- Történelem
- jellemzők
- Fogalmazás
- Membrán összetétele
- Belső összetétel
- Sedimentáció centrifugálással
- típusai
- Jellemzők
- A cellában
- A gyógyszeriparban
- Irodalom
A mikroszómák olyan membrán fragmensek, amelyek kicsi, zárt vezikulumok. Ezek a struktúrák az említett fragmensek átszervezéséből származnak, általában a sejtek homogenizálása után az endoplazmatikus retikulumból származnak. A vezikulák lehetnek membránok kombinációi, jobbról kívülre, belülről kívülre, vagy olvadva.
Vegye figyelembe, hogy a mikroszómák olyan tárgyak, amelyek a sejtek homogenizációs folyamatának eredményeként jelennek meg, változatos és összetett mesterséges szerkezeteket hozva létre. Elméletileg a mikroszómákat nem találják az élő sejtek normál elemeinek.

A mikroszóma olyan vezikulum, amelyet az endoplazmatikus retikulum membránjai képeznek.
Forrás: a Blausen.com munkatársai (2014). "A Blausen Medical 2014 orvosi galéria". WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.010. ISSN 2002-4436., a Wikimedia Commons-tól. A mikroszóma belseje változó. A lipid szerkezetében különböző fehérjék lehetnek - amelyek nem állnak kapcsolatban egymással. A külső felülethez fehérjék is kapcsolódhatnak.
Az irodalomban kiemelkedik a „máj mikroszóma” kifejezés, amely a májsejtek által alkotott struktúrákra utal, amelyek felelősek a fontos metabolikus átalakulásokért és az endoplazmatikus retikulum enzimatikus mechanizmusaival kapcsolatban.
A máj mikroszómái már régóta modellek voltak a gyógyszeriparban végzett in vitro kísérletekben. Ezek a kis vezikulák alkalmasak a gyógyszer-anyagcserével kapcsolatos kísérletek elvégzésére, mivel tartalmazzák a folyamatban részt vevő enzimeket, beleértve a CYP-t és az UGT-t.
Történelem
A mikroszómákat hosszú ideig figyelték meg. A kifejezést egy Claude nevű francia tudós dolgozta ki, amikor megfigyelte a májanyag centrifugálásának végtermékeit.
Az 1960-as évek közepén a Siekevitz kutató a mikroszómákat az endoplazmatikus retikulum maradványaival asszociálta, miután elvégezte a sejtek homogenizálási folyamatát.
jellemzők
A sejtbiológiában a mikroszóma olyan vezikulum, amelyet az endoplazmatikus retikulum membránjai képeznek.
A laboratóriumban végzett rutin sejtkezelések során az eukarióta sejtek felrobbannak, és a felesleges membránok újra összerakódnak a vezikulumokba, mikroszómákat eredményezve.
Ezeknek a vezikuláris vagy csőszerkezeteknek a mérete 50-300 nanométer.
A mikroszómák laboratóriumi tárgyak. Ezért egy élő sejtben és normál élettani körülmények között nem találjuk meg ezeket a szerkezeteket. Más szerzők a maga részéről biztosítják, hogy nem tárgyak, és hogy valódi organellák vannak érintetlen sejtekben (lásd még Davidson és Adams, 1980).
Fogalmazás
Membrán összetétele
Szerkezetileg a mikroszómák megegyeznek az endoplazmatikus retikulum membránjával. A sejt belsejében a retikulum membránjainak hálózata olyan kiterjedt, hogy a sejt összes membránjának több mint felét alkotja.
A retikulum tubulusokból és tasakokból álló sorozatból áll, úgynevezett ciszternáknak, amelyek mindkettő membránból áll.
Ez a membránrendszer folyamatos struktúrát képez a sejtmag membránjával. Kétféle típus különböztethető meg, a riboszómák jelenlététől vagy hiányától függően: sima és durva endoplazmatikus retikulum. Ha a mikroszómákat bizonyos enzimekkel kezeljük, a riboszómák leválódhatnak.
Belső összetétel
A mikroszómák gazdagok különböző enzimekben, amelyek általában megtalálhatók a máj sima endoplazmatikus retikulumában.
Ezek egyike a citokróm P450 enzim (rövidítésként CYP-ként rövidítve angolul). Ez a katalitikus fehérje molekulák széles skáláját használja szubsztrátumokként.
A CYP-k az elektronátviteli lánc részét képezik, és a leggyakoribb reakcióik miatt monooxigenáznak hívják, ahol egy oxigénatomot vezet be egy szerves szubsztrátumba, és a fennmaradó oxigénatomot (molekuláris oxigént használva, O2) redukálja Víz.
