Az aldoszteron, elektrokortina néven is ismert, egy szteroid hormon (a perhidrofenantreno ciklopentánból származik), amelyet a mellékvesekéreg glomeruláris része szintetizál, és amely az extracelluláris folyadék nátrium-, kálium- és vízszintjének szabályozására vonatkozik.
Az összes szteroid hormont koleszterinből szintetizálják, amely három forrásból származhat: az étrendből (közel 80%), az acetátból vagy a koleszterin-észtereknek a szöveteket tároló tárolóiból, amelyben ezeket a hormonokat előállítják (szövetek steroidogens).
Az aldoszteron hormon kémiai szerkezete (Forrás: Wesalius a Wikimedia Commons segítségével)
Az étrendbe belépő koleszterint alacsony sűrűségű lipoproteinek vagy LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein) segítségével szállítják az emberi vérplazmában, és specifikus endocitózismechanizmusok útján juttatják be a sejtekbe.
Az albumin és a plazma globulinok (vérfehérjék) szállítják a szteroid hormonokat. Az aldoszteron transzport nem specifikus mechanizmuson keresztül történik, és a plazma aldoszteron körülbelül 50% -a szabad állapotban van.
Az ACTH vagy az adrenokortikotropin hormon, az angiotenzin és a plazma káliumszint növekedése, a plazma nátrium- és pitvari natriureticus faktorának csökkenése néhány olyan tényező, amely stimulálja az aldoszteron szintézisét és felszabadulását.
Ez a hormon részt vesz a nátrium-reabszorpció indukciójában a vesegyűjtő-vezetékben, növelve annak belépését e vezeték nátrium-csatornáin keresztül. Hasonlóképpen elősegíti a kálium és a H + renális kibocsátását és kiválasztását.
A normál plazma aldoszteron-értékek a nátriumbeviteltől függenek; 80–250 pmol / L között változhatnak, és elérhetik a 300–900 mmol / L értéket azokban a betegekben, akik magas nátriumtartalmú étrenddel rendelkeznek.
Jellemzők
Az aldoszteron fő funkciója az extracelluláris folyadék Na + és víz szintjének szabályozása, valamint a vese K + és H + szekréciójának szabályozása, valamint az ionok szekréciójának módosítása más szövetekben, például a nyálmirigyekben, a bél nyálkahártyájában és a mirigyekben. izzadt.
Az aldoszteron elősegíti a renális nátrium felszívódását és a kálium- és hidrogénionok kiválasztását, ennek eredményeként a nátrium visszatart és a kálium- és hidrogénionok húgyúti kiürülése fokozódik. A vizet és a nátriumot együtt ozmotikus hatás révén abszorbeálják.
Az aldoszteron visszacsatolási mechanizmus reprezentatív vázlata (Forrás: OpenStax College a Wikimedia Commonson keresztül)
Mivel kezeli az elektrolitokat, ezt a hormont mellékvese mineralokortikoid hormonnak is nevezik. Ez a legerősebb természetes mineralokortikoid, és a vérplazmában szabad formában vagy egyes fehérjékkel együtt szállul.
Az aldoszteron felezési ideje körülbelül 15-20 perc, és a máj felelős annak gyors eliminációjához az aldoszteronból egy metahidroxi-aldoszteron-3-glükuronidnak nevezett metabolit képződésével, amelyet ezután a vesén keresztül vizelettel.
Szintézis
Az aldoszteron kémiai neve 11β, 21-dihidroxi-3,20-dioxo-4-pregne-18-al. Szintézisét a zona glomerulosa sejtjeiben vagy a mellékvesék kéregének subcapsularis sejtjeiben (a vesék felső részén elhelyezkedő nagyon fontos mirigyekben) kell elvégezni.
Az aldoszteron szintézis azzal kezdődik, hogy a koleszterin a sejt citoszolból a mitokondriumokba kerül.
Az első lépés a koleszterin nėštumolonná történő átalakítása, amelyet azután progeszteronná, majd dezoxikortikoszteronná (DOC), kortikoszteronná és végül aldoszteronná alakítanak.
