TRICIKLUSOS ANTIDEPRESSZÁNSOK: TÍPUSOK, HATÁSOK ÉS MŰKÖDÉSÜK - ARTE - 2025

A triciklusos antidepresszánsok (TCA-k) az első felfedezett antidepresszánsok. Neve annak kémiai szerkezetének köszönhető, amely három gyűrűből áll. Hatékonyak a depresszió kezelésében, bár egyéb állapotokhoz, például bipoláris rendellenességhez, pánikbetegséghez, rögeszmés-kompulzív rendellenességhez, migrénhez vagy krónikus fájdalomhoz is alkalmazzák.

Ezen gyógyszerek antidepresszáns hatásait véletlenszerűen fedezték fel, mivel korábban csak antihisztamin és nyugtató hatásuk ismert volt. A felfedezés óta több mint 30 éve a kiváló farmakológiai kezelésnek számítanak. Az 50-es évek végétől kezdték forgalomba hozni; és az 1980-as évek körül csökkent a felhasználása a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) „fellendülésével”.

Az amitriptilin, egy triciklusos antidepresszáns molekula modellje.

Jelenleg ritkábban írják fel őket; mivel ezeket más antidepresszánsok váltják fel, amelyek kevesebb mellékhatást okoznak. Ezek azonban jó választás lehetnek néhány ember számára, ha más kezelések nem sikerülnek.

Hogyan működnek a triciklusos antidepresszánsok?

Úgy gondolják, hogy depresszióban szenvedő egyénekben egyensúlyhiány van bizonyos agyi vegyületekben, úgynevezett neurotranszmitterekben. Pontosabban, ez a norepinefrin vagy a szerotonin hiányával jár.

Számos összetett folyamat okozhatja a neurotranszmitterek ezen csökkenését. Az antidepresszánsok egy vagy többre hatnak, egy céllal: hogy a rendelkezésre álló norepinefrin, dopamin vagy szerotonin szintje biztonságos legyen. Ennek eredményeként a depressziós tünetek megszakadhatnak.

A triciklusos antidepresszánsoknak valójában öt gyógyszer van egyben: szerotonin újrafelvétel-gátló, norepinefrin, antikolinerg és antimuszkarin hatású gyógyszer, alfa 1 adrenerg antagonista és antihisztamin.

Szerotonin és norepinefrin újrafelvétel inhibitora

A triciklusos antidepresszánsok fő hatásmechanizmusa az úgynevezett "monoamin-újrafelvétel-szivattyú" gátlása vagy blokkolása. A monoaminokon belül ebben az esetben a szerotoninról és a norepinefrinről beszélünk.

A visszavétel-szivattyú egy olyan protein, amely a neuronok (az agy idegsejtjei) membránjaiban helyezkedik el. Feladata az, hogy "felszívja" a korábban felszabadult szerotonint és norepinefrint a későbbi degradációra. Normál körülmények között az agyunkban működő monoaminok mennyiségének szabályozására szolgál.

Depresszió esetén, mivel ezeknek az anyagoknak kevés mennyisége van, nem javasolt, hogy az újrafelvételi szivattyú működjön. Ennek oka az, hogy ez az összeg még tovább csökken. Ezért a triciklusos antidepresszánsok feladata ennek a visszavétel-szivattyúnak a blokkolása. Tehát úgy működik, hogy növeli az említett neurotranszmitterek szintjét.

Annak garantálása azonban, hogy az antidepresszáns hatásai idővel fennmaradjanak (még akkor is, ha abbahagyják a szedést), az, hogy ez az elzáródás az agyban változásokat idéz elő.

Ha a szinaptikus térben több szerotonin vagy norepinefrin van (az a két neuron között, amely összekapcsol, információcserét folytat), akkor az ezen anyagok elfogásáért felelős receptorokat szabályozzák.

A depresszióban az agy megváltozik, és számos receptor fejlődik ki a monoaminok számára. Célja ezek hiányának kompenzálása, bár nem túl sikeres.