A mikroszómák gazdagok más membránfehérjékben is, például az UGT-ben (uridinedifoszfát-glükuroniltranszferáz) és az FMO-ban (flavintartalmú monooxigenázfehérjék családja). Ezen túlmenően észterázokat, amidázokat, epoxi-hidrolázokat tartalmaznak, többek között fehérjék között.
Sedimentáció centrifugálással
A biológiai laboratóriumokban van egy rutin módszer, amelyet centrifugálásnak hívnak. Ebben a szilárd anyag elválasztható a keverék különböző sűrűségének felhasználásával, mint megkülönböztető tulajdonság.
Amikor a sejteket centrifugáljuk, a különféle komponensek elválasztódnak és kicsapódnak (vagyis a cső aljára mennek) különböző időpontokban és különböző sebességgel. Ez egy módszer, amelyet akkor kell alkalmazni, ha meg kívánja tisztítani egy meghatározott celluláris komponenst.
Az ép sejtek centrifugálásakor az elsõ lerakódnak vagy kicsapódnak a legnehezebb elemek: magok és mitokondriumok. Ez kevesebb, mint 10 000 gravitációnál fordul elő (a centrifugák sebességét gravitációban számszerűsítik). Mikroszómák üledék, ha sokkal nagyobb sebességeket alkalmazunk, 100 000 gravitációs sorrendben.
típusai
Manapság a mikroszóma kifejezést széles értelemben használjuk minden membrán jelenlétének köszönhetően kialakult vezikulumra utalva, legyen az mitokondriumok, Golgi készülék vagy a sejtmembrán mint ilyen.
A tudósok azonban a máj mikroszómáit használják leginkább, a benne levő enzimatikus összetételnek köszönhetően. Ezért ezek az irodalomban a leginkább idézett mikroszómák.
Jellemzők
A cellában
Mivel a mikroszómák a sejtek homogenizálásának folyamata által létrehozott tárgyak, azaz nem olyan elemek, amelyeket általában egy sejtben találunk, ezért nem rendelkeznek kapcsolódó funkcióval. Mindazonáltal fontos alkalmazásuk van a gyógyszeriparban.
A gyógyszeriparban
A gyógyszeriparban a mikroszómákat széles körben használják a gyógyszerek felfedezéséhez. A mikroszómák lehetővé teszik a vegyületek metabolizmusának egyszerű tanulmányozását, amelyet a kutató meg akar értékelni.
Ezeket a mesterséges vezikulumokat sok biotechnológiai gyárból meg lehet vásárolni, amelyek differenciál centrifugálással nyerik őket. Ennek a folyamatnak a során különböző sebességeket alkalmaznak a sejt-homogenizátumra, ami tisztított mikroszómákat eredményez.
A mikroszómákban található citokróm P450 enzimek felelősek a xenobiotikus metabolizmus első szakaszáért. Ezek olyan anyagok, amelyek nem fordulnak elő természetes módon az élőlényekben, és nem számíthatunk arra, hogy természetesen megtalálják őket. Általában metabolizálódni kell, mivel a legtöbb toxikus.
Más, a mikroszómán belül található fehérjék, például a flavintartalmú monooxigenáz fehérjék családja szintén részt vesz a xenobiotikumok oxidációs folyamatában, és megkönnyítik azok kiválasztását.
Így a mikroszómák tökéletes biológiai egységek, amelyek lehetővé teszik a szervezet reakciójának bizonyos gyógyszerekkel és gyógyszerekkel való felbecsülését, mivel rendelkeznek enzimatikus mechanizmussal, amely szükséges az említett exogén vegyületek metabolizmusához.
Irodalom
- Davidson, J. és Adams, RLP (1980). Davidson nukleinsavak biokémiája.
- Faqi, AS (Szerkesztés). (2012). A preklinikai gyógyszerfejlesztés toxikológiai átfogó útmutatója. Academic Press.
- Fernández, PL (2015). Velazquez. Alapvető és klinikai farmakológia (eBook online). Panamerican Medical Ed.
- Lam, JL és Benet, LZ (2004). A máj mikroszómás vizsgálata nem elegendő a máj metabolikus clearance-ének és a metabolikus gyógyszer-gyógyszerkölcsönhatások jellemzéséhez: a digoxin metabolizmusának vizsgálata primer patkány májsejtekben, szemben a mikroszómákkal. A gyógyszer anyagcseréje és diszpozíciója, 32 (11), 1311-1316.
- Palade, GE és Siekevitz, P. (1956). Máj mikroszómák; integrált morfológiai és biokémiai vizsgálat. The Journal of biofizikai és biokémiai citológia, 2 (2), 171-200.
- Stillwell, W. (2016). Bevezetés a biológiai membránokba. Newnes.
- Taylor, JB, és Triggle, DJ (2007). Átfogó gyógyszerkémia II. Elsevier.