A koleszterin szállítása a vizes citoszolba, ahol kevéssé oldódik, "szterin hordozófehérje 2" vagy SPD-2 néven ismert szterin hordozófehérjével történik. Ez a fehérje felelős a koleszterin mitokondriumokba történő szállításáért.
Egy másik StAR (szteroidogén azonnali szabályozó) nevű protein lehetővé teszi a koleszterin belépését az intermembrán térbe (a mitokondriumok külső membránján keresztül).
Az aldoszteron szintézise (Forrás: Calvero a Wikimedia Commons segítségével)
A mitokondriumokon belül a legtöbb szteroidogén enzim a citokróm P450 oxidáz komplex részét képezi.
A koleszterin rasedrenolonná történő átalakulása a koleszterin oldallánc hasítási enzim által történik, amely P450scc néven ismert. Az ilyen típusú enzimek levágják a mitokondriumok koleszterin oldalláncát, valamint a 20α és 22 helyzetben lévő hidroxilációkat, és megbontják a 20–22 szénatomok közötti kötést.
A 3β-HSD (3β-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz) és Δ5,4-izomeráz enzimek, amelyek nem képezik részét a P450 komplexnek, közvetítik a preszenenolon progeszteronná történő átalakulását hidroxilálással és izomerizációval.
Ez a reakció az aldoszteront termelő sejtek endoplazmatikus retikulumában fordul elő a mellékvesekéregben.
A P450c21 enzim egy 21-hidroxiláz, amely a progeszteront 11-dezoxikortikoszteronná alakítja, amelyet ezt követően 11β-hidroxilázzal hidroxilálnak és kortikoszteronná alakítanak.
A 18-hidroxiláz vagy aldoszteron-szintetáz enzim hidroxilálással a kortikoszteront 18-hidroxi-kortikoszteronná alakítja, amely az alkohol helyettesítésével a 18-as helyzetben egy aldehidcsoportra aldoszteront eredményez.
Hogyan indukálja a szekréció?
Az aldoszteron szekréciója és funkciója számos elemtől függ, köztük a natriureticus faktortól vagy az FNA-tól és az angiotenzin II-től. Az FNA egy peptidhormon, amelyet a pitvarizmok szintetizálnak és ezek a sejtek választják el a pitvari nyújtás válaszában.
Más tényezők, bár kevésbé erősek, szintén kapcsolódnak az aldoszteron szekréciójához, és ezek a következők: adrenokortikotropin hormon (ACTH), plazma nátrium és kálium.
Az ACTH vagy az adrenokortikotropin az agyalapi mirigy által termelt hormon. A szekréciót CRH vagy corticotropin felszabadító hormon stimulálja, amely egy hormon, amelyet a hypothalamus szintetizál és felszabadít, és része a hypothalamic-hipofízis-mellékvesekéreg kéreg tengelyének az aldoszteron kiválasztódásának szabályozására.
Ennek a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesekéreg-tengelynek a szabályozási mechanizmusa negatív visszacsatolási mechanizmus, ahol a stimuláció végtermékei végül gátolják ennek a tengelynek a különféle hormonjait.
Az angiotenzin II növekedése annak oka, hogy a renin szekréciót stimulálja a vese juxtaglomeruláris készülék granulátumsejtjei által. Ezek a sejtek különféle tényezők által stimulált renint szekretálnak:
- Csökkent vese perfúziós nyomás
- Változat a csőben lévő folyadék összetételében, amely a makula densa-t veszi át a vesében vagy
- A vese szimpatikus idegeinek és más tényezők stimulálása
A renin egy proteolitikus enzim, amely lebontja az angiotenzinogént és átalakítja angiotenzin I -vé, amelyet az angiotenzin II-t konvertáló enzim alakít angiotenzin II -vé. Az angiotenzin II, amint azt tárgyaltuk, serkenti az aldoszteron felszabadulását.
