SMITH-LEMLI-OPITZ SZINDRÓMA: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉS - GEOGRAFÍA - 2025

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma anyagcsere-rendellenesség, amely számos különféle tünettel jár, például szignifikánsan lassú növekedést, jellegzetes arcvonásokat, mikrocefáliát, enyhe mentális retardációt vagy közepes mértékű tanulási nehézségeket és viselkedési problémákat.

A tüdőben, a szívben, a vesékben, a bélben és a nemi szervekben is rendellenes rendellenességekkel jár. Ezenkívül szintaktikusan (egyes ujjak összeolvadása) vagy polidaktílián (több mint 5 ujj lábban vagy kézben) lehetnek jelen.

A Smith-Lemli-Opitz szindróma tünetei

Úgy tűnik, hogy ennek a szindrómának az oka egy olyan enzim hiánya, amely fontos az koleszterin metabolizmusában, és amelyet egy autoszomális recesszív mintázat genetikai öröklése útján nyernek.

Úgy tűnik azonban, hogy ezek a bemutatások óriási eltéréseket mutatnak a betegség súlyosságától függően, még abban a családban is. Ez a szindróma az irodalomban olyan elnevezésekkel jelentkezhet, mint például a 7-dehidrokolesterin-reduktáz-hiány, az RSH-szindróma vagy az SLO-szindróma.

Egy kis történelem

1964-ben, David Smith, Luc Lemli és Opitz John gyermekgyógyászok három olyan férfi beteget írtak le, akiknél mikrocefalia és hypogenitalismus szerepelt, és ezt a betegséget RSH-ként definiálták ezen betegek eredeti vezetéknevének kezdőbetűi alapján. Ezt követően a szindróma nevét a felfedezők vezetéknevére változtatták.

Körülbelül 30 évvel később, Tint et al. (1994) szerint 5 betegnél, akiknél ez a betegség jelentősen alacsony a koleszterin koncentrációban a vérben, de a 7-dehidrokolesterin szintjének több mint 1000-szerese növekedése. Látta, hogy ez a növekedés annak az enzimnek a hiányából adódik, amely a 7-dehidrokolesterint koleszterinné alakítja.

Később az e betegséggel társított DHCR7 gént 1998-ban azonosították és klónozták.

Statisztika

A Smith-Lemli-Opitz szindróma világszerte körülbelül 20 000–60 000 élő újszülött közül kb. Valójában 1590-ből 1-ben öröklhetõ 13.500 egyedre, de ezt a számot nem használják fel, mert sok ilyen állapotú magzat születése elõtt meghal (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Ami a nemet illeti, a férfiakat és a nőket egyaránt érinti, bár a férfiakban könnyebben diagnosztizálhatók, mivel a nemi rendellenességek sokkal jobban láthatóak, mint a nőkben.

Ezenkívül úgy tűnik, hogy ez gyakoribb az európaiakból származó embereknél; különösen a Közép-Európához tartozó országokból, mint például a Cseh Köztársaság vagy Szlovákia. Afrika vagy Ázsia népességében ez azonban nagyon ritka.

Okoz

A Smith-Lemli-Opitz szindróma a DHCR7 gén mutációi miatt jelentkezik, amelyek a 11. kromoszómán vannak jelen, és amely a 7-dehidrokolesterin-reduktáz enzim előállítására vonatkozó megbízások megküldéséért felelős.

Ez az enzim modulálja a koleszterin termelődését, és hiányzik, vagy csak nagyon kis mértékben ebben a szindrómában, ami a koleszterin termelésének elégtelenségéhez vezet, amely megakadályozza a normális növekedést.

Ennek nagy hatása van, mivel a koleszterin fontos a szervezetben. Zsíros lipidből áll, amelyet főként állati eredetű élelmiszerekből nyernek, mint például tojássárgája, tejtermékek, hús, baromfi és hal.

Alapvető fontosságú, hogy az embrió tökéletesen fejlődjön, olyan fontos funkciókkal rendelkezik, mint például a sejtmembránok szerkezete és a mielin (az agysejteket lefedő anyag). Hormonok és emésztő savak előállítására is felhasználják.

A 7-dehidrokolesterin-reduktáz enzim hiánya a koleszterin potenciálisan mérgező összetevőinek felhalmozódását idézheti elő a testben. Tehát egyrészt alacsony a koleszterinszint, és ugyanakkor felhalmozódnak a testre mérgező anyagok is; növekedéshiány, mentális retardáció, fizikai rendellenességek és belső szervek problémái.

A DHCR7 gén mutációi

Teljes bizonyossággal azonban nem ismert, hogy ezek a koleszterinnel kapcsolatos problémák miként válthatják ki a Smith-Lemli-Opitz szindróma tüneteit.

Jelenleg több mint 130, a szindrómához kapcsolódó mutációt találtak a DHCR7 génben, sőt, van egy adatbázis, amely magában foglalja a Smith-Lemli-Opitz szindróma összes leírt esetét annak változataival, fenotípusaival és genotípusaival.

Bár nagyon sok lehetséges mutáció létezik, az esetek többsége az öt leggyakoribbhoz tartozik, a többi pedig nagyon ritka.

