TIPIKUS ÉS ATIPIKUS ANTIPSZICHOTIKUMOK: MECHANIZMUS ÉS HATÁSOK - ECONOMÍA - 2025

Az antipszichotikumok vagy neuroleptikumok olyan gyógyszercsoportok, amelyek ismertek a pszichózis kezelésében történő alkalmazásukról, de alkalmazhatók más betegségek esetén is. Ezeket arra használják, hogy megnyugtassák azokat a betegeket, akik egy rendellenesség akut fázisán mennek keresztül, amelyben nagy izgalom és idegesség van.

Agyi sérüléssel, mánia, delírium, intoxikáció, depresszió, izgatottság vagy súlyos szorongás esetén alkalmazhatók - utóbbi esetben rövid ideig.

Azonban az a rendellenesség, amelyben az antipszichotikumokat szokták használni, a skizofrénia - különösen a pozitív tünetek enyhítése érdekében. A személyes és társadalmi költségek szempontjából ez az egyik legpusztítóbb betegség.

Becslések szerint a világon mintegy 20 millió ember szenved skizofréniában, nincs különbség az egyes országok előfordulási arányában.

Azoknak a többségének, akiknél a skizofrénia diagnosztizáltak, antipszichotikumokat kell alkalmazniuk, hogy életüket stabilizálják, és kevesebb kórházi kezelési periódusuk legyen.

Történelem

Henri Laborit katonai sebész végezte a szkizofrénia és a pszichózis más formáinak farmakológiai kontrolljához használható első gyógyszer felfedezéséhez szükséges vizsgálatokat.

1949-től kezdve Laborit úttörő kutatásokat végzett az antihisztamin gyógyszerek érzéstelenítésével kapcsolatban, azzal a céllal, hogy csökkentse a műtéthez kapcsolódó sokkot.

Ilyen módon Henri Laborit gondosan kezdi az antihisztaminok, a Mepyramine és a Promethacin alkalmazását anesztézia-kombinációban.

Később azt találták, hogy az antihisztamin gyógyszerek szintén hatással vannak a központi idegrendszerre, ezáltal segítve a műtétből származó sokkhoz kapcsolódó jelek korlátozását.

Ezen felül észrevette bizonyos változásokat a gyógyszeres kezelésben részesülő betegek hangulatában, különösen a prometazin esetében, hogy az emberek kevésbé szorongjanak és alacsonyabb morfin adagot igényeljenek.

A Laborit nagyszerű felfedezéseinek ellenére az ügyet néhány évre elfelejtették, amíg ez az orvos a kutatását a Specia Laboratories ismerte.

Jelenleg az antipszichotikumok két fő típusát találjuk: a klasszikus neuroleptikumokat és az atipikus neuroleptikumokat.

Tipikus vagy klasszikus neuroleptikumok

Ezek a dopamin receptorok antagonistái, és fő farmakológiai tulajdonságuk a D2 receptorok blokkolása, különösen a mezolimbikus úton.

A klasszikus neuroleptikumok leggyakoribb típusai:

Haloperidol (butiferronok)

Annak ellenére, hogy ez a gyógyszer pozitívan befolyásolja a skizofrénia pozitív tüneteit, mérlegelni kell hanyagoló mellékhatásait - például mozgási rendellenességeket, súlygyarapodást, motiváció hiányát stb.

Egyes esetekben növeli a fizikai betegségek, például a cukorbetegség vagy a szívbetegség valószínűségét. Mindezek miatt javasolt megtalálni a megfelelő adagot a skizofrénia tüneteinek kezelésére, a lehető legkevesebb mellékhatással együtt.

Klórpromazin (fenotiazinok)

Pszichotikus rendellenességek megnyilvánulásainak kezelésére alkalmazzák, egyértelműen hatékonyak skizofrénia és a mániás-depresszív betegségek mániás fázisában.

Ezenkívül enyhíti a műtét előtti nyugtalanságot és félelmet. A klórpromazin javallt súlyos hányinger és hányás kezelésére, valamint a bántalmazhatatlan csuklás kezelésére.

Levomepromazin (fenotiazinok)

Ez az egyik legrégibb antipszichotikum, nyugtató, szorongásoldó, nyugtató és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Ez egy erős érzéstelenítő hatásfokozó is.

A levomepromazin erős nyugtató hatású, fokozza az éter- és hexobarbital-érzéstelenítést, valamint a morfin-fájdalomcsillapítást. Mellékhatásai között szerepel a kezelés első heteiben fellépő álmosság.

Vannak olyan klasszikus neuroleptikumok is, amelyek "retard" vagy depó hatással vannak, amelyek lehetővé teszik az időben szélesebben elosztott dózisokat:

• Flufenazid (moderált).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

Az első két esetben az adagot háromhetente, az utóbbi esetben minden második hetente kell beadni.