Ha a nátriumbevitel növekszik, a plazma térfogata növekszik, ez viszont reflexív módon csökkenti a vese szimpatikus hangját, ami szintén csökkenti a renin és az angiotenzin termelést. A plazma térfogatának növekedése az FNA szekréciójának növekedését okozza.
Az angiotenzin II csökkenése és az FNA növekedése egyaránt csökkenti az aldoszteron szekréciót, ami viszont növeli a nátrium és a víz renális kiválasztódását, és így szabályozza ezen ion koncentrációját a fogyasztás változásaival szemben.
Cselekvési mechanizmusok
Az aldoszteron fő célszerve a vesék, különösen a gyűjtőcső és a távoli cső.
Ezen a területen az aldoszteron belép a sejtekbe és kötődik egy intracelluláris receptorhoz. Az aldoszteron-kötő komplex és a receptor diffúz a magba, és megindulnak a hormonális funkciók.
Az aldoszteron azon képessége, hogy fokozza a nátrium-reabszorpciót, számos mechanizmusnak köszönhető. Ez a hormon növeli a nátriumcsatornák számát a csatorna sejtek gyűjtésének luminalis határán.
Ez egyrészt azért fordul elő, mert serkenti ezen csatornák megjelenését a disztális kanyargós tubulus sejtjein és a gyűjtő tubulus felületén, másrészt azért, mert növeli ezek szintézisét.
Az aldoszteron közvetett módon stimulálja a nátrium / kálium szivattyút a tubulus sejtek gyűjtésének alapolaterális felületén. Ez a szivattyú nátriumot vezet az intersticiális folyadékba, amely megkönnyíti a nátrium bejutását a csőajtába azáltal, hogy ezen ion elektrokémiai gradiense magas.
Hasonlóképpen, az újraabszorbeált nátrium mennyisége a terheléstől függ. Minél több nátriumot jut be a gyűjtőcsőbe jutó folyadék, annál több nátrium lesz felszívódva, mert annál nagyobb a nátriumot átvivő transzepithelialis elektrokémiai potenciál. Ezt növeli az aldoszteron.
Normál értékek
Az aldoszteron normál értéke a vérplazmában a nátrium bevitelétől és a test helyzetétől függ, amelyben megmérik.
Fekvő helyzetben (fekvő helyzetben) és a nemzetközi rendszer (SI) szerint jelentve, magas nátrium-bevitel mellett (100-200 mEq / nap nátrium között), az értékek 80 és 250 pmol / L között mozognak, amely egység alatt Ha szokásos, akkor 3–9 ng / dL.
´A háti / fekvő helyzet grafikus ábrázolása (Forrás: BruceBlaus a Wikimedia Commons segítségével)
Fekvő helyzetben (fekvő helyzetben) alacsony nátriumbevitel mellett (10 mEq / nap nátrium) a normál értékek normál értékei 300-900 mmol / L (SI) és 12-36 ng / dL között vannak.
Álló helyzetben és magas nátriumbevitel mellett az értékek 100 és 800 mmol / L (SI) és 4 és 30 ng / dL között változhatnak. Ugyanebben a helyzetben, de alacsony nátriumbevitel mellett a normál értékek 450 és 3800 mmol / L (SI) között vagy 17 és 137 ng / dL között vannak a hagyományos egységekben.
Mindegyik laboratórium azonban a felhasznált mérési módszer szerint megadja a normál értékeket.
Irodalom
- Gardner, DG, Shoback, D., és Greenspan, FS (2007). A Greenspan alap- és klinikai endokrinológiája. McGraw-Hill Medical,
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, P. és Rodwell, V. (2009). Harper illusztrált biokémiája. 28. (588. o.) New York: McGraw-Hill.
- Booth, RE, Johnson, JP, & Stockand, JD (2002). Az aldoszteron. Előrelépések a fiziológia oktatásában, 26. (1), 8-20.
- Connell, JM, és Davies, E. (2005). Az aldoszteron új biológiája. Journal of Endocrinology, 186 (1), 1-20.
- Ganong, WF és Barrett, KE (2012). Ganong áttekintése az orvosi élettanról. McGraw-Hill Medical.