A triciklusos antidepresszánsok ezzel szemben növelik a szinapszis monoamin szintjét. A receptor neuron ezt a növekedést megragadja, és a receptorok száma apránként csökken; mivel már nincs szüksége rájuk.

Milyen feltételek mellett javasolják a triciklusos antidepresszánsokat?

Függetlenül attól, hogy a triciklikus antidepresszánsok nagyon hatékonyak a következők kezelésére:

- Fibromyalgia.

- Fájdalom.

- Migrénák.

- Súlyos depresszió. Úgy tűnik, hogy minél nagyobb a depresszió, annál hatékonyabb ez a kezelés. Ezenkívül inkább azoknak az embereknek ajánlott, akiknek endogén depressziója van és genetikai komponenseik vannak.

- Nyugtatók vagy altatók (aludni).

Milyen feltételek mellett nem ajánlott?

Logikusan, az ilyen típusú gyógyszerek nem ajánlottak a következő esetekben:

- Olyan betegek, akiknek alacsony a tolerancia a vizeletmegtartásra, a székrekedésre és a nappali szedációra.

- Szívbetegségben szenvedő emberek.

- Túlsúlyos betegek.

- Azok, akiknek nagy az öngyilkosság kockázata. Mivel a triciklusos antidepresszánsok túladagolásnál mérgezőek, és ezek a betegek erre a célra használhatják őket.

- Olyan betegek, akik egyszerre több más gyógyszert is szednek, mivel nem kívánt gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel.

- Néhány demenciában szenvedő emberek.

- Epilepsziás emberek, mivel növeli a rohamok gyakoriságát.

Másrészt ezek a gyógyszerek általában nem ajánlottak 18 év alatti emberek számára, és veszélyesek lehetnek terhesség, szoptatás időszakában (mivel átjutnak az anyatejbe), ha alkoholt vagy más gyógyszereket, gyógyszereket vagy kiegészítőket fogyasztanak.

Felszívódás, eloszlás és elimináció

A triciklusos antidepresszánsokat orálisan adják be, és gyorsan felszívódnak a gyomor-bélrendszerből. Nagyon oldódnak a lipidekben, ami széles és gyors eloszlást eredményez a testben.

Ezen eloszlás előtt azonban első metabolizmuson mennek keresztül a májban. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az elvesztett anyagok kb. 30% -át az epe a bélrendszerben abszorbeálja.

A felszívódás után a triciklusos antidepresszánsok átjutnak a vér-agy gáton. Valójában ezeknek az antidepresszánsoknak erős affinitása van az agyhoz és a szívizomhoz. A triciklusos antidepresszánsok 40-szer nagyobb affinitást mutatnak az agyhoz, és ötször annyi a szívizomhoz, mint a test többi szövete.

Végül metabolizálódnak a májban és átjutnak a veserendszerbe, hogy kiválasztódjanak. Az anyag nagy részét normál körülmények között legfeljebb 36 órán belül kiutasítják. Ezt a vesén keresztüli eliminációt fontos figyelembe venni túladagolás esetén.

Mennyi ideig tart hatályba?

Körülbelül két-négy hét vesz igénybe a hatálybalépését. Az idegrendszer valódi tartós változásaihoz legalább hat hónapig be kell tartani. Bár ismétlődő depresszió esetén hosszabb kezelést (két év vagy annál hosszabb időtartamra) lehet javasolni.

Ez a ciklus után az adagot fokozatosan csökkenteni kell, amíg teljesen ki nem vonják. Ha korábban leállítják, a tünetek gyorsan visszatérhetnek. Továbbá, ha az adagot hirtelen leállítják, megvonási tünetek fordulhatnak elő.

Az egész folyamatot szakembernek kell felügyelnie.

A triciklusos antidepresszánsok típusai

Nem minden triciklusos antidepresszáns működik pontosan ugyanolyan módon. Mindegyik apró változatokkal rendelkezik, amelyek lehetővé teszik, hogy alkalmazkodjanak az egyes betegek egyedi helyzetéhez.

