AGYI MIKROANGIOPATHIA: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉS - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Az agyi mikroangiopathia öröklött betegség, amely több agyi infarktust okoz, mivel befolyásolja a véráramot. CADASIL néven hívják rövidítésként angolul: „Agyi autoszomális domináns arteriópatia szubkortikáris infarktusokkal,

Pontosabban, ez a patológia károsítja az agy legkisebb ereit (ezért mikrovaszkuláris betegségnek nevezhetjük), így az ezeket az éröket körülvevő izomsejtek megváltoznak és fokozatosan elhalnak.

Ez a véráramlás csökkenését okozza, amely különféle problémákhoz vezet, például súlyos migrénhez, epilepsziához, a test egy részének bénulásához, hangulati rendellenességekhez, memóriavesztéshez és akár demenciához.

Meghatározás és egyéb nevek

Ezt a betegséget Sourander & Wålinder 1977-ben írta elő először; egy svéd család három generációjának követésével, amelyben több tagja többszörös stroke-ot szenvedett, amely demenciával zárult le. A CADASIL rövidítést azonban csak az 1990-es években hozták létre.

Jelenleg az örökletes agyi angiopathia leggyakoribb formájának tekintik. A következő kifejezésekkel hívják:

• CADASIL vagy autoszomális domináns agyi arteriopathia subkortikális infarktusokkal.
• Agyi arteriopathia subkortikális infarktusokkal és leukoencephalopathiával.
• Családi érrendszeri leukoencephalopathia.
• A multi-infarktus típusú örökletes demencia

Eredet

Az agyi mikroangiopathia úgy tűnik, hogy a NOTCH3 gén mutációiból származik a 19q12 kromoszómán. Ez a gén felel a NOTCH3 receptorhoz hozzáadott protein előállításához szükséges utasítások elküldéséért.

Ez a receptor általában az erek simaizomsejtjein található, és nélkülözhetetlen ezen sejtek megfelelő működéséhez.

Ez a betegség olyan rendellenes fehérjetermelés miatt jelentkezik, amely kötődik a NOTCH3 receptorokhoz, megváltoztatva a simaizomsejtek működését és túlélését. Vagyis ezek a sejtek apoptózisnak nevezett folyamat révén önpusztulhatnak.

Ezen túlmenően az artériák falának vastagsága és fibrózisa fokozatosan növekszik, megkönnyítve az agyi infarktus megjelenését.

Ez a betegség általában örökletes, autoszomális domináns mintázattal rendelkezik. Ez azt jelenti, hogy a mutáns gén bármelyik szülője bármelyik szülő okozhatja a betegséget.

Vannak azonban nagyon ritkák esetek, amikor ebben a génben új mutációk fordulnak elő anélkül, hogy családi anamnézisben lenne mikroangiopathia.

Okoz

Schmieder (2011) tanulmánya prediktív tényezőket javasol:

- Szívbetegségek

- Mellitus cukorbetegség

- Hypercholesterolemia

Okroglic et al. (2013) szerint ennek a betegségnek a kockázati tényezői továbbra sem tisztázottak, miközben a diagnózisok száma növekszik. Ezért tanulmányt készítettek, amelynek célja az agykárosodást fokozó tényezők feltárása volt, és megállapították, hogy ezek befolyásolják:

- Idősebb kor.

- Magas vérnyomásuk, amelyről kimutatták, hogy modulálja mind a betegség kialakulását, mind annak kialakulását.

- Az elhízás jelenléte.

- Jelenlegi agyi makroangiopathia.

Mindenesetre hangsúlyozni kell, hogy nem alapvető követelmény, hogy ezek a tényezők jelen legyenek az agyi mikroangiopathia kitörésében.

Tünetek

Ennek a betegségnek a legjellemzőbb tipikus tünetei: migrén, ismételt stroke, pszichiátriai rendellenességek és demencia. A diagnózis felállításához azonban nem szükséges, hogy mindkettő jelen legyen; Fontos megjegyezni, hogy a tünetek súlyossága és megjelenési módja nagyon eltérő lehet.