Ezek a mutációk a DHCR7 génben autoszomális recessziós mintázattal öröklődnek, ez azt jelenti, hogy a szindróma bemutatójának mindkét szülőtől örökölnie kell a mutált gént. Ha csak egy szülőtől kapja meg, akkor nem lesz betegsége; de lehet hordozó és továbbadhatja azt a jövőben.

25% -kal fennáll annak a kockázata, hogy mindkét hordozó szülő gyermeket fog szenvedni, míg annak kockázata, hogy a gyermek hordozó, 50% -kal jár minden terhességben.

Másrészt az esetek 25% -ában születhet e genetikai mutációk nélkül, vagy hordozó lehet; ezek az adatok függetlenek a csecsemő nemétől.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy nagyobb a valószínűsége annak, hogy bármilyen recesszív genetikai rendellenességgel küzdő gyermeket szüljenek, ha közeli hozzátartozók (vagy vér), mint azok a szülők, akiknek nincsenek ezek a kapcsolatok.

Tünetek

A szindróma tünetei az érintett személytől függően változnak, attól függően, hogy mennyi koleszterint tudnak előállítani. A klinikai jellemzők számos szempontot lefednek, és nagyon változatosak lehetnek. Általában az arcon, a végtagokon és a nemi szerveken találhatók; bár ezek más testrendszereket is érinthetnek.

Az érintettek közül soknak jellemző az autizmus jellemzői, amelyek befolyásolják a társadalmi interakciót. Enyhe állapot esetén csak bizonyos tanulási és viselkedési problémák láthatók; de a legsúlyosabb esetekben az embernek nagy értelmi fogyatékossága és fizikai rendellenességei lehetnek, amelyek halálhoz vezethetnek.

Vannak olyan tünetek, amelyek már az egyén születése óta jelentkezhetnek, bár belefoglaljuk azokat, amelyek az élet minden szakaszában megjelennek:

A betegek több mint 50% -ánál

- A születés után megfigyelt fizikai fejlődés hiánya.

- Mentális retardáció (100%).

- mikrocefalia (90%).

- 2 vagy 3 lábujj szintaktikusan vagy összeolvadva (<95%).

- Szemhéj ptosis, vagyis az egyik felső szemhéj leesik (70%).

- A húgyúti hús a férfiaknál szokásos helytől eltérő helyen található, például a nyak alsó részén, a törzsön vagy a here és a here között. Az esetek 70% -ában van jelen.

- Hasadék, amely egy hosszúkás lyukként jelentkezik a szájban (50%).

- Nagyon csökkent állkapocs vagy mikrognathia.

- Nagyon kicsi nyelv (mikroglossia).

- Alacsonyan beállított fülek.

- Kicsi orr.

- Az egyik vagy mindkét here hiányos leszállása.

- Hypotonia vagy alacsony izomtónus.

- Táplálkozási zavarok.

- Viselkedési rendellenességek: antiszociális, önpusztító és erőszakos viselkedés. Az autizmusra jellemző önstimuláló viselkedés is megjelenik, például ismétlődő ringató mozdulatok.

- Autizmus.

Az esetek 10-50% -a

- Korai szürkehályog.

- Polydactyly vagy még egy ujj a kisujj után.

- A magzati stádium késleltetett növekedése.

- Kétértelmű nemi szervek.

- Szívhibák.

- Multiciszisztikus vese.

- Egy vagy mindkét vese nincs születéskor.

- Májbetegségek.

- Mellékvese hiperplázia

- Tüdő rendellenességek.

- Túlzott izzadás.

- Agy rendellenességek a középső vonalon elhelyezkedő struktúrákban, például a corpus callosum, a septum és a cerebelláris vermis hiányos kialakulása.

- Akrocianózis: bőr ér-összehúzódás, amely kékes színt okoz a kezekben és a lábakban.

- Equinovar lábak.

- Pyloris stenosis (15%)

- Hirschprung-kór, amely a bél motilitásának hiányát okozza (15%)

- Fényérzékenység.

Egyéb tünetek

- Felhőzet vagy kóma.

- A folyadék felhalmozódása a magzat testében.

-Eljárások a neurológiai fejlődésben.

- Neuropszichiátriai problémák, amelyek gyakrabban jelentkeznek felnőttkorban.

- Légszomj a tüdőproblémák miatt.

- Halláskárosodás.

- Látásváltozások, amelyeket strabismus kísérhet.

- hányás

- Székrekedés.

- Rohamok.

Diagnózis

Ez a szindróma a fogantatásból adódik annak ellenére, hogy a csecsemő születésekor a tünetek nem nagyon egyértelmûek és finomabbak, mint késõi gyermekkorban vagy felnőttkorban; különösen, ha ezek a betegség enyhébb formái. Ezért számos alkalommal későn észlelhető.

Mindenesetre a leggyakoribb az, hogy ezt az állapotot már röviddel a születés után gyanítják a rendes rendellenességek miatt.