A triciklusos antidepresszánsok általában két osztályba sorolhatók:

Tercier aminok

A tercier aminok szerkezete. Forrás: Kes47 (?)

Nagyobb hatással vannak a szerotonin növekedésére, mint a norepinefrinre. Mindazonáltal nagyobb szedációt, nagyobb antikolinerg hatásokat (székrekedés, homályos látás, szájszárazság) és hipotenziót okoznak.

Ebbe a csoportba tartoznak az antidepresszánsok, például az imipramin (az első, amelyet forgalomba hoznak), az amitriptilin, a trimipramin és a doxepin.

A doxepin és az amitriptilin a triciklusos antidepresszánsok legszedálóbb típusai. Az imipramin mellett ezek a legvalószínűbben súlygyarapodást okozzák.

A harmadlagos aminok jobban alkalmazhatók depressziós, alvászavarban, nyugtalanságban és izgatottságban szenvedő emberekre.

Másodlagos aminok

A szekunder aminok szerkezete. Forrás: Kes47 (?)

Ezek azok, amelyek jobban növelik a norepinefrin szintjét, mint a szerotonin, és ingerlékenységet, túlzott stimulációt és alvászavarokat okoznak. Depressziós betegeknek ajánlott, akik unalmasak, undorítóak és fáradtak. Az ilyen típusú triciklusos antidepresszánsok példája a dezipramin.

Néhány említendő triciklusos antidepresszáns:

- Maprotilin: a másodlagos aminok csoportjába tartozik, és rohamok számának növekedését okozza.

- Amoxapine: szerotonin receptor antagonistaként működik (ami növeli a szerotonin mennyiségét a szinapszisban). Neuroleptikus tulajdonságokkal rendelkezik, így azoknak a betegeknek ajánlható, akiknek pszichotikus tünetei vannak vagy mániás epizódok vannak.

- Klomipramin: az egyik legerősebb triciklusos antidepresszáns, amely blokkolja a szerotonin, valamint a norepinefrin újrafelvételét. Kimutatták, hogy hatásos rögeszmés-kényszeres rendellenességekben, bár nagy adagok esetén növeli a rohamok kockázatát.

- Nortriptyline: hasonlóan a dezipraminhoz, úgy tűnik, hogy az egyik triciklusos antidepresszáns, amelynek mellékhatásai a betegek jobban tolerálhatók.

- Protriptilin

- Lofepramin

Negatív mellékhatások

Szédülés és aluszékonyság

A triciklusos antidepresszánsok egyik mellékhatása az úgynevezett alfa-1 adrenerg receptorok elzáródása, amelyek a vérnyomás csökkenését, szédülést és álmosságot okoznak.

Homályos látás, szájszárazság vagy székrekedés

A triciklusos antidepresszánsok ezzel szemben blokkolják az acetilkolin (M1) receptorokat. Ez olyan mellékhatásokat eredményez, mint homályos látás, székrekedés, szájszárazság és álmosság.

Súlygyarapodás

A triciklusos antidepresszánsok másik hatása a hisztamin H1 receptorok elzáródása az agyban. Ennek eredménye antihisztamin hatás, azaz álmosság és súlygyarapodás (a megnövekedett étvágy miatt).

Egyéb megfigyelt mellékhatások a vizeletvisszatartás, szedáció, túlzott izzadás, remegés, szexuális diszfunkciók, zavarodás (főleg időskorúaknál) és a túladagolás toxicitása.

Nyugtató hatások, amelyek baleseteket okozhatnak

Mivel a triciklusos antidepresszánsok szedációs tüneteket okoznak, a gépjárművezetés és a gépek kezelése nem ajánlott. Mivel, ha annak befolyása alatt áll, növekszik a szenvedés vagy a balesetek okozásának kockázata.

Ezeknek a problémáknak a csökkentése és a nappali álmosság elkerülése érdekében az orvos javasolhatja ezeket a gyógyszereket éjszaka; alvás előtt.

