GABA (NEUROTRANSZMITTER): RECEPTOROK, FUNKCIÓK ÉS VÁLTOZÁSOK - GEOGRAFÍA - 2025

A GABA vagy a gamma-amino-vajsav a legfontosabb gátló neurotranszmitter az idegrendszerben. Ez a leggyakoribb gátló neurotranszmitter, és az agyban és a gerincvelőben oszlik el.

Valójában az agyunk idegsejtjeinek 30–40% -a cseréli a GABA neurotranszmittert. Ezeket az idegsejteket GABAergic-nek hívják. Ez az anyag elengedhetetlen az érzékeny, kognitív és motoros síkon. Fontos szerepet játszik a stresszválaszban is.

A neuronok összekapcsolódnak az agyunkban, és gerjesztő és gátló neurotranszmittereket cserélnek egymásnak üzenetek küldésére.

A túl sok izgalom instabilitást okozna agyi tevékenységünkben. Az idegsejtek gerjesztő szinapszist továbbítanak más neuronokra, amelyek viszont felébresztik a szomszédaikat. A gerjesztés addig terjed, amíg el nem éri az idegsejteket, ahol az aktiválás származik, és az agy összes idegseje ellenőrizetlenül ürül.

Ez történik epilepsziás rohamok vagy rohamok esetén. Valójában néhány tudós azt állítja, hogy az epilepszia egyik oka a GABA-t vagy annak receptorait kiválasztó idegsejtek megváltozása.

Másrészt a túl sok izgalom ingerlékenységet, idegességet, álmatlanságot, motoros rendellenességeket okozhat stb.

Ezért annyira fontos a gátló idegsejtek aktivitása, mint például azok, amelyek gamma-aminó-vajsavat választanak ki. Ez az anyag lehetővé teszi az agy aktiválásának egyensúlyát, így az optimális gerjesztési szint mindenkor fennmarad.

Ehhez a neuronokban található GABA receptorok kémiai üzeneteket kapnak, amelyek gátolják vagy csökkentik az idegi impulzusokat. Ily módon a GABA fékezi az intenzív stressz időszakát; kikapcsolódást és alvást vált ki. Valójában egyes szorongás kezelésére használt gyógyszerek, például a benzodiazepinek, stimulálják a GABA receptorokat.

A gamma-aminosav megváltozott szintje pszichiátriai és neurológiai rendellenességekkel jár. Ennek az anyagnak az alacsony szintje vagy funkciójának csökkenése szorongással, depresszióval, skizofréniaval, alvászavarokkal, álmatlansággal…

A GABA rövid története

A GABA kémiai szerkezete

A gamma-vajsavat először 1883-ban szintetizálták, de a hatása nem ismert. Csak azt tudták, hogy ez egy olyan termék, amely hatással van a növények és a mikrobák anyagcseréjére.

1950 körül a kutatók rájöttek, hogy az emlősök idegrendszerében is megtalálható.

bioszintézise

A gamma-vajsav glutaminsavból (glutamát) származik, amely a fő izgató neurotranszmitter. Ezt glutaminsav-dekarboxiláznak (GAD) nevezett enzim és egy piridoxál-foszfát, azaz a B6-vitamin aktív formája nevű kofaktor révén átalakítják GABA-ra. A GABA előállításához a karboxilcsoportot eltávolítják a glutamátból.

A GABA hatásának megszakítása érdekében ezt az anyagot gliasejteken kell átvenni. A neuronok a speciális transzportereknek köszönhetően visszafogják azt. A cél az, hogy eltávolítsuk a GABA-t az agy extracelluláris folyadékából, hogy azt a GABAerg neuronok ne szívják fel.

vevők

Két fontos receptor, amely a GABA-t rögzíti:

GABA A receptor

Ez egy receptor, amely szabályozza a klórcsatornát. Ez bonyolult, mivel több mint 5 különböző csomóponttal rendelkezik. Van egy olyan helyük, amely elfogja a GABA-t, ahol a muscimol, amely utánozza annak hatásait (agonista), szintén kötődhet. Ezenkívül képes elfogni a bicukulint, egy olyan anyagot, amely gátolja a GABA (antagonista) hatásait.

Míg a GABA A receptor második helyén a szorongáshoz kötődő szorongásgátló gyógyszerek, úgynevezett benzodiazepinek (például a vérium és a Líbrium) kötődnek. Szolgálják a szorongás csökkentésére, az izmok ellazítására, az alvás kiváltására, az epilepsziának csökkentésére stb. Valószínűleg ugyanabban a helyen az alkohol kötődik annak hatásához.

A harmadik hely lehetővé teszi a barbiturátok, más idősebb és kevésbé biztonságos szorongáscsillapító szerek megkötését. Kis adagok esetén pihentető hatásúak. A magasabb adagok azonban problémákat okoznak a beszédben és a járásban, eszméletvesztést, kómát, sőt halált is okozhatnak.

