LISSENCEPHALY: TÜNETEK, OKOK ÉS KEZELÉSEK - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

A lissencephaly neurológiai rendellenesség, amelyben a sulci és a giri fejlettsége nem kielégítő. Ez egy neuronális migrációs rendellenesség veleszületett rendellenessége, azaz abban a folyamatban, amely során az idegsejtek a származási helytől az agykéregben végső helyükig tartanak az embrionális periódus alatt.

A lissencephaly klinikai lefolyása magában foglalhatja az általános növekedési retardációt, izomgörcsöket, rohamokat, súlyos pszichomotoros retardációt, arc rendellenességeket. Ezenkívül az ilyen típusú neuronális migrációs rendellenességek gyakran társulnak más egészségügyi állapotokhoz, mint például a Miller-Dieker szindróma és a Walker-Warburg szindróma.

A lissencephaly kezelésére jelenleg nincs gyógyító kezelés. Az ezen patológia által érintett személyek előrejelzése az egyes agyi rendellenességek mértékétől függően jelentősen eltérő lehet. Néhányan nem élnek túl 10 éves korig, mások súlyos fejlődési és növekedési lassulást mutathatnak, mások pedig a normál fizikai és kognitív fejlődés közelében vannak.

A lissencephaly jellemzői

A Lissencephaly egy agyi genetikai rendellenesség, amelyet az agykéregben normál konvolúciók hiánya jellemez. Az agyi konvolúciók vagy a gyri az agy külső felületén létező ráncok, amelyeket egymástól egy abroncsok vagy repedéseknek nevezett barázdák sora választ el egymástól.

Pontosabban, a lissencephaly különféle mértékű részvétellel manifesztálódhat, amelyet az agyi konvolúciók hiánya (agiria) vagy redukciója (pachyria) jellemez.

Az Agiria arra utal, hogy az agy felületén nincs redő, és gyakran használják a "teljes lissencephaly" szinonimájaként, míg a pachyria vagy néhány vastagabb redő jelenléte a "hiányos lisecephaly" szinonimájaként használatos.

Így a lissencephaly az agyi fejlődés olyan rendellenességéből származik, amely a neuronális migráció rendellenességeinek egy csoportja következtében alakul ki. Amikor az idegrendszer kialakul és fejlődik a prenatális szakaszban, az idegsejteknek a primitív rétegektől vagy területektől az agykéregbe kell menniük.

Az embrionális növekedés során az újonnan kialakult sejteknek, amelyek később speciális idegsejtekké válnak, az agy felületéről előre beprogramozott véghelyzetbe kell vándorolniuk. Ez a vándorlás egymást követő időpontokban zajlik a terhesség hetedikétől a huszadik hétig.

Számos olyan mechanizmus létezik, amellyel az idegsejtek elérik a végső helyüket: egyesek a gliasejtek mentén történő mozgatással érik el helyüket, mások a kémiai vonzás mechanizmusain keresztül.

Ennek az elmozdulásnak a végső célja egy 6 rétegű lamináris struktúra kialakítása az agykéregben, amely nélkülözhetetlen a kognitív funkciók megfelelő működéséhez és fejlődéséhez.

Amikor ezt a folyamatot megszakítják, és a lisecephaly kialakul, az agykéreg rendellenesen vastag, négy gyengén szervezett rétegből álló szerkezetet mutat.

Ezért anatómiai szinten a lissencephaly meghatározható agiria vagy pakyrie jelenlétével és akár kettős kéreg kialakulásával (heterotopia).

Statisztika

A Lissencephaly a ritka agyi rendellenességek csoportja. Noha nincs statisztikai adat a lissencephaly enyhébb formáinak előfordulásáról, a klasszikus forma gyakorisága 11,7 millió újszülött.

A legfrissebb adatok hiánya elsősorban ennek a patológiának a szórványos megjelenése, valamint az a tény, hogy az esetek nagy részét diagnosztizáltak a műszaki orvosok hiánya miatt.

Azonban a fejlett neuro-képalkotó technikák alkalmazása a neurológiai értékelésekben lehetővé tette e patológia pontos felismerését és ezáltal a diagnosztizált esetek számának növekedését.

Jellemző tünetek és tünetek

A Lissencephaly egy olyan neurológiai rendellenesség, amelyet teljesen vagy részben sima agyfelület előállítása jellemez, ezért az agy gyrus és barázdája nem fejlett.

