MONOCYTOPOIESIS: SZAKASZOK, SEJTJELLEMZŐK, SZABÁLYOZÁS - BIOLÓGIA - 2026

A monocytopoiesis monocita-makrofág sorozat kialakulása, azaz magában foglalja a monocita makrofágok képzését, amíg az aktiválás az éréskor véget nem ér. Mindkét sejttípus specifikus funkciókat lát el. A monociták baktériumokat és vírusokat tartalmaznak.

A makrofágok magas a fagocitikus aktivitásuk, vonzzák az immunrendszer sejtjeit és antigént prezentáló sejtekként működnek. Szintetizálnak továbbá fontos citokineket, amelyek részt vesznek más sejtvonalak aktiválásában.

Balra: A monocita perifériás vérkenetében. Jobbra: A kapszulázott élesztő (Cryptococcus neoformans) makrofágok fagocitázása. Forrás: Wikipedia.com/ Carolina Coelho

A monociták és makrofágok, valamint más sejttípusok alkotják a mononukleáris fagocitikus rendszert, vagy korábban retikulum endothelrendszert ismertek.

A monocytopoiesist monopoiesis-nek is nevezik. A monopoietikus vonal a hematopoiesisnek nevezett makro folyamat része, mivel a monocyták a vérben keringő sejtek.

Aktivált monociták azonban különböző szövetekbe szállíthatók. Ezek a makrofágokká transzformált sejtek specifikus nevet kapnak annak a szövetnek megfelelően, amelyben megtalálhatók.

Például alveoláris makrofágoknak nevezik őket a tüdőszövetben, a Kupffer sejteket a májban, a hisztocitákat a kötőszövetben, a Langerhans sejteket a bőrben, a mikroglia a központi idegrendszerben, a mesangialis sejteket a vesében és az osteoclastokat a csontokban.

A monocytopoiesis teljes folyamata az őssejtből kezdődik. Innentől kezdve megjelennek az első multipotenciális funkcióval rendelkező sejtek, majd apránként differenciálódnak olyan sejtekké, amelyek elkötelezettek egy adott sejtvonal létrehozásában.

Ez az egész folyamatot szabályozó kémiai tényezőknek köszönhető. Az érintett anyagok között vannak az interleukin 3 (IL-3) és a granulo-monocytic (GM-CSF) és a monocytic (M-CSF) kolóniastimuláló faktorok.

A monocytopoiesis folyamat rendellenessége súlyos betegségekhez vezethet.

A monocytopoiesis stádiumai

A képződés, differenciálódás és érés folyamata a csontvelőben zajlik. Később az aktivációs folyamat megtörténik a retikulum endothel rendszerének szöveteiben.

Az összes vérképző sejt sorozat a őssejtből származik, és a monocytopoiesis sem kivétel. Bizonyos kémiai ingerek miatt az őssejt különböző multipotenciális sejteket hoz létre.

Az első a CFU-LM (a limfoid és mieloid sorozat kolóniát alkotó egysége), amely később CFU-GEMM-re különbözik (granulocitikus, eritrocitikus, monocitikus és megakariocitikus sorozat kolóniaképző egysége). Onnan CFU-GM-t (granulocitikus és monocitikus) eredményez, és ez különbözik a CFU-M-től (monocitikus).

Innen kezdődnek a felismerhető prekurzorok a csontvelő szintjén. Ezek a következők: monoblaszt, promonocita és monocita. Ezután ez a sejt kijön a perifériás keringésbe, és aktiválásakor makrofággá válik.

Az őssejtről CFU-M-re történő differenciálódás során a multipotenciális prekurzor sejteket morfológiai szempontból nem lehet felismerni.

Később, a sejtek érési folyamatában, a monoblaszttól a monocitáig vagy makrofágig, egymást követő morfológiai változásokon mennek keresztül, amelyek feltárják jelenlegi érési állapotukat.

Ez az oka annak, hogy a monoblasztból kiindulva minden egyes prekurzorcellának megvannak a sajátosságai, amelyek felismerhetővé teszik őket.

Az felismerhető őssejtek jellemzői

Monoblast

Ez egy olyan sejt, amelynek mérete 15–22 μm. Jellemzői nagyon hasonlóak a mieloblaszthoz, ezért néha nehéz megkülönböztetni egymástól. Maggal rendelkezik, amely majdnem az egész sejtet lefedi, így gyenge citoplazmát eredményez, amelyet intenzíven bazofil hatású.

A sejtmag kerek, excentrikus, nagyon laxos kromatinnal rendelkezik, ahol 5-6 nukleoli van. A citobémiai festési technikák, például az észteráz festés felhasználhatók a monoblaszt megkülönböztetésére a mieloblasttól.

