KÁROS ESEMÉNY: JELLEMZŐK ÉS PÉLDÁK - GYÓGYSZER - 2026

A mellékhatások az egyik legfontosabb változók, ha klinikai és utólagos vizsgálatokat végeznek gyógyszerekkel és műtéti eljárásokkal kapcsolatban. A káros esemény bármely körülmény, amely egy orvosi eljárás végrehajtása vagy a kezelés beadása során jelentkezik.

Az eljárások biztonsági és kockázati eredményei nagymértékben függenek a nemkívánatos eseményekről gyűjtött adatokról, a mellékhatásokról és az ellenőrző eseményekről. Ez a három fogalom zavart okoz, mivel átfedésben lehetnek, bár a valóságban nem azonosak vagy azonos hatással vannak a biztonságra.

A nemkívánatos esemény kiszámítható vagy kiszámíthatatlan lehet, és lehet, hogy nem közvetlenül a végrehajtott kezelés vagy eljárás következménye. Ebben az értelemben minden mellékhatást be kell jelenteni, még akkor is, ha úgy tűnik, hogy nincs ok-okozati összefüggés a gyógyszerrel vagy az eljárással.

Csak az összegyűjtött esetek kiértékelése alapján lehet megállapítani, hogy egy olyan helyzet veszélyeztetheti-e a rászorulók egészségét.

A nemkívánatos esemény és a mellékhatás közötti különbség

Mint már említettük, a káros esemény bármely olyan helyzet, amely egy gyógyszer beadásakor vagy egy terápiás eljárás végrehajtása során jelentkezik, közvetlenül vagy közvetlenül hozzá kapcsolódóan.

Ebben az értelemben nagyon fontos különbséget tenni a mellékhatások és a mellékhatások között.

A mellékhatások egyfajta nemkívánatos esemény

Káros mellékhatások esetén okozati összefüggés van a gyógyszer vagy eljárás és a klinikai következmények között.

A káros események változatosak

A káros események bármilyen lehetnek. A nemkívánatos reakciókon túlmenően olyan supervening eseményeket is tartalmaznak, amelyek sok esetben észrevétlenül is maradhatnak, mint például az egyes laboratóriumi paraméterek változása esetén.

Ezenkívül a nemkívánatos eseményeket komorbiditásoknak (másodlagos betegségek, amelyek a kezelés során jelentkeznek) és akár a mindennapi élet olyan helyzeteit is tekintik, mint például esés.

Ez egyértelműen valami fontos, bármennyire nehezen érthető, ezért több példával illusztráljuk ennek a koncepciónak a megértése érdekében.

Példa

Képzelje el, hogy a vérszegénység kezelésére használt MED-X gyógyszer klinikai vizsgálata során 20 betegből álló csoportot követtek 10 hónapon keresztül, részletes nyilvántartást vezetve a mellékhatásokról.

Ez idő alatt a nyilvántartás a következő eredményeket adta vissza:

- Az egyik betegnél hipertóniás krízis volt.

- Három ember számolt be hasi fájdalomról.

- Egy beteg meghalt vastagbélrákos műtét során.

- Öt beteg esett le a saját lábáról.

- Az asztmás rohamokhoz egy személynek kellett kórházba kerülnie.

- Az egyének közül nyolc emelkedett transzaminázszintet mutatott.

A felhalmozott esetek elemzése

Fontos figyelembe venni, hogy az összes nemkívánatos eseményt patofiziológiai szempontból (az esemény okai) és statisztikai szempontból is elemezni kell.

Az első elemzés elméleti-fogalmi és lehetővé teszi a monitoring alapjainak megteremtését; a másik rész a matematikai, és végül káros eseményhez vezethet, amely megváltoztatja osztályozását, amint később látni fogjuk.

Folytassuk a MED-X káros események fogalmi elméleti elemzésével.

- Hipertóniás krízis

A MED-X gyógyszer anémia kezelésére szolgáló vasvegyület, amelynek ismert mechanizmusa semmilyen módon nem befolyásolja a hipertóniás krízisben részt vevő rendszereket; így a hipertóniás krízis váratlan mellékhatás, amely nem kapcsolódik a gyógyszerhez.

- Hasi fájdalom

Három betegnek hasi fájdalma volt (egy tünet), amely végül megállapította, hogy az egyik betegnél kő volt az epevezetékben, egyben gastroenteritis és harmadik ismeretlen eredetű hasi fájdalom szenvedett, amely a gyógyszer abbahagyásakor elmúlt.