A klasszikus formákat egy kórosan vastag agykéreg jelenléte kíséri, amely 4 primitív rétegből, agiria és pachyria keverékéből, neuronális heterotopiaból, kitágult és dysmorphicus agykamrákból áll, és sok esetben a corpus callosum hypoplasia-ból.

Ezeken a jellegzetes anatómiai leleteken kívül az érintett egyének más kapcsolódó agyi rendellenességekkel is járhatnak, mint például a mikrocefalia.

Minden szerkezeti változás a tünetek és az orvosi tünetek széles skáláját eredményezi:

• Rohamok
• Szellemi hiány.
• Általános kábítás.
• Motoros készségek hiánya.
• Craniofacialis rendellenességek.
• Csökkent (hypotonia) vagy megnövekedett (hypertonia) izomtónus.

A lissencephaly típusai

A lissencephaly osztályozása sokféle, patológiás, genetikai és anatómiai eredmények alapján. Ennek ellenére az egyik leggyakoribb osztályozás az, amely a lissencephaly I. és II. Típusára vonatkozik:

I. vagy Bielchowsky típusú lissencephaly

Ez egy szórványos típus, amelyben a kéregnek van bizonyos szervezete, bár a szokásosnál kevesebb rétegből áll, általában 4 rétegből áll.

II. Típusú lissencephaly

Jellemzője egy nem strukturált agykéreg, amelyben nem lehet felismerni olyan réteget (poliográfiai), amely súlyos izomváltozásokkal, neurológiai rendellenességekkel, hidrocefalusával és encephalocellel alakul ki.

Ezen túlmenően vannak más osztályozások a kapcsolódó rendellenességek és az etiológiai ok alapján. Ezen kritériumok alapján a lissencephaly az alábbiakba sorolható:

• Klasszikus lissencephaly (I. típusú): magában foglalja a LIS1 gén mutációja miatt fellépő lissencephaly eseteket (izolált 1. típusú lissencephaly és Mieller-Deker szindróma); lissencephaly a DCX gén mutációja miatt; Izolált 1. típusú lissencephaly, ismert genetikai defektusok nélkül.
• X-kapcsolt lissencephaly a corpus callosum agenesis-ével.
• Lissencephaly cerebrális hypoplasia esetén.
• Microlissencephaly.
• II. Típusú lissencephaly: ide tartozik többek között a Walker-Warburg és a Fukuyama szindrómák.

Okoz

Azok a kutatások, amelyek megkíséreltek megtalálni a lissencephaly specifikus okait, jelzik, hogy lehetnek genetikai és nem genetikai etiológiai tényezők: intrauterin fertőzés; agyi ischaemia vagy az agy elégtelen oxigénellátása a magzati fejlődés során; a 17. kromoszóma egy régiójának megváltozása vagy hiánya; X-kapcsolt autoszomális recesszív transzmisszió a kromoszómában.

Ennek a patológiának az okai heterogének: a diagnosztizált esetek kb. 76% -ánál vannak primer genetikai változások, míg a többi esetben valamilyen összefüggés mutatkozik egy másik környezeti tényező sorozattal.

A Lissencephaly-t általában alapvetõen genetikai patológiának tekintik, amely a következõ gének különbözõ változásaival jár: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN és ARX.

Másrészről, tudományos bizonyítékok arra utalnak, hogy a lissencephaly egyes eseteiben ez a patológia legalább két különféle gén mutációinak megjelenésével járhat:

• LIS1, amely a 17. kromoszóma rövid karján (p) található. Ez egy olyan gén, amely szabályozza egy protein (vérlemezke-aktiváló faktor acetil-hidroláz) termelését, és fontos szerepet játszik az agy külső rétegének kialakulásában.
• Az XLIS, amely az X kromoszóma hosszú karján (q) helyezkedik el, a szakemberek szerint ez a gén felelős egy olyan fehérje (duplikortin-DCX-) szabályozásáért, amely elengedhetetlen az idegsejtek migrációs folyamatának hatékony fejlődéséhez.

A LIS1 gén esetében ezek a mutációk véletlenszerűen, véletlenszerűen fordulhatnak elő, vagy az egyik szülő kromoszómális átrendeződéseiből származhatnak. Másrészt, az XLIS gén esetében a mutációk véletlenszerűen is előfordulhatnak családtörténet hiányában, más esetekben örökletes állapotként jelentkeznek az X kromoszómához kapcsolódva.