Érése utat enged az promonocytának.

Promonocyte

Ennek a cellának a mérete kb. 15-20 um. A magmag citoplazma aránya, bár még mindig magas, kissé alacsonyabb, mint a monoblasztban.

A mag továbbra is ekscentrikus, de most szabálytalan formát ölt, és még enyhén vese alakú vagy invaginált terület is látható. A kromatin enyhén kondenzált, és csak 1-2 nukleoli látható.

A citoplazmatikus basophilia fenntartható vagy enyhén csökkent. Ebben a szakaszban kis azurofil szemcsék jelennek meg. Ezt a sejtet gyakran összekeverik azon promyelocytákkal, amelyekkel bizonyos tulajdonságokkal rendelkeznek. Amint ez a sejt érett, monocitává válik.

Monocyta

Miután a csontvelőben kialakult, ott marad 24 órán át, majd készen áll a forgalomba bocsátásra. Ez a sejt könnyen felismerhető a perifériás vérkenetben.

A monocita a legnagyobb keringő sejt, 15-30 μm között mérve. Ez az egyetlen érett sejt, amely fenntartja a magas sejtmag citoplazma arányát. Bár a kromatin sűrűbb, mint a promonocita, kevésbé pyknotikus, mint a limfociták.

A mag elhelyezkedhet a sejt közepén, vagy excentrikus maradhat. A mag alakja változó, néha teljesen vese alakú, máskor kevésbé lekerekített, kis bemélyedéssel.

A citoplazma enyhe bazofíliát tart fenn. A szokásos festéssel a citoplazmát halvány kék-szürkés árnyalattal megfigyelték. Az azurofil granulátumok fennmaradnak a citoplazmában, és kissé koncentráltabbak a mag körül.

A monociták citoplazmájában vákuumok jelenhetnek meg, amelyek a mikroszkóp alatt fehérekként láthatók. A vákuumok baktérium- és vírusfertőző folyamatokban jelennek meg, és a fagocitikus funkciónak tudhatók be.

A monocitákat és a vakuolált makrofágokat habsejteknek nevezzük. Nagyon gyakori a szerzett immunhiányos betegekben. A habsejtek is gazdagok az atheroscleroticus plakkokban.

A gyulladásos folyamatok során a monociták az endotéliumhoz tapadnak, mivel a membránjukban kifejeződnek, és az extravaszációnak nevezett folyamat révén áthatolnak az érrendszeri endotéliumon. Ily módon különböző szövetekbe vándorolnak. Ott a szövettől függően speciális makrofágokká válnak.

makrofág

Ez egy nagy sejt, 25 és 50 μm közötti méretű. Jól fejlett ovális és központi maggal rendelkezik. A citoplazma gazdag lizoszómákban és a fagocitózisban alkalmazott organellákban. Különböző szövetekben található, és mindegyik más-más nevet fog kapni.

A monociták és makrofágok, más sejtekkel, például fibroblasztokkal, endothelialis és retikuláris sejtekkel együtt, képezik a retikulum endothelialis rendszerét.

Funkciói között szerepel az idegen testek fagocitizálása, a feldolgozott antigének bemutatása az immunrendszer más sejtjeiben, a többi gyulladásos sejtet vonzó kemokinek szintetizálása, a sejtproliferáció és az immunválasz működésének szabályozása.

A monocytopoiesis szabályozása

A sejtek képződésének, differenciálódásának és érésének ebben a folyamatában néhány olyan kémiai anyag vesz részt, amelyek a homeosztázisát szabályozzák.

Ezek az anyagok magukban foglalják: interleukin 3 (IL-3) és granulátum-monocitikus (GM-CSF) és monocitikus (M-CSF) kolónia-stimuláló faktorokat.

Interleukin 3 (IL-3)

CD4 limfociták termelik. Ez az interleukin elősegíti az őssejtek differenciálódását valamennyi sejtvonal multipotenciális prekurzor sejtjeire, amelyek között szerepel az a prekurzor, amelyet limfoid és mieloid sorozat kolóniaképző egységének (CFU-LM) hívnak.

Granulátum-monocitikus kolónia stimuláló faktor (GM-CSF)

Ez egy olyan anyag, amely serkenti a csontvelőt a különféle sejtvonalak, köztük a monocitikus vonal differenciálódási és érési folyamatában.

Funkciója alapvető fontosságú a homeosztázis fenntartásában a vérképzés folyamatában. Az immunválasz fenntartása szempontjából is fontos.

Ezt a tényezőt alkalmazzák kezelésként csontvelő-átültetéses betegekben. Ez a tényező elősegíti a csontvelő stimulálását és így gyorsan helyreállítja a vérsejtek számát.

