MAKROLIDOK: HATÁSMECHANIZMUS, OSZTÁLYOZÁS ÉS HATÁSOK - GYÓGYSZER - 2026

A makrolidok antimikrobiális szerek egy csoportja, amelyek megakadályozzák a baktériumfehérjék képződését. A legtöbb szervezetben ez a hatás gátolja a baktériumok szaporodását; nagy koncentrációban azonban sejthalált okozhat.

Először 1952-ben írták le, amikor McGuire és csapata felfedezte az eritromicint, és ezek a világ egyik legszélesebb körben alkalmazott antibiotikumok csoportjává váltak. Az 1970-es évek óta kifejlesztették az első szintetikus makrolidokat - például az azitromicint és klaritromicint -, elsősorban szájon át történő beadásra.

Az eritromicint, mint sok más antibiotikumot, a Saccharopolyspora erythraea baktériumból izolálták. A korábban Streptomyces erythraeus néven ismert baktérium a talajban található, amelynek citokkori P450 felelős az antibiotikum szintetizálásáért részleges hidroxilezési folyamat révén.

A cselekvés mechanizmusa

A makrolidok riboszómális szinten, különösen az 50S alegységen hatnak, blokkolva annak hatását. Ezzel gátolják az érzékeny mikroorganizmusok proteinszintézisét anélkül, hogy befolyásolnák az emlősök riboszómáit. Ez a hatás megakadályozza a baktériumok növekedését.

Hatásmechanizmusuk miatt a makrolidokat bakteriosztatikus antibiotikumoknak tekintik. A baktériumok adagjától és érzékenységétől függően azonban baktériumölőkké válhatnak. Fontos megjegyezni, hogy a makrolidok csak a replikáló vagy növekedési fázisban lévő sejtekre gyakorolnak hatást.

A makrolidok fontos jellemzője, hogy képesek koncentrálni a makrofágokban és a polimorfonukleáris sejtekben. Ez az oka annak, hogy ezek az antibiotikumok az intracelluláris baktériumok vagy atipikus baktériumok szempontjából választottak. Ezenkívül elhúzódó posztbibiotikus hatásuk van, és kényelmes adagokban is felhasználhatók.

Immunmoduláló hatás

Számos biológiai aktivitást ismertettek a makrolidok vonatkozásában, ideértve a gyulladásos folyamatok modulálásának képességét.

Ez a tény arra késztette őket, hogy neutrofilek által közvetített gyulladások kezelésére szolgáljanak a légúti szféra sok betegségében, diffúz bronchiolitis vagy cisztás fibrózis esetén.

Úgy tűnik, hogy ezek az immunmoduláló hatások különböző módon működnek. Ezek egyike az extracelluláris foszforiláció gátlásával és a Kapa-B nukleáris faktor aktiválásával kapcsolatos, mindkettő gyulladásgátló hatású.

Ezenkívül intracelluláris jelenléte kapcsolódik magának a sejtnek az immunrendszerének szabályozásához.

A makrolidok immunmodulátorként történő alkalmazásának fő problémája a bakteriális rezisztencia. A kutatók jelenleg egy nem-antibiotikus makrolid létrehozásán dolgoznak, amelyet csak immunmodulátorként lehet használni, anélkül, hogy az antimikrobiális rezisztencia veszélye lenne.

Osztályozás

Kémiai szerkezete szerint

Kémiai szerkezete miatt, amelyben minden makrolidra közös makrociklusos laktonikus gyűrű van, létezik egy osztályozás, amely figyelembe veszi az említett gyűrűben lévő szénatomok számát.

14 szénatom

- Eritromicin.

- Klaritromicin.

- Telitromicin.

- Diritromicin.

15 szénatom

- Azitromicin.

16 szénatom

- Spiramycin.

- midekamicin.

Eredete szerint

Egyes kiadványok a makrolidok származásuk alapján történő további osztályozását kínálják. Noha az általánosságban nem elfogadott, az alábbi információk értékesek:

Természetes eredetű

- Eritromicin.

- Myocamycin.

- Spiramycin.

- midekamicin.

Szintetikus eredetű

- Klaritromicin.

- Azitromicin.

- Roxithromycin.

Generációk szerint

A harmadik osztályozás a makrolideket nemzedékek szerint rendezi. A kémiai szerkezeten, valamint a farmakodinamikai és farmakokinetikai tulajdonságokon alapul.

Első generáció

- Eritromicin.

Második generáció

- Josamycin.

- Spiramycin.

- Myocamycin.

Harmadik generáció

- Azitromicin.

- Roxithromycin.

- Klaritromicin.

Negyedik generáció (ketolidok)

- Telitromicin.

