FLUOXETIN (PROZAC): A HATÁSMECHANIZMUS ÉS A MELLÉKHATÁSOK - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

A fluoxetin, a prozac néven ismert antidepresszáns, amely a szelektív visszavétel-gátlók (SSRI) kategóriájába tartozik. Közismertebb nevén Prozac, az egész világon a legelterjedtebb antidepresszánsok. Noha számos kedvező hatású olyan rendellenességek kezelésére, mint például a depresszió vagy a szorongás, ezt nem lehet könnyedén figyelembe venni, mivel káros hatásokat is okozhat.

Az SSRI-k megjelenése az 1980-as évek végén forradalmasította a pszichofarmakológiát, másodpercenként hat recept elérésével. Annak ellenére, hogy eredetileg antidepresszánsként születtek, gyakran más kevésbé súlyos állapotokra is felírják őket, például premenstruációs dysphorikus rendellenességre, szorongási rendellenességekre vagy néhány étkezési rendellenességre.

Az SSRI-k csoportjában hat típusú vegyület létezik, amelyeknek számos hatása van, bár ezeknek egyedi tulajdonságai is megkülönböztetik őket. Ebben a cikkben megvizsgáljuk a flouxetin általános és megfelelő hatásait.

Mi történik egy depressziós ember agyában?

A fluoxetin és az általános SSRI-k megértése érdekében tudnia kell, hogy mi történik a depresszióban szenvedő személy agyában sejtes szinten.

A monoaminerg hipotézis szerint a depressziós emberek szerotoninhiányban szenvednek a preszinaptikus szerotonerg neuronokban, mind a szomatomdendritikus területeken, mind az axonterminálison.

1. ábra. Depressziós beteg szerotonerg idegsejtje (Stahl, 2010).

Az antidepresszánsok úgy járnak el, hogy a rendellenesség elõtt a szerotonint a korábbi szintjére növelik, és ily módon megkönnyítik vagy megszüntetik a depressziós tüneteket.

Amellett, hogy az axonális receptorokra hat, az SSRI-k a szomatodendritikus területen lévő szerotonin receptorokra (5HT1A receptorok) is hatnak, és ez egy sor olyan hatást vált ki, amelyek a szerotonin növekedésével zárulnak le.

A fluoxetin hatásmechanizmusa

Az SSRI-k működési mechanizmusát az alábbiakban ismertetjük:

Az 1-SSRI-k blokkolják a szerotonin receptorokat

Az SSRI-k blokkolják a szerotonin receptorokat a szomatodendritikus területen, más néven TSER (szerotonin transzporter) pumpákat. Ez az elzáródás megakadályozza, hogy a szerotonin molekulák kötődjenek a receptorokhoz, ezért a szerotonin nem marad vissza (így SSRI név), és a szomatdendritikus területen marad.

Egy idő után a szerotonin szint emelkedik annak felhalmozódása miatt. A szerotoninszint a nem kívánt területeken is növekszik, és az első mellékhatások megfigyelhetők.

Az 1. lépés a szomatodendritikus szerotonerg receptorok blokkolása (Stahl, 2010).

A receptorok 2-down szabályozása

Amikor a receptorokat egy ideig blokkolják, a neuron "szükségtelennek" találja őket, ezért nem működnek, és néhányuk eltűnik. Ezeket a hatásokat deszenzibilizációnak és lefelé történő szabályozásnak nevezik, és egy genomi mechanizmuson keresztül jelentkeznek.

2. lépés: a szomatdendritikus szerotonerg receptorok szenzibilizálása és csökkent szabályozása (Stahl, 2010).

3-szerotonin termelés

Mivel kevesebb receptor van, a neuronhoz jutó szerotonin mennyisége kevesebb, mint a szabályozás előtt. Ezért a neuron "azt gondolja", hogy túl kevés a szerotonin, kezd több energiát termelni a neurotranszmitterből, és az axonjaiba áramlik, és felszabadulása aktiválódik. Ez a mechanizmus magyarázza az SSRI-k antidepresszáns hatásainak legtöbbjét.

3. lépés: a szerotonintermelés aktiválása és felszabadulása (Stahl, 2010).

A szerotonerg receptorok 4-szenzibilizálása és alulszabályozása

Miután a neuron már elkezdte magasabb szintű szerotonin kiválasztását, az SSRI-k újabb hatásmechanizmusa válik relevánsnak, amely eddig nem volt hatékony.

