BARBITURÁTOK: JELLEMZŐK, HATÁSMECHANIZMUS ÉS HATÁSOK - ARTE - 2025

A barbiturátok a barbiturinsavból származó gyógyszerek egy csoportja. Ezek a gyógyszerek nyugtatókként hatnak a központi idegrendszerre és sokféle agyi hatást képesek kifejteni.

A barbiturátok központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatása az enyhe szedációtól a teljes érzéstelenítésig vezethet. Az okozott hatás nagymértékben függ a fogyasztott gyógyszer dózisától.

Noha a barbiturátok fő hatása a szedáció, ezeket a gyógyszereket szorongásoldó, hipnotikumok és görcsoldókként is használják, mivel képesek ilyen hatásokat agyi szinten kivitelezni.

Hasonlóképpen, a barbiturátokra jellemző, hogy fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki a testre, bár ezek a hatások általában gyengék és nem túl tartósak, ezért ezeket általában nem használják terápiás érzéstelenítés céljára.

Jelenleg jelentős viták merülnek fel a barbiturátok pszichoterápiás gyógyszerként betöltött szerepéről. Ezeknek az anyagoknak nagy a függőség lehetősége, mind fizikai, mind pszichológiai szempontból, és számos mellékhatást okoznak.

Valójában az elmúlt években a barbiturátokat elmozdították olyan állapotok kezelésére, mint a szorongás és az álmatlanság benzodiazepinekkel, mivel az utóbbi biztonságosabb gyógyszerek, nagyobb hatékonyságú.

Történelem

A barbiturátok egy olyan gyógyszercsalád, amelyek barbitursavból származnak, egy anyagból, amelyet 1864-ben először szintetizált Adolf von Baeyer német vegyész.

A barbitursav szintézisét karbamid (állati hulladékból előállított termék) és malonsav (almából nyert sav) kombinációjával hajtottuk végre. E két anyag keverékével savot kaptunk, amelyet Baeyer és munkatársai barbitursavnak neveztek.

Barbitursav-molekula. Forrás: Arrowsmaster

Eredetileg a barbiturinsav nem volt farmakológiai hatóanyag, tehát nem használták gyógyszerként. Megjelenése után azonban számos vegyész megkezdte a barbiturinsav-származékok széles skálájának vizsgálatát.

Kezdetben nem találtak terápiás értéket a barbitursav-származékokkal, míg 1903-ban két német kémikus, Emil Fischer és Josef von Mering felfedezte az anyag nyugtató tulajdonságait. E pillanat eredményeként az anyagot Veronal néven kezdték forgalmazni.

Jelenleg a barbiturátokat a pentotálon keresztül forgalmazzák, amelyet anesztézia kiváltására használnak, és fenobarbitál néven, görcsoldó gyógyszerként.

Mindkét gyógyszert azonban ma már nem használták a fogyasztásuk által okozott magas függőség és a barbiturátok által kiváltott korlátozott jótékonysági hatások miatt.

A barbiturátok hatásmechanizmusa

A barbiturátok zsírban oldódó anyagok, amelyek könnyen oldódnak a test zsírjában. A szervezetbe juttatva az anyag eléri a véráramot.

Mivel pszichoaktív anyag, a barbiturátok a vér útján jutnak az agyi régiókba. Könnyen átjutnak a vér-agy gáton, és belépnek az agy meghatározott területeire.

Agyszinten a barbiturátokra jellemző, hogy több hatásuk van a célsejtükön, azaz az idegsejteken.

Intézkedés a GABA-val

Először is, a barbiturátok kiemelkednek azáltal, hogy kötődnek a gamma-aminobutikus receptorhoz (GABA), az agy fő gátló neurotranszmitteréhez. Ha ezekhez a receptorokhoz kapcsolódnak, a barbiturátok kalcium beáramlást eredményeznek, amely hiperpolarizálja a neuront és blokkolja az idegimpulzust.