A lissencephalyval kapcsolatos orvosi kóros betegségek

A Lissencephaly az izolált megjelenésen kívül az e patológiára jellemző szerkezeti változások és klinikai tünetek bemutatásával más genetikai betegségekkel összefüggésben is jelentkezhet:

Miller-Dieker szindróma

Ez a patológia a 17p13 kromoszómán található gén mutációjából származik. Cinikai szinten a klasszikus lissencephaly, az arc rendellenességek, a súlyos fejlődési rendellenesség, epilepszia vagy étkezési problémák bemutatása jellemzi.

Walker-Warburg szindróma

Ez a patológia az izomdisztrófia veleszületett formája, amely az agy és a nyaki rendellenességek jelenlétéhez kapcsolódik. Klinikai szinten a Walker-Warburg-szindrómát a II. Típusú lisecephaly, a hidrocephalusz, az agytörzs és a kisagy hypoplasia, generalizált izomhipotonia, hiány vagy rossz pszichomotoros fejlődés, szembevonás és rohamok jellemzik.

Diagnózis

A Lissencephaly születés előtt diagnosztizálható, körülbelül a második trimeszter végén, mivel ettől a pillanattól kezdve az agyi konvolúciók láthatóak az ultrahang vizsgálat során.

A terhesség szokásos ellenőrzésénél rutinszerűen alkalmazott ultrahang technikák jelzik a változások és az agyi rendellenességek jelenlétét, azonban ezeket más diagnosztikai technikákkal kell kiegészíteni.

Ha ultrahanggal gyanítják a lissencephalyt, akkor más típusú másodlagos vizsgálatokat kell végezni, például a mágneses rezonancia képalkotást vagy genetikai vizsgálatokat a lehetséges változások kimutatására.

Ezen a diagnosztikai úton, ha összeegyeztethető családi anamnézis vagy lissencephaly anamnézis található, más típusú vizsgálatok is elvégezhetők, például amniocentesis (a magzatot körülvevő amniotikus folyadék extrahálása) és korion villus mintavétel (a szövetek a placenta egy területéről) a genetikai rendellenességek jelenlétének azonosítása céljából.

Ennek ellenére gyakoribb a lissencephaly diagnosztizálása születés után számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás segítségével.

kezelések

A lissencephaly esetében nincs gyógyító beavatkozás, ez olyan patológia, amelyet nem lehet megfordítani.

Az alkalmazott kezelések célja a kapcsolódó tünetek és a másodlagos orvosi komplikációk javítása. Például gastrostomia alkalmazása a táplálkozási nehézségek kompenzálására, műtéti bypass az esetleges hidrocephalusus ürítésére, vagy epilepsziás szerek használata a lehetséges rohamok kezelésére.

Ezért a lissencephaly szokásos kezelése az egyes esetekben jelentkező speciális tünetekre irányul, és nagy szakemberek - gyermekorvosok, neurológusok stb. - összehangolt erőfeszítéseit igényli.

Előrejelzés

A lissencephaly-ban szenvedő egyének orvosi előrejelzése alapvetően függ annak súlyosságától.

A lissencephaly legsúlyosabb eseteiben előfordulhat, hogy az érintett személy nem képes fizikai és kognitív képességeit fejleszteni három-öt hónaposnál idősebb gyermekek képességein túl.

Általában véve a súlyosan érintett gyermekek várható élettartama körülbelül 10 év. A leggyakoribb halálok az aspiráció vagy fulladás étellel vagy folyadékkal, légúti betegségek vagy rohamok.

Másrészt vannak olyan esetek, amikor az enyhe lissencephalyás gyermekek normalizált fejlődést tapasztalhatnak, jobban igazodva az életkorukhoz, a nemhez és az iskolai szinthez.

Bibliográfia

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencephaly. A Cleveland Clinic-től szerezhető be.
2. Cortical Alapítvány. (2012). Lissencephaly. A Cortical Alapítványtól szerezték be.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., és Huete, I. (2007). Lissencephaly és epilepszia a gyermekgyógyászatban. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins Egyetem. (2016). LISSENCEPHALY. Online mandulás örökségből szerezhető be a Man OMIM-ben.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Az Healthline-től szerezhető be.
6. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2015). Lissencephaly. A Nemzeti Idegbetegségek és Stroke Intézetétől szerezhető be.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetétől szerezhető be.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker szindróma. Az Orphanet-től szerezhető be.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. A WebMedtől szerezték be.