Monocytic colony stimuláló faktor (M-CSF)

Ezt az anyagot a medullary stroma sejtjei és az osteoblastok szintetizálják.

Amellett, hogy részt vesz a monocita prekurzorok differenciálódási folyamatában, szerepet játszik az osteoclastogenesis elsődleges szakaszában, különösen a többmagos nukleáris óriás sejtek képződésében.

Szerepet játszik a vér lipoproteinszintjének szabályozásában. A monociták részt vesznek ebben a folyamatban. Ezért képződnek habcellák.

A monociták megváltozásával kapcsolatos betegségek

Miokardiális infarktus

Miokardiális infarktusban szenvedő betegekben a vér monocitáinak szignifikáns növekedését (monocytosis) figyelték meg. Úgy gondolják, hogy kritikus szerepet játszanak a szövet helyreállításában.

Atherosclerosis

Ez az érintettség egy olyan típusú gyulladás, amely a vaszkuláris endotélium szintjén jelentkezik. A vér lipidszintjének, például koleszterin és alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) növekedése serkenti.

A monociták receptorokat expresszálnak affinitással bizonyos módosított lipoproteinekhez, aktívan hatnak az ateroszklerotikus folyamatokban. Ebben az értelemben az alfa-interferon (IFNa) serkenti ezen receptorok expresszióját a monocitákon.

Ebben az állapotban gyakori a vákuumban levő monociták vagy habsejtek számának növekedése az endotéliumban.

MonoMAC szindróma

Ezt a ritka szindrómát olyan genetikai hiba jellemzi, amely a monociták teljes hiányát eredményezi. A csontvelő nem képes ezt a sejtvonalat előállítani, és ennek következtében az opportunista mikroorganizmusok visszatérő bőrfertőzések fordulnak elő.

Sarcoidosis

Ez egy olyan betegség, amely hajlamos granulómák kialakulására különféle szövetekben, például a tüdőben, a bőrben, a nyirokcsomókban, a szívben. Ezt a betegséget a gyulladásos sejtek felhalmozódása okozza, beleértve a makrofágokat is.

Tüdő Langerhans sejt histiocytosis

Ez a ritka betegség elsősorban a fehér dohányosokat támadja meg, és a Langerhans sejteknek nevezett makrofágok egyfajta szaporodása jellemzi. Ezek a makrofágok, amelyek általában megtalálhatók a bőrön.

Ebben a betegségben ezek a sejtek beszivárognak a tüdőszövetbe. Úgy gondolják, hogy ezt a helyzetet az alveoláris makrofágok által kiválasztott citokinek okozzák, különösen a dohányosokban. Egyéb szövetek, például a bőr, a csont, szintén befolyásolhatják.

Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)

Myelodysplasztikus és mieloproliferatív neoplasztikus patológia. A vér monocitáinak számának jelentős növekedésével, normál leukocitákkal vagy enyhe leukopénia esetén fordul elő. Előfordulhat trombocitopénia és normocitikus vérszegénység is.

Makrofág aktivációs szindróma (SAM)

Ezt a betegséget proliferációs és funkcionális makrofág rendellenesség jellemzi. Morfológiája normális, de aktivitása eltúlzott. A makrofágok ellenőrizetlenül elkezdenek elnyelni az eritrocitákat, a vérlemezkéket, a leukocitákat és még a saját prekurzorokat is. A betegség halálos lehet, ha időben nem kezelik.

Irodalom

1. Terry N, Mediaceja O, Noa M, Sánchez P. A perifériás vérkenet szemiológiai értéke vírusos betegségek vizsgálatában. Rev Latinoam Patol Clin Med Lab 2016; 63 (3): 160-165. Elérhető a következő oldalon: medigraphic.com
2. Gil M. Hematopoietikus rendszer: funkciók, szövetek, szövettan, szervek és betegségek. Elérhető a következő oldalon: lifeder.com/hematopoietic-sistema/
3. Echeverri D, Fontanilla M, Buitrago L. Makrofág érrendszeri betegségekben: Rejtett ellenség? Cardiol ezredes 2004; 11 (3): 164-173. Elérhető a következő oldalon: scielo.org.co/
4. Cantera A, Hernández V, Seiglie F. Makrofág aktivációs szindróma: az generalizált szepszis szimulációja. Rev Cubana Pediatr 2009; 81 (4): 76-85. Elérhető a következő címen: http: // scielo
5. Comalada M. Döntések a makrofágokban: szaporodnak, aktiválódnak vagy elpusztulnak. Doktori tézis 2002; PhD program az immunológiában. A barcelonai egyetem. Elérhető a következő címen: tdx.cat/bitstream