Ebben az értelemben a barbiturátok a központi idegrendszer nem-specifikus depresszánsaiivá válnak, és mind preszinaptikus, mind posztszinaptikus szinten hatnak.

Jelenleg a barbiturátok specifikus kötőhelye a GABA receptoron nem ismert. Ismert azonban, hogy különbözik a benzodiazepinektől.

A fluamecenil, a benzodiazepinek kompetitív antagonista gyógyszere, nem mutat antagonista hatást a barbiturátokkal szemben. Ez a tény azt mutatja, hogy mindkét anyagnak különböző kötési pontok vannak.

Másrészt azok a radiológiai vizsgálatok, amelyekben a GABA-t és a barbiturátokkal jelölt benzodiazepineket együtt adták be, azt mutatták, hogy ez utóbbi növeli a GABA-receptorhoz való kötődést.

Ez az utolsó megfigyelés fontos a toxicitás jelentős növekedésének igazolására, amikor a barbiturátok fogyasztását más pszichoaktív anyagokkal kombinálják.

Intézkedés a glutamát ellen

A barbiturátok befolyásolják a glutamát működését is; kötődnek az AMPA, az NMDA és a kainát receptorokhoz.

A glutamát agyi szerepe antagonista a GABA-hoz képest. Vagyis a gátlás helyett gerjeszti a központi idegrendszer működését.

Ebben az esetben a barbiturátok szelektíven működnek az AMPA és a kainát receptorok antagonistáiként, ezért depressziós anyagokként is működnek, csökkentve a glutamát ingerlékenységét.

Az L-glutamát szerkezeti képlete. Forrás: Jü

A feszültségfüggő nátriumcsatornák hozzájárulnak a neuron depolarizációjához az elektromos impulzusok előállításához. Valójában bizonyos tanulmányok azt mutatják, hogy a barbiturátok aktivitása kapcsolódik ezekhez a csatornákhoz, és jóval meghaladja a kontrakciókat azoknál, amelyeket terápiásnak tekintnek.

Végül meg kell jegyezni, hogy a barbiturátok befolyásolják a feszültségfüggő káliumcsatornákat, amelyek befolyásolják a neuron repolarizációját. Ebben az értelemben megfigyelték, hogy egyes barbiturátok nagyon magas koncentrációban gátolják a csatornákat - ez a tény az ideg gerjesztését okozza.

A barbiturátok aktivitásával kapcsolatos ez a tényező megmagyarázhatja ezeknek a gyógyszereknek, például a metohexitalnak a nagyon konvulzív hatását.

Effektusok szerkesztése

A barbiturátokat különféle farmakológiai hatások jellemzik. Különböző hatásmechanizmusuk miatt ezek az anyagok nem végeznek egyetlen tevékenységet az agy szintjén.

Epilepsziás szerek

Egyrészről, a barbiturátok epilepszia elleni gyógyszerek, görcsoldó hatásuknak köszönhetően, amelyek úgy tűnik, hogy nem tükrözik a központi idegrendszer által kiváltott nem specifikus depressziót.

Nyugtatók vagy szorongásoldók

Másrészről, annak ellenére, hogy a barbiturátoknak nincs fájdalomcsillapító hatása, ezek olyan anyagokat eredményeznek, amelyeket nyugtatókként vagy szorongásoldókként lehet használni. Noha a szorongás kezelésére ezeket helyettesítették benzodiazepinekkel, mivel biztonságosabbak és hatékonyabbak.

Ebben az értelemben a barbiturátok olyan gyógyszerek, amelyek jelenleg epilepszia, kolera, eclampsia, meningitis, tetanusz, valamint a helyi érzéstelenítőkkel és strychninnel kapcsolatos toxikus reakciók kezelésére javasoltak.

A barbiturátok terápiás alkalmassága akut rohamok kezelésére azonban nem terjed ki az összes ilyen típusú gyógyszerre, mivel a fenobarbitál az egyetlen ajánlott barbiturát.