Ezután felsoroljuk a kapcsolódó tünetek sorozatát:

• Átmeneti ischaemiás rohamok (TIA)
• Intracerebrális vérzés
• Rohamok
• Pszeudobuláris bénulás.
• A járás apraxia, figyelembe véve, hogy a 60 évnél idősebb betegek több mint fele nem tudott járni segítség nélkül.
• Mozgási rendellenességek vagy Parkinson-kór.
• Pszichomotoros retardáció.
• Hangulati rendellenességek az érintett személyek 10-20% -ánál: apátia, depresszió…
• Pszichózis.
• Szédülés.
• Vizelettartási nehézség
• Gyengeség különböző mértékben.
• Érzékszervi hiány (a betegtől függően is változik).

Kor

A betegség első tüneteinek életkora általában változik, bár az első tünetek általában 20 év alatt jelentkezhetnek. Mindenesetre a leginkább észrevehető és súlyos tünetek több évvel később jelentkeznek.

Az agyi mikroangiopathia általában a korai felnőttkorban jelentkezik, migrénes néven ismert súlyos fejfájások révén.

Ezeket a migréneket időnként fokális neurológiai problémákkal társítják, és gyakran aurával járó migrénekkel járnak, ami azt jelenti, hogy bizonyos érzékszervi, látási vagy nyelvi jelek vannak jelen a fájdalom megjelenése előtt.

Ezek a fájdalmak ismétlődő cerebrovaszkuláris ischaemiás epizódokat okozhatnak, amelyek ennek a betegségnek a legkülönlegesebb jellemzője.

Strokes

Azok, akiket egész életük során érintettek, valószínűleg egy vagy több stroke-ot szenvednek, amely bármikor előfordulhat csecsemőkorától a késő felnőttkorig. Általában a felnőttkorban fordul elő.

Gunda et al., A nemekre összpontosító tanulmánya szerint. (2012) szerint az aurával járó migrén elsősorban az 50 éves vagy annál fiatalabb nőkben fordul elő, míg az stroke ugyanazon korú férfiaknál gyakrabban fordul elő. Ezen felül úgy tűnik, hogy ebben a korban a férfiak nagyobb kognitív károsodást szenvednek, mint a nők.

Ezen agyi sérülések miatt lassú és progresszív kognitív romlás következik be, amelyet a demenciával azonosítanak. Általában olyan profilt találnak, amelyet a frontális területeken fellépő diszfunkciók és a memóriában tárolt emlékek visszakeresésének hiányosságai jellemzik, miközben a nyelv sértetlen marad.

Ha stroke az agy subkortikális részén fordul elő (a legmélyebb), ez fokozatosan elvesztheti a kognitív funkciókat, amelyek befolyásolják a memóriát, az érzelmi kialakulást és a szabályozást, valamint a mozgást.

Hipertónia és agyi amiloid angiopathia

Az agyi mikroangiopathia hipertóniával és agyi amiloid angiopathival társulhat. Másrészt gyakori a leukoencephalopathia kialakulása.

Előfordulás

Az agyi mikroangiopathia nagyon ritka állapot, azonban a pontos prevalencia, valamint a halálozási arány nem ismert.

Európában a betegség prevalenciáját becslések szerint 1 000 000-ből 1 000-ből 25 000-re befolyásolják. Ugyanakkor többet kell megtanulni az előfordulásáról, mivel világszerte és minden etnikai csoportban megjelent.

Úgy tűnik, hogy a stroke bekövetkeztének életkora 45 vagy 50 év, míg a halálesetek gyakrabban fordulhatnak elő 61 évnél (feltéve, hogy a tünetek több mint 23 év).

Úgy tűnik, hogy ez a betegség mind a férfiakat, mind a nőket egyaránt érinti, bár a nemek fontosak a betegség súlyossága szempontjából, tehát a férfiak általában korábban halnak meg, mint a nők.

Hogyan lehet észlelni?

Az Antioquia Idegtudományi Csoport (Kolumbia) szerint ha a test bármely részén bénulás vagy demencia vagy trombózis fordul elő, vagy több családi történelemben vannak olyan tünetek, amelyeknek vagy a tüneteknek bármelyikük volt, akkor orvoshoz kell fordulniuk. Pontosabban, a neurológia szakértője.