- Chemromicin.

Egyes szerzők a ketolidokat az antibiotikumoktól eltérő csoportnak tekintik, bár a legszigorúbbok azt állítják, hogy ez a makrolidok fontos módosítása, mivel megtartja ugyanazt az eredeti gyűrűt és a hatásmechanizmust.

A szülő makrolidok és a ketolidok között a legfontosabb különbség a hatás spektruma. A harmadik generációig terjedő makrolidok nagyobb aktivitással bírnak a gram-pozitívumokkal szemben; ehelyett a ketolidok hatásosak a Gram-negatív, különösen a Haemophilus influenzae és a Moraxella catarrhalis ellen.

Káros hatások

A legtöbb makrolid ugyanazon mellékreakcióval jár, amelyek, bár ritkák, kényelmetlenek lehetnek. A legfontosabbkat az alábbiakban ismertetjük:

Emésztőrendszeri betegségek

Hányinger, hányás vagy hasi fájdalom jelentkezhetnek. Gyakoribb az eritromicin alkalmazásakor, és prokinetikus hatásainak tulajdonítják.

Az eritromicin és a roxitromicin beadását követően hasnyálmirigy-gyulladás egyes eseteit írták le, amelyek az Oddi sphincterére gyakorolt ​​spastikus hatásokkal kapcsolatosak.

Ritka, de súlyos szövődmény a hepatotoxicitás, különösen ketolidok esetén. A májkárosodás mechanizmusa nem jól ismert, de a gyógyszer abbahagyásakor enyhül.

Terhes nőkben vagy fiatalokban írták le, hasi fájdalom, hányinger, hányás, láz, valamint a bőr és a nyálkahártya sárgaságárnyalatai társulnak.

túlérzékenység

Különböző rendszerekben, például a bőrben és a vérben jelentkezhet, kiütés vagy láz és eozinofília formájában. Ezek a hatások megszűnnek, ha a kezelést leállítják.

Pontosan nem ismert, hogy ezek miért fordulnak elő, de a makrolidok immunológiai hatásai befolyásolhatják.

Szív-érrendszeri hatások

A QT meghosszabbodása a legtöbb bejelentett szívkomplikáció a makrolid beadása után. Polimorf kamrai tachikardia eseteket szintén leírtak, de ezek nagyon ritkák.

2017-ben az FDA (az Egyesült Államok kábítószer-szabályozó testülete) a ketolidokat csak a szövődmények és más okozott káros hatások miatti közösség által megszerzett tüdőgyulladás eseteire tartotta fenn, megszüntetve a szinuszopátia, pharyngotonsillitis vagy bonyolult hörghurut.

Bár a legtöbb makrolidot orálisan írják fel, a meglévő intravénás formák flebitiszt okozhatnak. A lassú adagolás ajánlott egy nagy perifériás vonalon vagy egy központi vonalon keresztül, sós oldattal erősen hígítva.

ototoxicitás

Annak ellenére, hogy nem fordul elő rutinszerűen, fülzúgással járó ototoxicitás, sőt még süket is leírtak olyan betegekben, akik nagy adagokat eritromicint, klaritromicint vagy azitromicint fogyasztanak. Ez a káros hatás gyakoribb időskorúaknál és krónikus máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Egyéb nemkívánatos hatások

Ezen gyógyszerek bármilyen módon történő beadása, különösen orálisan, rossz íze lehet a szájban.

A ketolidokat átmeneti látási zavarokkal társították. Kerülni kell annak alkalmazását terhes nőkben - mivel a magzatra gyakorolt ​​hatása nem biztosan ismert - és a myasthenia gravis betegekben.

Óvatosság szükséges, ha más gyógyszerekkel együtt adják be, amelyek a citokróm P450, az izoenzim 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódnak.

Fokozhatja a szérum digoxin szintjét, és antagonista hatást fejt ki, ha klóramfenikollal vagy linkozaminnal együtt adják be.

Irodalom

1. Encyclopaedia Britannica (2017). A makrolid. Helyreállítva: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro és Rubin, Bruce (2010). A makrolidok mint immunmoduláló gyógyszerek hatásmechanizmusai és klinikai alkalmazása. Clinical Microbiology Reviews, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A és Periti, P (1993). A makrolidok kémiája és működési módja. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 31. kötet, 1-9.
4. Zhanel, GG és munkatársai (2002). A ketolidok: kritikus áttekintés. Drugs, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (utolsó kiadás: 2018). A makrolidok. Helyreállítva: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (második). A makrolidok. Helyreállítva: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina és Vila, Jordi (2009). Makrolidok és ketolidok. Fertőző betegségek és klinikai mikrobiológia, 27, 412-418.