DUCHENNE IZOMDISZTRÓFIA: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉS - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

A Duchenne izomdisztrófia (DMD) egy olyan neuromuszkuláris betegség, amelyet jelentős izomgyengeség jelenléte, általános fejlettség jellemzi és progresszív (Egészségügyi Világszervezet, 2012).

Ez az emberek leggyakoribb izomdisztrófiája (López-Hernández, 2009), és a világ 3500 gyermekéből 1-et érinti (Duchenne Parent Project, 2012). A betegség nagyrészt a férfiakat érinti az élet korai szakaszában (Egészségügyi Világszervezet, 2012).

Az izomdisztrófia különféle típusai vannak. A tünetek általában gyermekkorban kezdődnek. Az izomtömeg gyengesége és vesztesége súlyos nehézségeket okoz a járás, a légzés és / vagy a nyelés képességének megszerzésében vagy fenntartásában (Mayo Clinic, 2013).

A neuromusculáris hatások krónikus prognózist jelentenek. A legtöbb esetben a Duchenne izomdisztrófiával küzdő emberek fiatal felnőttkorban halnak meg olyan szekunder kóros állapotok kialakulása miatt, mint például a szívelégtelenség vagy a kardiomiopátiák (Egészségügyi Világszervezet, 2012).

Mi a Duchenne izomdisztrófia?

A Duchenne izomdisztrófia olyan betegség, amely progresszív izomgyengeség és degeneráció révén érinti az egyént (Muscular Dystrophy Association, 2016).

A genetikai mutáció következtében egy specifikus protein hiánya a Duchenne izomdisztrófiában szenvedő emberekben az izmok funkcionalitásának elvesztését okozza.

Általában a tünetek az alsó végtagokban jelentkeznek, és a többi területre terjednek.

Statisztika

Az Egészségügyi Világszervezet (2012) szerint a Duchenne izomdisztrófia előfordulásának becslése szerint körülbelül 1 eset fordul elő 3300 lakosonként.

Pontosabban, néhány kutatás azt mutatja, hogy ez a betegség 3500 élő született férfi gyermekből 1-et érinti (López-Hernández, 2009).

Az Egyesült Államok esetében nem biztosan ismeretes, hogy minden életkorban hány ember szenved e betegséggel. A kutatások becslése szerint az 5 600–7 770 férfi felnőtt közül egy 5–24 évesekben diagnosztizálja a Duchenne vagy Becker izomdisztrófiát (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

Tünetek

Az izomdisztrófiák csoportjába tartozó rendellenességek legjellemzőbb tulajdonsága az izomgyengeség; azonban a típustól függően specifikus tünetek jelentkezhetnek, amelyek a kezdetétől és az érintett izomcsoportoktól függően változhatnak (Mayo Clinic, 2013).

A Duchnne izomdisztrófia kialakulása általában megjósolható. A szülők megfigyelhetnek néhány elég jelentős jelet, például a járás nehézségeit vagy képtelenségét, vagy a szokatlanul megnagyobbodott borjúizmakat (álszeres hipertrófia) (Duchenne Parent Project, 2012).

A Duchenne izomdisztrófia néhány legjellemzőbb tünete és jele, amelyek a gyermek életének korai szakaszában megjelennek (Mayo Clinic, 2013):

• Ismétlődő esések.
• Nehézség vagy képtelenség felkelni vagy egy adott testtartást átvenni.
• Nehézségek vagy képtelenség járni, futni vagy ugrani.
• Séta a kút végén.
• Izommerevség és / vagy fájdalom nagy izomcsoportokban.
• Tanulási nehézségek.

Hasonlóképpen, a Duchenne Parent Projet egyesület (2012) kiemeli a leggyakoribb tüneteket és klinikai tüneteket:

• Késés a nyelv és a beszéd elsajátításában.
• Nehézségek és viselkedési problémák.
• Tanulási nehézségek.
• Izomgyengeség.
• Kontraktúrák és merevség az ízületekben.
• Pseudohypertrophia a borjúizmokban.
• Lordosis.
• A szív- és légző izmok gyengesége.

A tünetek alakulása

Minden izomtünet a medenceöv izmainak gyengeségével, borjakkal és különféle járási rendellenességekkel kezdődik, amelyek 5 éves kor előtt jelentősek (López-Hernández, 2009).

Az óvodában a Duchenne izomdisztrófiával küzdő gyermekek gyakran eshetnek, vagy nehezen tudnak járni, mászni és / vagy futni (Duchenne Parent Project, 2012).

A betegség előrehaladtával az iskolás korban valószínű, hogy a gyerekek csak a lábaik hegyét használják a járáshoz. Megfigyelhetjük a gördülő és nem biztonságos járást, amely számos esést okozhat. Általában valamilyen stratégiát alkalmaznak az egyensúly fenntartására, például hátrahúzzák a vállukat vagy megtartják a saját testüket (Duchenne Parent Project, 2012).