Ezek a tipikus vagy klasszikus neuroleptikumok különösen a következők kezelésére javallottak:

• Pszichózis.
• Agitáció és erőszakos viselkedés.
• Mozgási rendellenességek –tikumok vagy Gilles de la Tourette-szindróma.
• Stimuláns mérgezés.
• Krónikus fájdalom.
• Alkohol megfosztása.

A tipikus antipszichotikumok mellékhatásai

Káros hatásai között a következőket találhatjuk:

• Nyugtatás.
• Álmosság.
• Rendezetlenség.
• Rohamok
• Epileptogén hatás.
• Extrapiramidális hatások: dystonias, parkinsonismi hatások, akathisia stb.
• Ortosztatikus hypotonia.

A klasszikus neuroleptikumok hatásmechanizmusa

Ezek a gyógyszerek a dopaminerg hipotézisen alapulnak, miszerint a pozitív pszichotikus tünetek a dopaminerg neuronok hiperaktivitásával kapcsolatosak, különös tekintettel a mezolimbikus útra.

Ezért a pozitív tünetek kezelésére alkalmazott antipszichotikumok a dopamin receptorok, különösen a dopamin D2 receptorok blokkolásával működnek.

A skizofrénia fentiekben ismertetett negatív tünetei más agyi régiókra is vonatkozhatnak, például a dorsolateralis prefrontalis kéregre és más neurotranszmitterekre - ezek összefügghetnek az izgató glutamát hiperaktivitással.

Atipikus neuroleptikumok

Másrészt az atipikus neuroleptikumok csoportját találjuk, amelyeket a közelmúltban fejlesztettek ki.

Ezek heterogén anyagcsoportot alkotnak, amelyek hatással vannak a skizofrénia pozitív és negatív tüneteire - ellentétben a klasszikus neuroleptikumokkal, amelyek csak a pozitívokra hatnak.

A legismertebb atipikus antipszichotikumok közül néhány a következő:

Klozapin (Leponex)

Dibenzodiazepinek származékai. Ez az egyetlen gyógyszer, amelyet kifejezetten a refrakter skizofrénia kezelésére javasoltak.

Egyes skizofrénia súlyos klinikai állapotai különösen reagálnak a klozapinnal, ideértve a tartós hallási hallucinációkat, erőszakot, agresszivitást és az öngyilkosság kockázatát.

Hasonlóképpen, a tardív diszkinézia alacsony gyakoriságát figyelembe kell venni a gyógyszer káros hatásaként. Kimutatták, hogy a klozapin jótékony hatással van a kognitív funkciókra és az affektív tünetekre.

Olanzapin (Zyprexa)

A dibenzodiazepinekből származik, szerkezeti és farmakológiai tulajdonságai hasonlóak a klozapinhoz, vegyes aktivitással bírnak több receptoron.

Noha bebizonyosodott, hogy az olanzapin antipszichotikus aktivitással rendelkezik, hatékonyságát rezisztens skizofrénia esetén és relatív helyzetét más atipikus antipszichotikumokhoz viszonyítva, amelyekre vonatkozóan nincs túl meggyőző adat, még nem kell bizonyítani.

Hasonlóképpen, a negatív tünetek skálájának javulása alapján következtetni kell a negatív tünetekre gyakorolt ​​hatások klinikai jelentőségére, és az adatok szigorúbb elemzése nem bizonyítja az olanzapin egyértelmű fölényét.

Nem lehet egyértelmű ajánlásokat adni az agitációra, az agresszivitásra és az ellenségeskedésre, bár kevésbé nyugtatónak tűnik, mint a klórpromazin és a haloperidol. Az egyik mellékhatása a jelentős súlygyarapodás.

Ezért több hosszú távú tanulmányra van szükség a tolerancia, az életminőség, a társadalmi működés, az öngyilkosság stb.

Risperidone (Risperdal)

Benzoxiooxazolokból származik. Még nem ismeretes, hogy a risperidon hatékonyabb-e, mint a klasszikus neuroleptikumok. Néhány előnye van a haloperidollal szemben bizonyos tünetek korlátozott enyhítése és mellékhatások profilja szempontjából.

A skizofréniában szenvedő betegek számára elfogadhatóbb lehet, talán az általa előidézett alacsony szedáció miatt, annak ellenére, hogy hajlamos a súlygyarapodásra.

Kevés adat áll rendelkezésre a risperidon alkalmazás klinikai következményeiről, ám meglepő módon, nincs adat a szolgáltatás igénybevételével, a kórházi ápolással vagy a közösség működésével kapcsolatban.

A riszperidon lehetséges klinikai és mellékhatáscsökkentő előnyeit ki kell mérni a gyógyszer magasabb költségeivel.

Quetiapine (Seroquel)

Dibenzo-tiacipinből származik, és azt találták, hogy a gyógyszerrel elért legjobb eredményeket kevésbé súlyos betegekben értem el, és a negatív tünetekkel szembeni hatékonysága kevésbé volt konzisztens, és nem haladta meg a klasszikusokat.

Az elvégzett klinikai vizsgálatok mind rövid időtartamúak - 3-tól 8-ig -, és magas a lemorzsolódási arányuk (48-61%).