A ritka rendellenességekkel foglalkozó nemzeti szervezet szerint a diagnózis fizikai vizsgálatokon és vérvizsgálaton alapul, amely kimutatja a koleszterinszintet. Alapvető fontosságú, hogy a gyermeket felmérjék a betegséggel kapcsolatos összes lehetséges szempont szempontjából, például a szem, a fül, a szív, a vázizmok, a nemi szervek és a gyomor-bélrendszeri rendellenességek szempontjából.

Vérvizsgálat

Ami a vérvizsgálatot illeti, a Smith-Lemli-Opitz-szindrómás betegek vérében magas a 7-dehidrokolesterin (7-DHC) koncentráció (ez egy prekurzor, amelyet a 7-dehidrokolesterin reduktáz enzimmel kell átalakítani a koleszterin előállításához)), és nagyon alacsony koleszterinszint.

Ultrahang vagy ultrahang

Születés előtt is kimutatható ultrahang vagy ultrahang módszerrel, egy olyan készülékkel, amely hanghullámokat használ a terhes nő méhének belsejének megvizsgálására. Ezzel a technikával megfigyelhetők a szindrómára jellemző fizikai rendellenességek.

magzatvíz mintavétel

Egy másik teszt az amniocentesis, amely egy kis mennyiségű amniotikus folyadék extrahálásából áll (ahol a magzat fejlődik) a genetikai hibák kimutatására. Ugyanez az információ szerezhető be chorionic villus mintavétellel (CVS), a szövetminta eltávolításával a placentából.

Másrészt a molekuláris genetikai tesztek felhasználhatók prenatális diagnózisra annak megfigyelésére, hogy vannak-e mutációk a DHCR7 génben, és hogy a betegség fennáll-e, vagy csak vivőanyag lesz.

Mi a betegség lefolyása?

Sajnos a Smith-Lemli-Opitz-szindróma legsúlyosabb eseteinek többsége röviddel a születése után meghal. Súlyos értelmi fogyatékosság esetén ezeknek az embereknek nehéz az önálló élet kialakítása.

Megfelelő orvosi ellátás és megfelelő étrend mellett ezek a betegek normál életet élhetnek.

kezelések

Jelenleg nincs speciális kezelés a Smith-Lemli-Opitz szindróma kezelésére. Ennek oka az a tény, hogy a betegség biokémiai eredetét manapság nem tudjuk egyértelműen, mivel a koleszterinnek számos összetett funkciója van az anyagcserében.

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma orvosi kezelése az érintett gyermeknél felmerült sajátos problémákon alapul, és a legjobb, ha korábban beavatkoznak.

A kiegészítők

Nagyon nagy segítséget nyújthat a koleszterin-kiegészítők bevitelében vagy az étrend során történő bevitelének növelésében, a fejlettség javításában és a fényérzékenység csökkentésében. Időnként epesavakkal kombinálják.

Védelem

A nap intoleranciája érdekében ezeknek a betegeknek tanácsos, ha kültéren fényvédőt, napszemüveget és megfelelő ruházatot használnak.

Kábítószer

Az olyan gyógyszerek szedése, mint a szimvasztatin, kimutatták, hogy csökkentik a betegség súlyosságát. Mivel a klinikai fenotípus az embriogenezisben a koleszterin hiánya során fordul elő, azt akkor kell alkalmazni.

Másrészt, a koleszterin toxikus prekurzorának antagonista hatóanyaga, amely felesleg (7-dehidrokolesterin), szintén alkalmazható annak emelkedésének megakadályozására. Az E-vitamin-kiegészítők segíthetnek.

Más típusú speciális gyógyszerek hasznosak lehetnek olyan tünetek esetén, mint a hányás, a gastro-oesophagealis reflux vagy a székrekedés.

Sebészet

Műtétre vagy merevítésre lehet szükség, ha fizikai rendellenességek vagy izomproblémák kapcsolódnak ehhez a szindrómához, például szájpadok, szívhibák, izomhipotonia vagy nemi szervek megváltozása.

Összefoglalva: folytatni kell a szindróma kutatását, hogy hatékonyabb és specifikusabb kezelési módszerek alakuljanak ki.

Irodalom

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. és Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz-szindróma. Biokémiai diagnózissal rendelkező eset bemutatása. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz-szindróma. (Sf). Begyűjtés 2016. július 6-án, a Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetétől (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz-szindróma. (Sf). Begyűjtés 2016. július 6-án, az Utah-i Egyetemen, Egészségtudományi Intézet.
4. Smith-Lemli-Opitz-szindróma. (Sf). Beérkezett 2016. július 6-án, a Counsyl-től.
5. Smith-Lemli-Opitz szindróma. (2016, július 5.). A Genetics otthoni referenciájából szerezhető be.
6. Steiner, R. (2015. április 1.). Smith-Lemli-Opitz-szindróma. A Medscape-től szerezhető be.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). A Smith-Lemli-Opitz szindrómával kapcsolatos hibás koleszterin-bioszintézis. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., és Lanthaler, B. (2015). Szindróma születésnapja: Smith - Lemli - Opitz-szindróma 50 éves évfordulója. European Journal of Human Genetics, 23. (3), 277–278.