás vérbe, és a thymusba érkezik, ahol az érési folyamat véget ér. A protimocitáktól a következő állapotokra jut: éretlen timociták és érett timociták. Ez utóbbi szűz T-limfocitá alakul át, amely belép a perifériás vérbe.

A T-limfociták ércsökkentési folyamata a thymusban

Az érési folyamat a TCR néven ismert T-sejt-membrán receptor és CD-membrán markerek (differenciálódási klaszter) megszerzéséből áll. Ezekben a sejtekben a legfontosabb a CD4 és a CD8.

A CD4 receptorral rendelkező limfocitákat segítő limfocitáknak nevezzük. Két osztály van: CD4 T limfociták (segítők) és CD4 + CD25 T limfociták (szuppresszorok). Vegye figyelembe, hogy ez utóbbi amellett, hogy rendelkezik a CD4 receptorral, rendelkezik a CD25-lel is.

Másrészt érdemes megemlíteni, hogy a CD4 segítő limfocitákat két kategóriába vagy típusba sorolják: Th1 és Th2.

Mindegyiknek sajátos szerepe van az immunrendszerben. A Th1 a citotoxikus limfociták stimulálására irányítja a figyelmet a limfokinek felszabadítására. Míg a Th2-k kapcsolatban vannak a plazma sejtek stimulációjával, így antitesteket választanak ki.

Végül azokat a limfocitákat, amelyek membránjukon a CD8 receptor található, citotoxikusnak nevezzük.

Az összes limfocita prekurzor fizikailag azonos, és ezért egyszerű mikroszkópos megfigyeléssel nem azonosíthatók. Ugyanez vonatkozik a perifériás vérben keringő érett T- és B-limfocitákra.

Fokozatosan ki a thymusból

A szűz T-limfociták áthaladnak a keringési rendszeren, áthaladva a szekunder nyirokszervekön. Ezek visszatérhetnek a keringésbe, mindaddig, amíg nem aktiválódnak a szekunder nyirokszervekben. Ezt újra és újra megismételjük.

Amikor egy szűz T-limfocita egy antigénnel találkozik, immunoblast T-limfocitává válik. Később T limfocitává válik, effektor, amely megkülönböztethető T helper limfocitává (TCD4) vagy citotoxikus T limfocitává (TCD8).

- NK limfociták képződése

Az NK limfocita neve az angol rövidítésből származik (természetes gyilkos). Nincs sok információ erről a celláról. Eddig ismert, hogy ugyanazzal a kezdeti prekurzorával rendelkezik, mint a T-limfociták, vagyis a CFU-T része.

Az NK-sejtek kialakulásának fontos lépése a CD34 receptor elvesztése prekurzoraiban.

Az egyik különbség a többi limfocitával szemben az, hogy plazmamembránja nem rendelkezik specifikus receptorokkal. Bár nem specifikus receptorokat tartalmaz, mint például a CD16 és a CD57.

Ezért működik ez a sejt anélkül, hogy aktiválni kellene, veleszületett vagy nem specifikus immunitásban vesz részt, és az immunológiai megfigyelés során nagyon fontos funkciókat lát el.

Funkciói között szerepel a baktériumokkal vagy vírusokkal fertőzött sejtek és a rosszindulatú tulajdonságokkal rendelkező sejtek eltávolítása. Az eliminációt sejtlízissel hajtják végre egy perforin nevű anyagon keresztül.

Az NK limfociták nem-önálló szövetekkel is reagálnak, felelősek a transzplantációk kilökődéséért.

A lymphopoiesis szabályozása

A csontvelő mikrokörnyezete kritikus szerepet játszik a leginkább differenciálatlan progenitor sejtek fenntartásában.

A limfoid sejt prekurzorok differenciálódásának első szakaszában az interleukin 3 (IL3) stimuláló anyagként hat be.

A következő fázisokban más interleukinek hatnak, például IL-4, IL-5 és IL-6, amelyek serkentik a B vonal proliferációját és differenciálódását.

A maga részéről az IL-1 részt vesz mind a T, mind a B limfociták aktivációs folyamatában.

Hasonlóképpen, a szupresszor T limfociták hozzájárulnak az immunválasz homeosztázisához, mivel felelõsek az olyan limfokinek felszabadításáért, amelyek gátolják a limfocita vonal sejtjeinek proliferációját. Ide tartoznak az IL-10 és a transzformáló növekedési faktor β (TGF-β).

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy 60 éves kor után a thymusz nagy része visszaesett, ezért az érett T-limfociták populációja csökkenni fog. Ezért az idősek mindig hajlamosabbak a fertőzésekre.

Szövettan

Szűz limfociták

A naiv limfociták kicsi sejtek, amelyek átmérője körülbelül 6 μm. Kevés citoplazmájuk van, kompakt kromatinnal.

Például rosszul fejlett organellái vannak: az endoplazmatikus retikulum és a Golgi-készülék, míg a mitokondriumok ritkák.

Lymphoblast vagy immunoblast T limfocita

Nagyobbak, mint a naiv sejtek, körülbelül 15 μm-es méretűek. A citoplazma sokkal gazdagabb, a nukleáris kromatin tisztul, annyiban, hogy megfigyelhető legyen egy nukleolus. A korábban fejletlen vagy ritkán működő organellák ma már jól kialakultak és bőségesek.

Effektor cellák

Az immunblast T limfociták effektor sejtekké alakulhatnak át. Ezek rövid élettartamúak. Jól fejlett organellákkal rendelkeznek, mint például prekurzoruk.

Memóriacellák

A memóriasejtek szűz limfociták méretűek. Sokáig letargiás vagy pihenő állapotban vannak.

NK limfociták

A többi limfocitától eltérően, kissé megváltozik, kissé nagyobb sejtként jelenik meg, és bizonyos szemcsékkel a citoplazmában. Jól fejlett organellákkal és több citoplazmával rendelkezik. Ezek a tulajdonságok elektronmikroszkóppal detektálhatók.

Irodalom

1. Immunrendszer. Általános jellemzők. Elérhető a következő címen: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D és Arranz E. Velesztett limfoid sejtek és természetes gyilkos T-sejtek a gyomor-bélrendszer immunrendszerében. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Elérhető a következő oldalon: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Nyirok-szervek. Rev Fac Med UNAM. 2009-ben; 52 (5) 234-236. Elérhető a következő oldalon: medigraphic.com
4. Balandrán J és Pelayo R. A B limfociták ontóniája Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Elérhető: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Immunoszencia: az életkor hatása az immunrendszerre. Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014 30 (4): 332-345. Kapható: scielo.