A negyedik hely különböző szteroidokat kap, például az általános érzéstelenítéshez használt szteroidokat. Ezenkívül vannak olyan hormonok is, amelyeket a test termel, például a progeszteron, amely ezen a helyre kötődik. Ez a hormon terhesség alatt szabadul fel, és enyhe nyugtatást okoz.

Míg az utolsó helyen a pikrotoxin kötődik, egy indiából származó bokorban méreg van jelen. Ennek az anyagnak az ellenkező hatása van, mint a szorongásoldóknak. Vagyis blokkolja a GABA A receptor aktivitását antagonistaként való működése révén. Ez az oka annak, hogy nagy adagokban rohamokat okozhat.

Mind a benzodiazepinek, mind a barbiturátok aktiválják a GABA A receptort, ezért agonistáknak nevezik őket.

Összetettebb kötőhelyek vannak, mint mások, például a benzodiazepinek. Mindez a kutatásokból ismert, de sok minden tudni kell. Agyunk természetesen olyan anyagokat képes előállítani, amelyek ezekhez a receptorokhoz kötődnek, agonista vagy antagonista hatást kifejtve. Ezeket a vegyületeket azonban még nem azonosították.

GABA B receptor

Ez a receptor szabályozza a káliumcsatornát és metabotrop. Vagyis egy G-fehérjéhez kapcsolt receptor. Aktiválódás esetén számos biokémiai esemény zajlik, amelyek más ioncsatornák megnyitását okozhatják.

A baklofenről ismert, hogy ennek a receptornak agonistája, és izomlazítást okoz. Míg a CGP 335348 vegyület antagonistaként működik.

Ezen túlmenően, amikor a GABA B receptorok aktiválódnak, a káliumcsatornák megnyílnak, és gátló potenciált hoznak létre az idegsejtekben.

GABA C receptor

Másrészt a GABA C receptort is vizsgálják, ezeket nem modulálják benzodiazepinek, barbiturátok vagy szteroidok.

Úgy tűnik, hogy túlnyomórészt a retinában található meg, bár a központi idegrendszer más részeiben is lehet. Részt vesz a látást szabályozó sejtekben, fő agonistái a TACA, GABA és a muscimol. Eközben a pikrotoxin antagonista hatást fejt ki.

Jelenleg nem találtak olyan betegséget, amely kapcsolatban állna ennek a receptornak a mutációival. Úgy tűnik azonban, hogy a GABA C receptor antagonisták kapcsolódnak a myopia által kiváltott deprivatio megelőzéséhez, és további kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy mi szerepet játszik a szembetegségekben.

GABA funkciók

GABA A receptor sejt. Forrás: Bruce Blaus a Wikimedia Commons segítségével)

Nem meglepő, hogy a GABA a központi idegrendszer széles körű eloszlása ​​és mennyisége miatt számos funkciót lát el. Számos pontos funkciója manapság nem ismert. A jelenlegi felfedezések nagy része olyan gyógyszerekkel végzett kutatások eredménye, amelyek erősítik, utánozzák vagy gátolják a GABA hatásait.

Összefoglalva: a gamma-aminvaj ismert, hogy gátló anyag, amely elősegíti az agy kiegyensúlyozott aktivitásának fenntartását. Részt vesz:

Pihenés

A GABA gátolja a stressz és szorongás által aktivált idegi áramköröket, és így relaxációs és nyugodt állapotot hoz létre. Így a glutamát aktiválna minket, míg a GABA visszaállítja a nyugalmat azáltal, hogy csökkenti a neuronok gerjesztését.

Az álom

A GABA fokozatosan növekszik, amikor álmos vagyunk. Amikor alszunk, nagyon magas szintre érkezik, mivel ez a pillanat, amikor a leginkább nyugodt és nyugodt vagyunk.

Az agyunkban van egy olyan sejtcsoport, amelyet ventrolaterális preoptikus magnak nevezünk, más néven "alváskapcsolónak". Ezen a területen a sejtek 80% -a GABAerg.

Másrészről, a GABA részt vesz a belső óra, vagy cirkadián ritmus fenntartásában. Valójában, amikor az állatok hibernálnak, a GABA mennyisége jelentősen növekszik.

Alvás közben, együtt a GABA növekedésével, a citokinek szintje is növekszik. Olyan fehérjék, amelyek megvédik a testet a gyulladástól. Ezért elengedhetetlen a megfelelő pihenés, mivel a test egészséges marad, és megjavítja a károsodásokat.