Körülbelül 9 éves korban a betegségben szenvedő emberek többsége nem képes járni, emiatt számos izom-csontrendszeri rendellenesség - szkoliosis, kontraktúrák stb. - alakul ki (López-Hernández, 2009).

A serdülőkorban jelentős nehézségeket jelentenek a felső végtagok, a lábak vagy a törzs használatával kapcsolatos tevékenységek hatékony végrehajtásában. Ebben a szakaszban mechanikai jellegű támogatásra és segítségre lesz szükségük (Duchenne Parent Project, 2012).

Az izomdegeneráció és a gyengeség tovább folytatódik, amíg el nem érik a légzés és a szív működéséért felelős izmokat (López-Hernández, 2009). Mindezek miatt a beteg túlélése súlyos veszélybe kerül, ami a legtöbb esetben halált okoz.

Okoz

Különböző géneket azonosítottak, amelyek részt vesznek az olyan fehérjék előállításában, amelyek felelősek az izomrostok védelmében a lehetséges károsodások és sérülések ellen (Mayo Clinic, 2013).

Pontosabban, az izomdisztrófia minden típusa egy adott genetikai mutáció következményeként fordul elő. Ezeknek a mutációknak egy része öröklött; azonban a legtöbb esetben spontán módon fordulnak elő a terhesség alatt (Mayo Clinic, 2013).

A Duchenne izomdisztrófia esetén a kutatók az X kromoszómán található specifikus gént azonosítottak, amely képes bemutatni az e patológiáért felelős mutációt (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Ilyen módon 1987-ben azonosították a génhez kapcsolódó fehérjét, a disztrofint. Így ennek a proteinnek a hiánya vagy hiánya azt jelenti, hogy az izmok törékenyek és könnyen sérülnek (Muscle Dystrophy Association, 2016).

Ezenkívül egy recesszív öröklési mintát azonosítottak az X kromoszómához kapcsolódva, ahol a hordozó anya volt (Muscular Dystrophy Association, 2016). Ennek a ténynek köszönhetően az ilyen típusú betegség a férfiaknál gyakoribb, mint a nőknél.

A férfiak XY kromoszómás összetételűek, míg a nők XX. Ezért ha egy X kromoszómában mutáció van a DMD génben, akkor a disztrofin termelés hiánya miatt Duchenne izomdisztrófiától szenved (Nemzeti Human Genom Kutató Intézet, 2013).

Ugyanakkor azokban a nőkben, akiknek két X kromoszóma van, és ezért a DMD gén két példánya megváltozik, ha ezek egyikében megváltozik, akkor a másik képes továbbra is disztrofint termelni, és ezért fenntartja az izom idegvédelmét (National Human Genomkutató Intézet, 2013).

Diagnózis

Az ilyen típusú patológiákban különféle beavatkozásokat lehet végezni annak diagnosztizálására (Nemzeti Humán Genom Kutató Intézet, 2013).

A klinikai diagnózist már akkor lehet meghatározni, amikor egy gyermeknek progresszív izomgyengesége van. Már 5 éves korában nyilvánvaló tünetek vannak. Ha nem hajtanak végre korai beavatkozást, a gyermekek 13 éves koruk előtt funkcionális függőséget mutatnak (Nemzeti Humán Genom Kutató Intézet, 2013).

A megfigyelésen és a klinikai vizsgálaton kívül a következő technikák közül néhány felhasználható a Duchenne izomdisztrófia kimutatására (Mayo Clinic, 2013):

• Enzimes tesztek: A sérült izmok különféle enzimeket szabadíthatnak fel, például kreatin-kinázt (CK). A rendkívül magas szint jelenléte bizonyos típusú izompatológiák jelenlétére utal.
• Elektomográfia: az izom elektromos mintázatainak megváltozása utalhat vagy megerősíthet izombetegség jelenlétét.
• Genetikai vizsgálatok: azokat a lehetséges genetikai mutációk kimutatására végzik, amelyek különféle izomdisztrófia kialakulásához vezetnek.
• Izom biopszia: az izomszövetek kis részének extrahálása hasznos az izomcsoportok mikro- és makroszkopikus károsodásának kimutatására.
• Szív- és légúti tesztek: ezek nélkülözhetetlenek az izomgyengeség és az atrófia esetleges kiterjedésének felismeréséhez.

Kezelés

Jelenleg a Duchenne izomdisztrófia gyógyítását nem fedezték fel (Duchenne Parent Project, 2012).

Ennek ellenére különféle kezelési módszereket alkalmaznak, amelyek mind a tünetek csökkentésében, mind az ilyen típusú patológiától szenvedő emberek életminőségének javításában hatékonynak bizonyultak (Duchenne Parent Project, 2012).