Ezekben az egyedi esetekben ugyanazt a káros eseményt (hasi fájdalmat) a forgatókönyvetől függően kétféleképpen lehet besorolni:

Az első két betegnél (epehólyagkövek és gastroenteritis) ez egy váratlan mellékhatás, amely nem kapcsolódik a gyógyszer beadásához. A maga részéről az utolsó esemény (ismeretlen eredetű fájdalom) váratlan mellékhatás, valószínűleg a gyógyszer beadásával kapcsolatos.

A szót valószínűleg hangsúlyozzák, mivel ez több esetben egyedüli eset, amely statisztikai szempontból nem teszi lehetővé az okozati összefüggés megállapítását; ennélfogva a hosszú távú matematikai elemzés fontossága, amint később látni fogjuk.

- Vastagbélrák műtét miatt bekövetkezett halál

Ebben az esetben nagyon világos, hogy ez egy váratlan nemkívánatos esemény, amely nem kapcsolódik a gyógyszerhez, mert a vastagbélrák már ott volt a gyógyszer elindítása előtt, és a műtét a gyógyszer független változója volt.

- Esik

Öt beteg szenvedett a saját lábáról. Mivel a MED-X nincs hatással az izomerőre, a központi idegrendszerre, az egyensúlyra vagy a reflexekre, kezdetben ez egy váratlan mellékhatás, amely nem kapcsolódik a gyógyszerhez.

Meglepő azonban, hogy ez a betegek 25% -át érintette, amely arra készteti a figyelmeztetést, hogy hosszú távon kövesse nyomon a mellékhatást. Ez az esemény, amint később kiderül, megváltoztathatja jellemzőit.

- Asztma roham kórházi ápolása

Ebben az esetben a MED-X kezelés megkezdése előtt súlyos visszatérő asztma diagnosztizálásával járó beteg volt, akinek anamnézisében havi 1 vagy 2 kórházi ápolás történt az ő mögöttes betegsége miatt.

Ezt figyelembe véve az asztma roham kórházi ápolása várható mellékhatás (figyelembe véve a beteg kórtörténetét), amely nem kapcsolódik a gyógyszeres kezeléshez.

- A transzaminázok emelkedése

Ezen a ponton a MED-Xről ismert, hogy a máj elsődleges metabolizmusa van. Ezenkívül ismert, hogy a kísérleti állatokkal végzett vizsgálatokban kimutatták, hogy nagy emlősökben (kutyákban) megnőtt a transzaminázszint.

Ezt az információt szem előtt tartva, és figyelembe véve, hogy a vizsgált betegek 40% -át káros mellékhatás volt (20-ból 8), nagy lehetőségek rejlenek ok-okozati összefüggés kialakításában a MED-X és a transzaminázok emelkedése között; tehát ebben az esetben a gyógyszerrel kapcsolatos várható mellékhatásról van szó.

A mellékhatások osztályozása

Ettől a pillanattól az elvégzett elemzésből arra lehet következtetni, hogy legalább kétféle módon lehet osztályozni a káros eseményeket: annak bekövetkezésének előrejelzésével, hogy nem, és függetlenül attól, hogy ezek kapcsolódnak-e a droghoz.

Tehát az alapvető besorolás:

- Várt vagy váratlan.

- Kapcsolatos vagy nem társult a gyógyszerrel vagy az eljárással.

Ez a besorolás kezdetben hasznos az időbeli és az okozati összefüggés megállapításához, de nem teszi lehetővé a súlyosság meghatározását, ami alapvető fontosságú a biztonsági vizsgálatok során.

Ezért minden nemkívánatos esemény (várható, váratlan, társult vagy nem társult a gyógyszerrel) viszont súlyosságuk alapján osztályozható, az alábbiak szerint:

- 1. fokú vagy enyhe káros esemény (AE).

- AD besorolási fokozat 2 vagy közepes.

- AD 3. fokozat vagy súlyos.

- AD 4. fokozat vagy fogyatékossággal járó / életveszélyes.

- 5. osztályú EA, vagy halált okozhat.

Mint látható, a káros hatások felvétele, osztályozása és elemzése összetett feladat, ugyanakkor elengedhetetlen a terápiás eljárások biztonságához. És ezt figyelembe véve, hogy eddig elemzésüknek csak egy részét vizsgálták.

Ezután meglátjuk, hogy a nemkívánatos események hogyan statisztikailag feldolgozódnak.

A nemkívánatos események elemzése (összegyűjtött adatok)

A kezdeti leírás és regisztráció mellett fontos a mellékhatások statisztikai elemzése is. Ahogy az esetek halmozódnak fel, ez az elemzés váratlan eredményekre vagy okozati összefüggésekre vezethet, amelyeket korábban nem állapítottak meg.

