WOLMAN-KÓR: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉS - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

A Wolman-betegség ritka genetikai állapot, mely a zsírok és koleszterin nem megfelelő lebomlásához és használatához, vagyis a megváltozott lipid-anyagcseréhez kapcsolódik. Ez egy lizoszomális sav lipáz hiány.

Ez a betegség nevét Moshe Wolmannek köszönheti, aki 1956-ban két másik orvossal együtt leírta a lizoszomális sav lipáz (LAL) hiányának első esetét. Megfigyelték, hogy krónikus hasmenés jellemzi, amelyet a mellékvesék meszesedése okozott.

Moshe wolman

Ugyanakkor a betegség apránként több aspektusát felfedezték: hogyan manifesztálódik, milyen mechanizmus alapja, milyen okai vannak, milyen tüneteket jelent stb. A lehetséges megelőzés és kezelés mellett.

A Wolman-kór jellemzői

Általában az ilyen betegségben szenvedő betegek lipidszintje nagyon magas, amely felhalmozódik a májban, lépben, csontvelőben, bélben, nyirokcsomókban és mellékvesékben. Nagyon gyakori, hogy ez utóbbi kalciumlerakódásokat képez.

Ezen emésztőrendszeri szövődmények miatt várható, hogy az érintett gyermekek leállnak a súlycsökkenésről, és növekedésük késleltethetőnek tűnik életkorukhoz képest. A betegség előrehaladtával életveszélyes májelégtelenség alakulhat ki.

Osztályozás

A Wolman-kór a lizoszomális sav lipáz (LAL) hiányának egyfajta típusa lehet, és ezen a néven is megjelenhet. Két különböző klinikai állapotot különböztettek meg ezen a típuson belül:

- koleszteril-észter-tároló betegség (CESD), amely gyermekeken és felnőtteknél fordul elő.

- Wolman-kór, amely kizárólag gyermekkori betegeknél jelentkezik.

Okoz

Ez az állapot örökletes, olyan autoszomális recessziós mintázattal, amely mutációkhoz vezet a LIPA génben.

Pontosabban, hogy ez a betegség bekövetkezzen, minden szülőnek hordoznia kell a LIPA gén hibás másolatát, az érintett személy mutációkat mutatva a LIPA gén mindkét példányában.

Ezenkívül minden terhesség esetén azoknak a szülőknek, akiknek már volt gyermeke a Wolman-kór, 25% esélyük van arra, hogy újabb gyermeket szüljenek ugyanabban a betegségben.

A LIPA gén feladata, hogy utasításokat adjon a lizoszómsav-lipáz (LAL) enzim termelésének megkönnyítésére, amely a lizoszómákban található (celluláris komponensek, amelyek az anyagok emésztésére és újrahasznosítására szolgálnak).

Amikor az enzim megfelelően működik, lebontja a koleszterint és a triglicerid-észtereket kis sűrűségű lipoproteinrészecskékké, átalakítva őket szabad koleszterinné és szabad zsírsavakká, amelyeket testünk újra felhasználhat.

Ezért, amikor mutációk történnek ebben a génben, csökken a lizoszomális sav lipáz szintje, és ezért különféle típusú zsírok halmozódnak fel a sejtekben és szövetekben. Ez súlyos emésztési problémákhoz vezet, például a tápanyagok rossz felszívódásához, a hányáshoz és a hasmenéshez.

Mivel a test nem képes tápanyagokhoz és energiához lipideket felhasználni, az alultápláltság állapota fordul elő.

Tünetek

Születéskor a Wolman-betegségben szenvedők egészségesek és aktívak; később megnyilvánulva a betegség tüneteit. Általában az első életévben figyelik meg őket. A leggyakoribbak a következők:

- Nem szívják fel megfelelően az tápanyagokat az ételekből. Ez súlyos alultápláltságot okoz.

- Hepatosplenomegália: a máj és a lép duzzanatából áll.

- Májelégtelenség.

- Hyperkeratosis: a bőr külső rétege normálnál vastagabb.

- Hányás, hasmenés és hasi fájdalom.

- Ascites.

- Kognitív zavar.

- Késleltetett fejlesztés.

- Alacsony izomtónus.

- Alacsony, de tartós láz.

- Súlycsökkenés vagy nehezen megszerezhető.

- Arteriosclerosis.

- Veleszületett májfibrózis.

- Több lipoma.

- Túlzottan zsíros széklet.

- Sárgás bőr és a szemfehérje (sárgaság).

- vérszegénység (alacsony vasszint a vérben).

- Nagy fizikai gyengeség vagy cachexia.

Előfordulás

A világszerte 350 000 újszülöttből körülbelül egyben fordul elő, bár hajlamosak az aldiagnosztikára. Úgy tűnik, hogy az előfordulás azonos a férfi és a nő nemében.

Diagnózis

A lizoszomális sav lipáz (LAL) hiány legkorábbi megjelenését Wolman-kórként kell diagnosztizálni, újszülötteknél és még a születés előtt is.

A LAL-hiány későbbi formáját (amely felnőttkorba is kiterjedhet) koleszterin-észter-tároló betegségként (CESD) diagnosztizálnak.

A diagnózis születés előtt korionális villus teszttel (CVS) vagy amniocentesis segítségével végezhető el. Az elsőben magzati szövetet és enzimeket vettünk. Míg a másodikban a magzatot körülvevő folyadék mintáját (amniotikus folyadék) nyerik a későbbi vizsgálatokhoz.