Ez a mechanizmus az axonális receptorok blokkolását jelenti, amelyek szintén érzéketlenek és alulszabályozottak, és ezért kevesebb szerotonin marad vissza. Ez a mechanizmus az SSRI mellékhatásainak csökkenését kezdi, mivel a szerotonin szintje normális szintre csökken.

4. lépés: az axonális szerotonerg receptorok szenzibilizálása és csökkent szabályozása (Stahl, 2010).

Röviden: az SSRI-k fokozatosan növelik a szerotonin szintet az agy minden területén, ahol a szerotonerg idegsejtek vannak jelen, nem csak ott, ahol szükségük van, ami jótékony és káros hatásokat is okoz. Bár a mellékhatások, vagy nem akarják, javulnak az idő múlásával.

A fluoxetin sajátos szempontjai

A fent kifejtett, az összes SSRI-re jellemző mechanizmuson túl a fluoxetin más mechanizmusokat is követ, amelyek egyedivé teszik azt.

A fluoxetin molekula vázlata (Stahl, 2010).

Ez a gyógyszer nem csak gátolja a szerotonin újrafelvételét, hanem gátolja a norepinefrin és a dopamin újbóli felvételét a prefrontalis kéregben, blokkolja az 5HT2C receptorokat, ami növeli ezen idegátadók szintjét ezen a területen. Az ilyen hatást gyakorló gyógyszereket DIND-nek (norepinefrin és dopamin-diszhibitoroknak) nevezzük, ezért a fluoxetin DIND lenne az SSRI mellett.

Ez a mechanizmus megmagyarázhatja a fluoxetin mint aktivátor tulajdonságait, ezáltal csökkentve a fáradtságot olyan betegekben, akiknek csökkent pozitív hatása van, hypersomnia, pszichomotoros retardáció és apátia. Ehelyett nem javasolt izgatottsággal, álmatlansággal és szorongással küzdő betegek számára, mivel nem kívánt aktiválódást tapasztalhatnak meg.

A fluoxetin mint DIND mechanizmus terápiás hatást gyakorolhat az anorexia és a bulimia ellen is.

Végül, ez a mechanizmus megmagyarázhatja a fluoxetin azon képességét, hogy fokozza az olanzapin antidepresszáns hatásait bipoláris depresszióban szenvedő betegekben, mivel ez a gyógyszer DIND-ként is működik, és mindkét hatás hozzáadódik.

A fluoxetin további hatásai a norepinefrin visszavétel (NRI) gyenge blokkolása és nagy dózisok esetén a CYP2D6 és a 3 A4 gátlása, ami nemkívánatos módon növelheti más pszichotropikus gyógyszerek hatását.

Ezenkívül mind a fluoxentinnek, mind annak metabolitjának hosszú felezési ideje van (fluoxetin 2 vagy 3 nap, és metabolitja 2 hét), ami segít csökkenteni az elvonási szindrómát, amelyet néhány SSRI kivonásakor észlelnek. De ne feledje, hogy ez azt is magában foglalja, hogy hosszú időbe telik, amíg a gyógyszer teljes mértékben eltűnik a testből, amikor a kezelés befejeződik.

A fluoxetin mellékhatásai

A fluoxetin és általában az összes SSRI együttes mellékhatása a következő:

• Mentális izgatottság, idegesség, szorongás és még pánikrohamok. Ez a hatás az 5HT2A és 5HT2C receptorok akut blokkolása miatt következik be a raphe szerotonerg vetületében az amygdala felé és a limbikus kéregből a ventromedialis prefrontalis kéregbe.
• Akathisia, pszichomotoros retardáció, enyhe parkinsonizmus, dystonikus mozgások és ezek következményeként ízületi fájdalom. Ezt a hatást az 5HT2A receptorok akut blokádja okozza a bazális ganglionokban.
• Alvászavarok, myoclonus, ébredések. Ezt a hatást az 5HT2A receptorok akut blokádja okozza az alvásközpontokban.
• Szexuális diszfunkció Ez a hatás az 5HT2A és 5HT2C receptorok akut blokkolásának köszönhető a gerincvelőben.
• Hányinger és hányás Ez a hatás az 5HT3 receptorok akut blokádjának következménye a hipotalamuszban.
• Bélmozgás, görcsök. Ez a hatás az 5HT3 és 5HT4 receptorok blokádjának következménye.

A fent említett hatásokon kívül a fluoxetin más mellékhatásokat is okozhat, amelyek a következő táblázatban láthatók.

A fluoxetin túladagolásakor a fenti mellékhatásokon kívül instabilitást, zavart, ingerekre adott reakció hiányát, szédülést, ájulást és akár kómát is tapasztalhat.