Például a MED-X gyógyszerrel összefüggő esések esetét láthatjuk, hogy a kábítószert használó emberek esésének százaléka magas volt (25%), lényegesen nagyobb, mint a teljes népesség zuhanásának százaléka (10- tizenöt %).

Ha ez a tendencia folytatódik, a terápiás biztonság megfigyeléséért felelős alkalmazottak feltételezhetik: "Van-e okozati összefüggés a zuhanás és a MED-X használat között?"

Annak érdekében, hogy választ találjunk erre a kérdésre, egy ad hoc, kettős vak kontrollos tanulmányt lehetne megtervezni a gyógyszer mellékhatásainak felmérésére.

Ebben a vizsgálatban az egyik betegcsoportot a MED-X-hez, a másikot a placebohoz rendelték, és egy meghatározott ideig, például 12 hónapig értékelték őket.

Ha a vizsgálat végén a MED-X-et kapó csoport szignifikánsan magasabb esési százalékot mutatott, mint a kontroll csoportban (amely placebót kapott), akkor a hipotézisre az a válasz, hogy okozati összefüggés van; egyébként ezt a lehetőséget megtagadják.

Az ok-okozati kapcsolat megállapításakor

Tegyük fel, hogy az okozati összefüggés létrejött. Ebben az időben két dolog történhet: a gyógyszert kivonják a piacról (ha már forgalomba hozzák), és megvizsgálják a csepp okát, vagy ehelyett figyelmeztetést tesznek a csomagoláson, biztonsági ajánlásokat fogalmaznak meg és eladóként tartották, de még mindig tanulmányozták.

Ha a második forgatókönyv szerint folytatódik, tegyük fel, hogy ad hoc vizsgálatokat végeznek, és végül megállapítják, hogy a MED-X beadásakor a gyógyszer metabolizmusa aktív metabolitot indukál, amely áthalad a vér-agy gáton, és kölcsönhatásba lép a receptorokkal a kisagy szintjén., megváltoztatva a koordinációt.

Ezen a ponton a káros esemény káros reakcióvá válik a gyógyszerrel szemben, mivel okozati összefüggést állapítottak meg egy káros esemény, amely kezdetben látszólag nem kapcsolódik a gyógyszerhez, és egy adott gyógyszer beadása között.

Ez a folyamat minden terápiás és orvosi kezelésben folyamatos és állandó. Ennélfogva egy adott helyzet megváltoztathatja a kategóriát, mivel nyomon követik a járványtani vizsgálatokat.

Ezek a tanulmányok általában évtizedekig tartanak, és olyan adatokat szolgáltatnak, amelyek lehetővé teszik az összes modern kezelés biztonságos profiljának optimalizálását.

Irodalom

1. Nebeker, JR, Barach, P. és Samore, MH (2004). A kábítószer-események tisztázása: klinikai útmutató a terminológiához, a dokumentációhoz és a jelentésekhez. Belső gyógyászati ​​évkönyvek, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T. és Siegler, M. (1997). Alternatív stratégia az orvosi ellátásban jelentkező mellékhatások tanulmányozására. A Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., és Okuno, Y. (2013). Az FDA káros események jelentési rendszerének nyilvános verziójának adatbányászata. Orvostudományi nemzetközi folyóirat, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., és Shah, NH (2013). A farmakovigilancia jel - detektálási algoritmusok teljesítése az FDA káros események jelentési rendszerében. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, és Dovey, SM (2002). Az orvosi hibák és a megelőzhető mellékhatások osztályozása az alapellátásban: az irodalom összefoglalása. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, és Lee, TH (1994). A háztartási személyzet gondozásának folyamatossága növeli-e a megelőzhető káros események kockázatát? Annals of intern Medicine, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ és Petersen, LA (2003). A hibák és a káros események mérése az egészségügyi ellátásban. Journal of general Internal Medicine, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, és Scemama, O. (2004). A káros események arányának és a megelőzhető mellékhatások arányának becslésére szolgáló három módszer összehasonlítása az akut ápoló kórházakban. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK és Swartz, L. (2005). A kábítószer-események megfigyelése és a kábítószer-visszavonások az Egyesült Államokban, 1969-2002: a gyanús reakciók jelentésének fontossága. Belgyógyászati ​​archívum, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH és Brennan, TA (1993). Az orvos jelentése az orvosi nyilvántartás áttekintésével összehasonlítva a nemkívánatos egészségügyi események azonosítása érdekében. Belső gyógyszer Annals, 119 (5), 370-376.