Ez a betegség a klinikai progresszió és a tünetek sokfélesége miatt multidiszciplináris és átfogó beavatkozást igényel számos szakember számára: gyermekorvos, gyógytornász, neurológus, neuropszichológus, foglalkozási terapeuta, logopédus, táplálkozási, endokrinológus, genetikus, kardiológus, pulmonológus, ortopéd, rehabilitátor és sebész (Duchenne Parent Project, 2012).

A szakemberek sok esetben javasolhatnak farmakológiai beavatkozásokat (Mayo Clinic, 2013):

• Kortikoszteroidok: Ennek a csoportnak a gyógyszerei közül néhány javíthatja az izom erejét és szabályozhatja az izomdegeneráció előrehaladását (Mayo Clinic, 2013). Ezen gyógyszerek ismételt használata azonban mellékhatásokat, például súlygyarapodást vagy csontgyengeséget okozhat (Mayo Clinic, 2013).
• Szívgyógyszerek: az angiotenzin-gátlók vagy béta-blokkolók hasznosak lehetnek, ha az izomdisztrófia elérte a szívizomcsoportokat (Mayo Clinic, 2013).

Nemcsak a gyógyszerek hasznosak a Duchenne izomdisztrófia beavatkozásában, hanem vannak terápiás beavatkozások és ápolási módszerek is, amelyek javíthatják ezen emberek életminőségét (Mayo Clinic, 2013).

Néhány jótékony beavatkozás a következők (Duchenne Parent Project, 2012):

• Nyújtási és izommozgási gyakorlatok.
• Aerob és erősítő gyakorlat.
• Mobilitási módszerek: vesszők, gyalogosok, kerekes székek stb.
• Ortopédiai módszerek: éjszakai szilánkok, hosszú láb vagy kéz.
• Légzésvédelem: mesterséges légzés, nem invazív szellőzés, segített köhögés stb.

Előrejelzés

A Duchenne izomdisztrófiájú emberek viszonylag kevés évvel ezelőtt nem maradtak sokkal hosszabb ideig a serdülőkor elérése után (Muscle Dystrophy Association, 2016).

Az orvosi, technikai és genetikai kutatások terén elért haladás mind a betegség előrehaladását lelassította, mind az általa szenvedők életminőségének jelentős javulását eredményezte (Muscular Dystrophy Association, 2016). Így a szív- és légzésápolás elengedhetetlen az életfunkciók megőrzéséhez (Muscle Distrophy Association, 2016).

Sok esetben képesek elérni a serdülőkor utáni stádiumokat. A Duchenne izomdisztrófia egyre több példáját írják le felnőttekben a 30 éves korukban, beleértve azokat is, akik túlélik a 40 és 50 éveit (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

A vizsgálat tényleges állapota

Jelenleg a klinikai vizsgálatok és kutatások olyan génterápiák kifejlesztésére irányulnak, amelyek módosítják a mutációkat és a disztrofin termelés hiányosságait (Muscular Dystrophy Association, 2016).

A leginkább vizsgált mechanizmusok egyike (López-Hernández, 2009):

• A sérült gén pótlása.
• Endogén génmódosítás (exon kihagyás és a kodon kihagyó kezelés leállítása).
• A fenotípus-módosítók túlexpressziója / gátlása.

Következtetések

A Duchenne izomdisztrófia súlyos fogyatékossággal élő betegség mind gyermekeken, mind fiatal felnőtteknél, pusztító előrejelzéssel.

Annak ellenére, hogy a klinikai és kísérleti kutatás jelentős előrelépéseket tett a tünetek kezelésében, az ilyen típusú betegség még mindig nem gyógyítható.

A biológiai és genetikai alapok alapos megismerése elengedhetetlen a Duchenne izomdisztrófia gyógyító kezelésének megtalálásához.

Bibliográfia

1. CDC. (2016). Betegségek Ellenőrzési és Megelőzési Központjai. Vissza az izomdisztrófiából: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Mi a Duchenne? A Spanyol Szövetségi Duchene Szülői Projekttől szerezhető be: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA, és Luna-Padrón, E. (2009). Duchenne izomdisztrófia: a kezelés aktualitása és kilátásai. Rev Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Mayo klinika. (2014). Betegségek és állapotok: Izomdisztrófia. A Mayo Clinic-tól szerezhető be: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Duchenne-izomdisztrófia (DMD). Az izomdisztrófia szövetségtől szerezték be: mda.org.
6. NHI. (2013). Ismerkedés a Duchenne izomdisztrófiával. A Nemzeti Humán Genom Kutatóintézettől szerezhető be: genome.gov.
7. WHO. (2012). Egységesen harcol a ritka betegségek ellen. Az Egészségügyi Világszervezettől szerezték be: Who.int.
8. Képforrás.