Ezenkívül a gyógyszer forgalomba hozatalát megelőző klinikai vizsgálata azt mutatta, hogy a fiatalabb (24 év alatti) résztvevők körében öngyilkossági hajlamot alakítottak ki (gondoltak, vagy megpróbáltak öngyilkosságot okozni vagy öngyilkosságot okoztak) a fluoxetin szedése után. Ezért a fiataloknak különösen óvatosnak kell lenniük ezzel a droggal.

A fluoxetin szedése előtt betartandó óvintézkedések

a pszichotróp gyógyszerek általában nagyon veszélyesek lehetnek az egészségre általában, és különösen a mentális egészségre; Ezért soha nem szabad önmagukban alkalmazni őket, mindig orvosi rendelvény után kell bevenni őket, és szedésük során orvosukkal kell konzultálni, ha bármilyen mentális vagy fizikai változás észlelhető.

Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármely más gyógyszert szed, vagy éppen abbahagyta a szedését, mivel kölcsönhatásba léphet a fluoxetinnel és káros hatásokat okozhat.

Az alábbiakban felsoroljuk azokat a gyógyszereket, amelyek potenciálisan veszélyesek lehetnek, ha fluoxetinnel kombinálják:

• Olyan gyógyszerek, mint például a pimozid (Orap).
• Skizofrénia kezelésére szolgáló gyógyszerek, például tioridazin, klozapin (Clozaril) és haloperidol (Haldol).
• Néhány MAOI antidepresszáns (monoamin-oxidáz inhibitorok), például izokarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), szelegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) és tranil-cipromin (Parnate).
• Szorongás kezelésére szolgáló gyógyszerek, például alprazolam (Xanax) vagy diazepam (valium).
• Vérhígítók, például warfarin (Coumadin) és ticlid (ticlopidin).
• Néhány gombaellenes szer, például a flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) és a vorikonazol (Vfend).
• Egyéb antidepresszánsok, például az amitriptilin (Elavil), amoxapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptilin (Aventyl, Pamelor), protriptilin (Vivactil), fluvoxalithine, Lithobid) és trimipramin (Surmontil).
• Néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, például aszpirin, ibuprofen vagy acetaminofen.
• Szívbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, például digoxin (Lanoxin) és flekainid (Tambocor).
• Néhány vizelethajtó
• Fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek, például linezolid.
• Szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, például fluvasztatin (Lescol), és magas vérnyomás kezelésére, például torsemid (Demadex).
• Fekélyek és gyomor rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek, például cimetidin (Tagamet) és protonpumpa-gátlók, például ezomeprazol (Nexium) és omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV kezelések, például etravirin (Intelence).
• Antikonvulzív szerek, például fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) és fenitoin (Dilantin).
• Hormonális kezelések, például tamoxifen (Nolvadex) és inzulin.
• Cukorbetegség elleni gyógyszerek, például tolbutamid.
• Metilénkék, az Alzheimer-kór kezelésére szolgál.
• Migrénes gyógyszerek, például almotriptán (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) és zolmitriptan (Zomig).
• Nyugtatók, nyugtatók és altatók.
• Az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerek, például a sibutramin (Meridia).
• Fájdalomcsillapítók, például tramadol (Ultram).
• Rákkezelés, például vinblasztin (Velban).

Az is tanácsos, hogy értesítse orvosát, ha vitaminokat, például triptofánt, vagy növényi termékeket, például orbáncfűt szed.

Ezenkívül különös óvatossággal kell eljárnia a fluoxetinnel, ha elektro-görcsoldó kezelésben részesül, ha cukorbetegségben szenved, rohamait vagy májbetegségben szenved, és ha nemrégiben szívrohama volt.

Fluoxetint nem szabad szedni, ha terhes, különösen a terhesség utolsó hónapjaiban. Ezenkívül a 65 évesnél idősebb embereknek nem ajánlott ezt a gyógyszert szedni.

Irodalom

1. Amerikai Egészségügyi Rendszer Gyógyszerészek Társasága. (2014. november 15.) Fluoxetin. Beolvasva a MedlinePlusból.
2. UNAM Orvostudományi Iskola. (Sf). Fluoxetin. Beolvasva 2016. május 13-án, az UNAM Orvostudományi Iskolából.
3. Stahl, S. (2010). antidepresszánsok Stahl S.-ban, Stahl Essential Psychopharmacology (511-666. Oldal). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). antidepresszánsok Stahl S.-ban, Stahl Essential Psychopharmacology (511-666. Oldal). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.