Egyéb

Másrészt meg kell jegyezni, hogy a barbiturátokat manapság stroke-ok kezelésére és görcsgátló gyógyszerként használják újszülötteknél, mivel ezek ilyen esetekben hatékony gyógyszerek.

Valójában, ellentétben azzal, ami a szorongásos rendellenességek kezelésével jár, amikor a benzodiazepinek barbiturátokat hagytak el, a fenobarbitál az antikonvulzív célokra az elsődlegesen választott gyógyszer a neonatológusok körében, felszabadítva a benzodiazepineket a háttérbe.

Barbiturát toxicitás

A kábítószer-használat okozta károk értékelése. Forrás: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

A barbiturátok olyan gyógyszerek, amelyek különféle mechanizmusok révén mérgezőek lehetnek. A főbbek a következők:

Adott adag

A barbiturátok fő toxikus tényezője a fogyasztás mennyisége.

Például butabarbitálban a 2-3 g / ml plazma dózis szedációt vált ki, a 25 plazma dózis álmosságot okoz, és 30 g / ml feletti koncentráció kómát válthat ki.

Bármilyen típusú barbiturát túlzott dózisa azonban kómát és halált okoz a fogyasztóban.

farmakokinetikája

A barbiturátok erősen zsírban oldódó gyógyszerek, ami okozhatja az anyag felhalmozódását a zsírszövetben. Ez a toxicitás forrása lehet, ha ezeket a tartalékokat mozgósítják.

A cselekvés mechanizmusa

Toxikológiai szempontból a barbiturátok neurotoxicitást okoznak, mivel növekszik a neuronba történő kalciumbeáramlás.

A barbiturátok befolyásolhatják a neuronok mitokondriumait, gátlást okozva, amely az ATP szintézisének csökkenéséhez vezethet.

Kölcsönhatás

Végül: a barbiturátok enzim induktorok, tehát olyan gyógyszerek, amelyek növelik a gyógyszerek anyagcseréjét, például egyes hormonális antagonisták, antiritmiás szerek, antibiotikumok, antikoagulánsok, kumarinz, antidepresszánsok, antipszichotikumok, immunszuppresszánsok, kortikoszteroidok és ösztrogének.

Barbiturátok vs benzodiazepinek

A barbiturátok mint a gyógyszeres terápia eszköze radikálisan megváltozott a benzodiazepinek megjelenésével.

Valójában, még mielőtt a benzodiazepin anksiolitikus gyógyszerré vált, a barbiturátok voltak a fő gyógyszerek a szorongás és az alvászavarok kezelésére.

Ugyanakkor a mellékhatások, a függőség és a barbiturátok fogyasztásának veszélye ösztönözte az ilyen típusú állapotok kezelésére szolgáló új farmakológiai lehetőségek vizsgálatát.

Ebben az értelemben a benzodiazepinek manapság sokkal biztonságosabbak, hatékonyabbak és megfelelőbb gyógyszerek a szorongásos rendellenességek kezelésére. Hasonlóképpen, a benzodiazepineket jelenleg gyakrabban alkalmazzák alvászavarok kezelésére.

A két gyógyszer közötti fő különbségek a következők:

A cselekvés mechanizmusa

A barbiturátok hatásmechanizmusát az jellemzi, hogy ezek kapcsolódnak a GABA receptorokhoz, növelik az intracelluláris klórbejutást, valamint a glutamátra kifejtett hatást, csökkentve annak aktivitását.

Ez a tény nyugtatást, eufóriát és más hangulati zavarokat vált ki. Ezenkívül a barbiturátok által létrehozott nem specifikus depressziós hatás légzésdepressziót okoz, és ha nagy dózisokat fogyasztunk, akkor kardiovaszkuláris depressziót és halált okozhat.