A fájdalom

A GABAról ismert, hogy nociceptív (fájdalomérzékelő) hatások vannak. Például, ha a baklofént, egy olyan anyagot, amely kötődik a GABA B receptorokhoz, fájdalomcsillapító hatás lép fel emberben. Ez az anyag úgy működik, hogy csökkenti a gerincvelő hátulsó szarvának idegsejtjeiben a fájdalom-közvetítők felszabadulását.

Így, ha ezen receptorok területe megváltozik, az állatok hiperalgéziát (a fájdalom nagyon intenzív észlelése) alakulnak ki. Ezért gondolják, hogy a GABA B receptorok részt vesznek a megfelelő fájdalomküszöb fenntartásában.

Endokrin funkciók

Úgy tűnik, hogy a nagy GABA adagok bevétele után jelentős mértékben növekszik a növekedési hormon. Ez a hormon lehetővé teszi az izmok fejlődését és helyreállítását, és növeli a mély alvás során is.

Úgy tűnik, hogy a GABA fontos szerepet játszik a női hormonális ciklusok szabályozásában is.

GABA változások

GABA anyagcsere, gliasejtek bevonása. Forrás: Pancrat a Wikimedia Commonson keresztül)

A GABA szintet vagy aktivitását különféle feltételek megváltoztathatják. Például alkohol, kábítószer vagy kábítószer fogyasztása miatt.

Másrészről, bizonyos pszichiátriai és neurológiai betegségek a GABAergic neuronok és receptoruk működésének megváltozásával járnak.

Ezen helyzetek mindegyikét az alábbiakban részletesebben ismertetjük.

Szorongás

Ennek a neurotranszmitternek az alacsony GABA-szintje vagy nem megfelelő aktivitása szorongással és stresszel jár együtt.

Ezért számos szorongásoldó gyógyszer hat a GABA A receptorokra, és egyes pihentető tevékenységek (például a jóga) részben a GABA szintekre is hathatnak. Pontosabban, jelentősen növeli annak mennyiségét az agyban.

Depresszió

A túl magas GABA szint depresszióvá válhat, mivel a túl sok relaxáció közömbösséggé vagy apátiassá válhat.

hallucinációk

Felfedezték az összefüggést az agy alacsony GABA-szintje, valamint a szaglás és az íz-hallucinációk között. Ezek a skizofrénia pozitív tünetei, egy olyan állapot, amely szintén társul a GABA változásaihoz.

Ezen túlmenően megállapították, hogy ezek a hallucinációk leállnak egy olyan kezeléssel, amely növeli a központi idegrendszer GABA-szintjét.

Mozgási rendellenességek

Néhány neurológiai mozgási rendellenesség, mint például a Parkinson-kór, a Tourette-szindróma vagy a tardív diszkinézia, úgy tűnik, kapcsolódnak a GABA-hoz.

A baklofen, a GABA szintetikus analógja, hatékonynak tűnik gyermekek Tourette-szindrómájának kezelésében.

Míg a GABA agonisták, mint például a gabapentin és a zolpidem, segítenek a Parkinson-kór kezelésében. Másrészt a vigabatrin elősegíti a késői diszkinéziát és más motoros problémákat.

Mindez arra utal, hogy ezen állapotok eredete a GABAergikus útvonalak hibás jelzése lehet.

Epilepszia

A gamma-aminó-vajsav átvitelének kudarca vagy rendellenessége hiperoxiábilitást eredményez. Vagyis a neuronok túlzottan aktiválódnak, és epilepsziás aktivitáshoz vezetnek.

A fő epilepsziás fókuszok, ahol a GABA megbukik, a neocortex és a hippokampusz. Az epilepsziának azonban erős genetikai komponense van. Vannak olyan emberek, akik nagyobb hajlammal születnek, mint mások, epileptogén aktivitást vagy rohamokat szenvednek.

Jelenleg felfedezték, hogy a GABA A receptor részének γ2 expressziójában bekövetkező kudarc epilepsziát okoz.

Alkohol fogyasztás

Az alkohol vagy az etanol a mai társadalomban széles körben használt anyag. Depresszáns hatással van a központi idegrendszerre.

Pontosabban blokkolja az NMDA receptorok által generált gerjesztést és fokozza a GABA A receptorok gátló impulzusát.

Alacsony szinteken az etanol disznhibitációt és eufóriát okoz. Bár magas a vérszintje, légzési elégtelenséget és akár halált is okozhat.

Megismerés

Megállapítottuk, hogy a GABA A receptorok működési helyet mutatnak egy RO4938581 nevű anyaggal szemben. Ez a gyógyszer inverz agonista, vagyis a GABA ellentétes hatását fejti ki.

Úgy tűnik, hogy ez a gyógyszer javítja a megismerést. Pontosabban lehetővé teszi számunkra, hogy jobban megszilárdítsuk a térbeli és időbeli emlékeket (hol és mikor történt valami).