Ezek az adatok, a gyógyszerhez rendelkezésre álló rövid klinikai tapasztalatokkal együtt lehetetlenné teszik a következtetések levonását a gyógyszer klinikai jelentőségéről.

Ziprasidone

Jelenleg egy atipikus neuroleptikum kerül bevezetésre, a Ziprasidone. Az eddig kapott adatok azt mutatják, hogy ugyanolyan hatásos lehet, mint a haloperidol a skizofrénia kezelésére, bár ennek hátránya, hogy émelygést és hányást okoz.

Az injekciós forma további hátránya, hogy több fájdalmat okoz az injekció helyén, mint a haloperidol.

További vizsgálatokra van szükség ezen gyógyszer és más atipikus neuroleptikumok összehasonlítására annak érdekében, hogy következtetéseket vonhassunk le valódi hatékonyságáról.

Mellékhatások

Noha ezek a neuropszichotikumok kevesebb extrapiramidális hatást fejtenek ki, mint a klasszikusok, és javítják a skizofrénia negatív tüneteit, vannak mellékhatásaik is:

• Tachycardia.
• Szédülés
• Alacsony vérnyomás
• A hipertermia
• hipersza
• Leukopénia - amely néha agranulocitózissal végződik, főként a klozapin miatt.

Az atipikus neuroleptikumok hatásmechanizmusa

A szerotonin-dopaminerg antagonisták dopamin antagonistákként - D2 receptorokként - működnek, bár a szerotoninra is hatnak, különös tekintettel az 5HT2a receptorokra.

Tipikus antipszichotikumok és atipikus antipszichotikumok

A skizofréniaban a mai napig a hagyományos vagy a klasszikus antipszichotikumok maradnak az első vonalbeli gyógyszerek.

Mellékhatásaik és korlátozásaik ellenére kimutatták, hogy nagyon hatékonyak akut és fenntartó kezelésben, sok beteg által jól tolerálhatóak.

Ezen antipszichotikumok további előnye, hogy közülük néhány elérhető parenterális gyógyszerformákban, rövid ideig vagy „depó” készítményekben.

Azonban azokban az esetekben, amikor a klasszikus antipszichotikumok extrapiramidális hatásaik miatt nem tolerálhatók, az atipikus antipszichotikumok megfelelő alternatíva.

Az okok, amelyek miatt ezeket még nem tekintik első osztályú gyógyszereknek a skizofrénia esetében:

• Kevés ismerete a biztonságosságáról és hatékonyságáról a fenntartó terápiában.
• A felmerülő magas költségek.

Bár egyes szerzők indokolják az új antipszichotikumok alkalmazását a skizofrénia "első" akut epizódjában és a betegség során, a visszaesési ráták és a kapcsolódó morbiditás csökkenésének és a hosszú távú eredmények, nincs megfelelő klinikai vizsgálat ezen tények felmérésére.

A túlmutatók lehetséges előnyei

Vannak hipotézisek az atipikus antipszichotikumok előnyeiről a költségek csökkentésében (rövidebb kórházi tartózkodás, kevesebb rehospitalizáció stb.).

Noha a klozapinnal és a risperidonnal végzett számos tanulmány bizonyította, hogy ezek használatának költségei alacsonyabbak, mint az idősebbek, eredményeiket kritizálták a kísérleti terv korlátai miatt.

Az egészségügyi költségek növekedése miatt a gyógyszer kiválasztásakor nemcsak hatékonyságát és biztonságát kell figyelembe venni, hanem a különféle alternatívák költségeit is a gyógyszer-gazdasági tanulmányokon keresztül.

Ez a fajta vizsgálat különösen fontos a skizofrénia kezelésében, mivel egy olyan betegség, amelynek korai megjelenése és hosszú időtartama miatt az egészségügyi rendszerek számára nagyon költséges költségek vannak.

Másrészt ez egy olyan betegség, amely óriási személyi és családi szenvedést, valamint nagy fogyatékosságot okoz az érintett személyekben. Mindezek a tények alátámasztják a megfelelő farmakoökonómiai tanulmányok elvégzésének szükségességét (a költséghatékonyság, a költség-haszon elemzése), valamint a hosszú távú klinikai vizsgálatokat annak érdekében, hogy meghatározzák az új antipszichotikumok helyét a skizofrénában.

Irodalom

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapin: történelmi szemlélet és jelenlegi szerepe a kezelés-rezisztens skizofrénában.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). A skizofrénia jelenlegi antipszichotikus kezelése. Farm Hosp, 22. (4).
3. Lobo, O. és De la Mata Ruiz, I. (2001). Új antipszichotikumok. Inf Ter Sist Nac Salud, 25., 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). A második generációs neuroleptikus gyógyszerek hatékonysága skizofrénia kezelésében.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL és Díaz-Marsá, M. (2009). A skizofrénia kezelése. Az antipszichotikumok farmakológiájának és hatásmechanizmusának kritikai áttekintése. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.