Másrészt a benzodiazepinek hatásmechanizmusát a GABA-receptorokhoz való specifikus kötődés, a klór szabályozott beáramlása az idegrendszerbe és az idegsejtek hiperpolarizációja vagy gátlása idézi elő.

A benzodiazepinek terápiás adagokban történő felhasználása az idegsejteket is gátolja ismeretlen mechanizmusok révén, amelyek nem kapcsolódnak a GABA működéséhez. Ezen anyagok fő hatása a vázizom nyugtatása és relaxációja.

Hasonlóképpen, a benzodiazepin túladagolások enyhe gátló hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre, biztonságosabb gyógyszereket eredményezve.

Jelzések

Jelenleg a barbiturátok csak bizonyos típusú epilepsziás rohamok kezelésére és újszülötteknél antikonvulzív gyógyszerekként vannak javallva.

A benzodiazepinek szorongás és izgatás, pszichoszomatikus betegségek és delírium tremen kezelésére javallottak. Hasonlóképpen, izomlazítóként, görcsoldó és nyugtató gyógyszerként használják őket.

Mellékhatások

A barbiturátok fogyasztása által okozott mellékhatások általában szélesek és súlyosak. Ezek a gyógyszerek gyakran szédülést, eszméletvesztést, dizartriát, ataxiát, paradox módon stimulációt okoznak a viselkedés tiltása miatt, valamint az idegrendszer, a légzőrendszer és a szív-érrendszer depresszióját.

Ezzel szemben a benzodiazepinek mellékhatásai korlátozottabbak és enyhébbek. Ezek a gyógyszerek szédülést, eszméletvesztést, ataxia, viselkedésgátlás és dermatitiszt okozhatnak.

Tolerancia és függőség

A barbiturátok fogyasztása könnyen okoz toleranciát és függőséget. Ez azt jelenti, hogy a testnek egyre nagyobb adagokra van szüksége a kívánt hatások megéléséhez, és ennek következtében az anyag megfelelő fogyasztásához (függőség).

A barbiturátoktól való függőség hasonló a krónikus alkoholizmushoz. Amikor a barbiturátoktól függő személy elnyomja a fogyasztást, általában megvonási szindrómát tapasztal, amelyet rohamok, hipertermia és téveszmék jellemeznek.

Másrészt, a benzodiazepinek csak akkor okoznak függőséget, ha krónikusan és nagy adagokban fogyasztják őket. Akárcsak a barbiturátok esetében, a benzodiazepinek elvonása hasonló kihúzási mintázatot eredményezhet, mint a krónikus alkoholizmus.

Gyógyszerkölcsönhatások

A barbiturátok több mint 40 gyógyszerrel kölcsönhatásba lépnek a májban előállított enzimatikus változás miatt. Ezzel szemben a benzodiazepinek csak az alkoholral járó összesítő hatást tapasztalják.

Irodalom

1. Asano T, Ogasawara N. A GABA és a benzodiazepin receptorok kloridfüggő stimulálása barbiturátokkal. Brain Res., 1981, 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Biológiailag érdekes szubsztrátok molekuláris felismerése: Barbiturátok mesterséges receptorának szintézise hat hidrogénkötést alkalmazva". Az American Chemical Society lapja. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, MJ (1965 február). »A barbiturátok hiperalgesztikus hatása egerekben. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24. (1): 170–177.
4. Idegtudomány gyerekeknek - barbiturátok ». Az eredetiből 2008. június 16-án archiválva.
5. Vesce Főigazgatóság Nicholls WH Soine S. Duan et. CM Andersonnak, a BA Norquist-nak. A barbiturátok mitokondriális depolarizációt indukálnak és fokozhatják az excitotoxikus ideghalált. az idegtudomány naplója, 2002. november; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg VI, Tal N., Goldberg O. és Luini A. (1984) Barbiturátok, alkoholok és a központi idegrendszer serkentő neurotranszmissziója: specifikus hatások a kainát és a kvízeklát receptorokra. Brain Res., 291, 285-292.