Növelje az öngyilkosság kockázatát

A triciklusos antidepresszánsok szedése után néhány serdülőkorban és fiatal felnőttkorban öngyilkossági vágyat találtak. Nyilvánvaló, hogy ez kapcsolódik a gyógyszer elindításának első heteibe vagy az adag növelése után.

A kutatók nem tudják pontosan, vajon ezeket az ötleteket maga a depresszió vagy az antidepresszánsok okozzák-e.

Egyesek szerint ez azért van, mert a kezelés korai szakaszában a nyugtalanság és izgalom kifejezettebb. Ennek oka lehet, hogy ha vannak öngyilkosság korábbi elképzelései (nagyon gyakori a depresszióban), akkor a depressziós érzésnek elegendő energiája van ahhoz, hogy elkövesse magát.

Úgy tűnik, hogy ez a kockázat csökken a kezelés előrehaladtával. Ha azonban hirtelen változást észlel, akkor a legjobb, ha a lehető leghamarabb menjen a szakemberhez.

Túladagolás mérgezéshez, kómához és akár halálhoz is vezethet

A triciklusos antidepresszánsok visszaélésének vagy azok visszaélésének eseteit dokumentálták. Például egészséges emberekben, akik társasági és eufórikus érzésűek, és olyan tünetek követik, mint például zavart, hallucinációk és átmeneti zavarok.

A triciklusos antidepresszáns mérgezés nem ritka. A desipramin, imipramin vagy amitriptilin halálos adagja 15 mg / testtömeg. Legyen óvatos kisgyermekekkel, mivel ezek egy vagy két tablettával túlléphetik ezt a küszöböt.

Az ilyen típusú antidepresszánsok visszaélése a megnevezett másodlagos tünetek fokozása mellett: tachikardia, láz, megváltozott mentális állapot, bél obstrukció, merevség, száraz bőr, kitágult pupillák, mellkasi fájdalom, légzésdepresszió, kóma és még a halál is.

Szerotonin szindróma

A triciklusos antidepresszánsok néha okozhatják ezt a szindrómát, mivel a szerotonin az idegrendszerben túlzott mértékben felhalmozódik.

Leggyakrabban azonban úgy tűnik, hogy az antidepresszánsokat más anyagokkal kombinálják, amelyek tovább növelik a szerotonin szintet. Például más antidepresszánsok, egyes gyógyszerek, fájdalomcsillapítók vagy táplálékkiegészítők, például az orbáncfű.

Ennek a szindrómának a jelei és tünetei a következők: szorongás, izgatottság, verejtékezés, zavartság, remegés, láz, koordináció elvesztése és gyors szívverés.

Absztinencia szindróma

A triciklusos antidepresszánsokat nem tekintik addiktívnak, mivel nem idéznek elő vágyat, vagy nem akarják újra bevenni őket. Hirtelen leállítása azonban megvonási tüneteket okozhat egyes emberekben. Ezek a gyógyszer típusától függően változhatnak, és nem lehetnek tovább két héten:

- szorongás, nyugtalanság és izgalom.

- Hangulatváltozások és alacsony hangulat.

- Alvászavar.

- Bizsergető érzés.

- szédülés és hányinger.

- influenza-szerű tünetek.

- Hasmenés és gyomorfájdalom.

Ha az antidepresszánsokat fokozatosan csökkentik, hogy megálljanak, ezek a tünetek nem fordulnak elő.

Irodalom

1. Cole, R. (második). Triciklikus antidepresszánsok: Áttekintés az EMS-ről. Beérkezett 2016. november 17-én.
2. Sánchez, AJ (2013). A depresszió pszichofarmakológiája. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Az antidepresszánsok pszichofarmakológiája. Martin Dunitz: Egyesült Királyság.
4. Triciklusos antidepresszáns toxikológiai klinikai bemutatás. (Sf). Beolvasva 2016. november 17-én, a MedScape-ről.
5. Triciklikus antidepresszánsok. (Sf). Beolvasva 2016. november 17-én, a Patient.info webhelyről.
6. Triciklikus antidepresszánsok és tetraciklusos antidepresszánsok. (2016, június 28.). A MayoClinic-től szerezhető be.