Azoknál a csecsemőknél, akiknek feltételezhetően ez a betegség fennáll, ultrahangvizsgálat elvégezhető a mellékvesék kalcifikációjának ellenőrzésére. Ez elősegítheti a diagnózist, mivel megfigyelték, hogy az újszülöttek kb. 50% -ánál van ez a meszesedés.

Vérvizsgálatokkal ellenőrizni lehet a vasszintet és a lipidprofil állapotát. Ha van Wolman-betegség, alacsony vasszint (vérszegénység) és hiperkoleszterinémia lép fel.

Májbiopszia elvégzésekor a máj, a májsejtek és a Kupffer sejtek élénk narancssárga színű lipidtel elárasztódik, mikro- és makrovezikuláris szteatózis, cirrózis és fibrózis figyelhető meg.

A legjobb teszt, amelyet ebben az esetben lehet elvégezni, a genetikai vizsgálat, mivel a betegséget a lehető leghamarabb fel lehet fedezni és meg lehet tenni az intézkedéseket. Ha korábban vannak ilyen betegség esete a családban, akkor célszerű genetikai vizsgálatot végezni a lehetséges mutációk hordozójainak felkutatására, mivel az egyik hordozó lehet, és nem fejleszti ki a betegséget.

Előrejelzés

A Wolman-kór súlyos, életveszélyes állapot. Valójában nagyon kevés csecsemő éri el az egy évet. A legidősebb túlélő gyermekek 4 és 11 éves korban haltak meg. Természetesen olyan körülmények között, ahol nem sikerült hatékony kezelést kialakítani.

Amint azt a következő pontban láthatjuk, az elmúlt években nagy előrelépés történt a kezelés terén.

Kezelés

Fontos megjegyezni, hogy 2015 előtt a Wolman-kór kezelése nem volt kezelhető, így nagyon kevés csecsemő élt el egy évet meghaladó évet. Jelenleg enzimpótló terápiát lehet kifejleszteni az alfa-sebelipáz (más néven Kanuma) intravénás beadása révén.

Ezt a terápiát 2016-ban jóváhagyták Európában, az Egyesült Államokban és Japánban. Ez heti egyszeri injekcióval készül ezen anyaggal, pozitív eredményekkel az élet első hat hónapjában. Azokban az esetekben, amikor a tünetek nem olyan súlyosak, elegendő két hetente alkalmazni.

Azonban más gyógyszerek is adhatók, amelyek szabályozzák a mellékvesék termelését. Ezzel szemben a CESD-ben szenvedő emberek kevésbé súlyos helyzetben vannak, és az alacsony koleszterintartalmú étrendnek köszönhetően képesek javulni.

Mielőtt ezt a gyógyszert jóváhagyták, az újszülöttek fő kezelése a tünetek és a lehetséges szövődmények hatásának csökkentésére összpontosított.

Az elvégzett speciális beavatkozások a tej cseréjére vonatkoztak egy nagyon alacsony zsírtartalmú receptre, vagy intravénásan táplálták őket, az esetleges fertőzésekkel kapcsolatos antibiotikumok beadásáról és a szteroidok cseréjéről a mellékvesék működési zavarainak kompenzálására került sor.

Hematopoietikus őssejt-transzplantáció

Egy másik lehetőség az úgynevezett hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT), más néven csontvelő-transzplantáció, amelyet főként a betegség előrehaladásának megakadályozására végeznek.

Kivit és munkatársai, 2000-ben bemutatták a Wolman-kór első e módszerrel sikeresen kezelt esetét. Ezenkívül e beteg hosszú távú nyomon követését végezték.

Azt jelzik, hogy ennek az intervenciónak köszönhetően normalizálódott a lizoszomális sav lipáz enzim aktivitása, amely időben megmaradt. A koleszterin és a triglicerid szintje normális maradt, a hasmenés eltűnt, a máj működése megfelelő volt. A gyermek 4 éves volt, stabil és normál fejlettségű.

Vannak olyan szerzők, akik szerint ez növeli a súlyos szövődmények kockázatát, sőt halálhoz is vezethet.

Irodalom

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Lizoszomális savas lipáz hiány. 2015. július 30. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH és mtsai., Szerkesztők. GeneReviews. Seattle (WA): Washingtoni Egyetem, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE és Anderson, R. (2000). A csontvelő-átültetéssel sikeresen kezelt Wolman-betegség. Csontvelő-transzplantáció, 26 (5), 567-570.
3. Lizoszomális sav lipáz hiány. (2016, június 3). Wikipedia-tól szerezhető be.
4. NINDS sav lipáz betegség információs oldal. (2016. február 23.) A Nemzeti Idegbetegségek és Stroke Intézetétől szerezhető be.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., és… Ros, E. (2014). Áttekintés: Lizoszomális sav-lipáz-hiány - A diszlipidémia és a máj diszfunkciója alig ismeretes oka. Atherosclerosis, 23521-30.
6. Wolman-kór. (2016, június 2). Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központból szerezhető be.
7. Wolman-betegség. (2016, június 7). A Genetics otthoni referenciájából szerezhető be.
8. Wolman-betegség. (2015). A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetétől szerezhető be.