Ezenkívül, ha a GABA receptorokat gátolják, vagy mutációkkal rendelkeznek a hippokampuszban, javulnak az asszociációs tanulás.

Drog függőség

A baklofen, a korábban említett gyógyszer, hasznosnak tűnik az olyan kábítószer-függőség kezelésére, mint például alkohol, kokain, heroin vagy nikotin. Noha számos mellékhatással rendelkezik, és más hasonló mellékhatásokat is alkalmaznak, amelyek szintén gátló hatást fejtenek ki.

A kábítószerrel való visszaélés miatt a dopamin felszabadulást idéz elő a akumulének magjában. Az agy ezen területe elengedhetetlen a jutalom érzékelésében és a megerősítésben.

Baklofen adásakor a drogok iránti vágy csökken. Ennek oka az, hogy az anyag csökkenti a dopaminerg neuronok aktiválását ezen a területen. Végül úgy érzik, hogy a gyógyszernek nincs a várt hatása, és nem akarják tovább fogyasztani.

Alvászavarok

A GABA változásai különféle alvási problémákat okozhatnak. Ha kevesebb a GABA, mint a normál, vagy az idegsejtek nem működnek megfelelően, gyakran álmatlanság lép fel.

Ha azonban ezen anyag szintje nagyon magas, akkor alvásbénulásban szenvedhet. Ebben a rendellenességben a személy felébredhet, amikor testét a REM fázis bénítja, és nem tud mozogni.

Másrészt a narkolepszia összefüggésben áll a GABAergic receptorok hiperaktivitásával.

Alzheimer-kór

Néhány vizsgálatban megnövekedett GABA-szintet figyeltek meg az Alzheimer-kóros betegekben. A szenilis plakkképződés és a megnövekedett GABA fokozatosan blokkolja az idegsejtek aktivitását a betegekben. Mindenekelőtt azok, akik részt vesznek a tanulásban és az emlékezetben.

Magas GABA szint

A túl sok GABA túlzott álmosságot okozhat, mint az alkohol vagy a valium fogyasztásakor.

Ugyanakkor a nagyon magas GABA sok embernél ellenkező hatást válthat ki, és szorongást vagy pánikot okozhat. Ezt bizsergés, légszomj, valamint a vérnyomás vagy a pulzus változása kíséri.

GABA kiegészítők

A festett idegsejtek mikroszkópos képe elektronmikroszkópról. Forrás: Neuron Experts (Szerződéskutató szervezet)

Jelenleg a gamma-amino-vajsav kereskedelmi forgalomban kapható étrend-kiegészítőként, természetes és szintetikus. A természetes GABA-t egy fermentációs folyamat hozza létre, amely Lactobacillus hilgardii nevű baktériumokat használ.

Sokan azt fogyasztják, hogy jobban alszanak és csökkentsék a szorongást. A sportolók körében is híres, mivel úgy tűnik, hogy hozzájárul a zsírégetéshez és az izomtömeg fejlődéséhez.

Ennek oka az, hogy intenzíven növeli a növekedési hormont, amely nélkülözhetetlen az izom számára. Ezen felül lehetővé teszi, hogy jobban aludjon, olyasvalami, amire szüksége van a testépítésre.

Ennek a kiegészítőnek a használata vita tárgyát képezi. Sokan úgy vélik, hogy nincs tudományos bizonyíték annak előnyeiről.

Ezenkívül úgy tűnik, hogy a vérben lévő GABA számára nehéz átjutni a vér-agy gáton az agy eléréséhez. Ezért nem tudott hatni az idegrendszerünk neuronjaira.

Irodalom

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA receptorok (GABA receptorok). Costa Rica Egyetem, Nemzeti Pszichiátriai Kórház: 8-16.
2. Carlson, NR (2006). A viselkedés élettana 8. kiadás: Madrid: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., és Flores, A. (2011). GABA: funkcionális kettősség? Átmenet a neuro-fejlődés során. Rev Neurol, 52, 665-675.
4. A GABA neurotranszmitter működése és minden, ami vele kapcsolatos. (Sf). Beolvasva 2017. március 21-én, a Vizsgált létezés oldalról: examdexistence.com.
5. GABA. (Sf). Beolvasva 2017. március 21-én, a Biopsicología webhelyről: biopsicologia.net.
6. Gamma-amino-vajsav (GABA) monográfia. (2007). Alternatív gyógyászat áttekintése, 12 (3): 274-279.
7. Konkel, L. (2015, október 16.). Mi a GABA? Beolvasva a mindennapi egészségről: everydayhealth.com.
8. Mi a GABA? - Funkció, előnyök és mellékhatások. (Sf). Beolvasva 2017. március 22-én, a Study: study.com webhelyről.