Ha családi kórtörténetben szerepel ez a betegség, de a tünetek nem jelennek meg; Könnyű lehet egy nukleáris mágneses rezonanciát megfigyelni, ha érzelmek vannak-e a fehér anyagban.

Genetikai diagnózis

A végleges diagnózis azonban genetikai. Mivel az e betegségben szenvedők több mint 90% -ánál mutációk vannak a NOTCH3 génben, a genetikai tesztek hasznosak lehetnek, és elvégezhetők egy kis vérmintán is. Ezek a tesztek nagyon megbízhatóak, mivel érzékenységük közel 100%.

Ez a fajta teszt akkor is javasolt, ha olyan tüneteket észleltek, amelyek gyanítják az agyi mikroangiopathia fennállását, de nincs abszolút bizonyosság.

CADASIL skála

Ezenkívül egy szűrőeszközt fejlesztettek ki Pescini et al. (2012); a CADASIL skála, amelynek célja a betegség nagy valószínűséggel rendelkező betegek kiválasztása, akiknek genetikai vizsgálaton kell átesniük.

Mágneses rezonancia

Mint mondtuk, az MR vizsgálat is elengedhetetlen. A 21 évesnél idősebb betegekben gyakori a fehérszám hiperintenzitása (ez ebben az esetben az agyi változásokat jelent) az időbeli területeken. Ez megkülönbözteti az agyi mikroangiopathia jelenlétét a hipertónia által okozott krónikus mikrovaszkuláris ischaemiatól.

Nyilvánvaló, hogy minél nagyobb az MR felvételeken megfigyelt lézió térfogata, annál nagyobb fogyatékossági fokot okoz a betegség az emberben.

Bőr biopszia

Másrészről, a bőr biopsziája felhasználható a diagnózishoz. Az ilyen betegektől vett bőrminták immunfestése megbízható teszt lehet a NOTCH3 fehérje kimutatására, amely szorosan kapcsolódik a betegséghez.

Ez a módszer a bőr erekben az agyi artériákban hasonlóhoz hasonló ultrastrukturális változásokat is mutathat.

Előrejelzés

Az agyi mikroangiopathia az élet során fokozatosan fejlődik, és az általa létrehozott részvétel szintje nagyon heterogén lehet, még ugyanazon családon belül.

A tünetek átlagos életkora 46 év. Vannak azonban nagyon elkülönített esetek, amelyek tünetei 8 éves korukban jelentkeznek.

Általában a prognózis rossz, és az érintettek többségén demencia alakul ki, és ágyban végzik folyamatos ápolást.

Valójában az érintett személyek kb. 80% -a a halál elõtt valamilyen mértékben teljesen függõ helyzetben van. Ezen betegek várható élettartama általában nem túl hosszú, az átlagos halálozási kor 68 év.

kezelések

Az agyi mikroangiopathia eddig nem határozott gyógymódot, de kezeléseket lehet alkalmazni a tünetek leküzdésére és arra, hogy bizonyos szokásokat megváltoztassanak az ember életminőségének javítása érdekében, miközben megakadályozzák a betegség progresszióját.

Amint az Antioquia Neurosciences csoport rámutat, fontos, hogy ezeket a betegeket megfelelően diagnosztizálják, mivel vannak olyan kezelések, amelyek nem hatékonyak, például: triptánok vagy a migrén fejfájás leküzdésére szolgáló gyógyszerek, agyi angiográfia vagy antikoaguláns kezelések.

Végső soron a drogok használata nem ajánlott az ilyen típusú betegeknél, mivel ezek növelik az intracerebrális vérzés kockázatát, vagy akár nem járnak haszonnal.

Vannak dokumentált esetek is, amelyekben az acetazolamid (ACZ) előnyös az agyi mikroangiopathiára jellemző migrén fejfájás javításában, de további kutatásokra van szükség.

Az ideális egy interdiszciplináris megközelítés, amely ötvözi:

• Neurológiai monitorozás.
• Fizikoterápia.
• Foglalkozásterápia.
• Időszakos értékelés és neuropszichológiai rehabilitáció az érintett kognitív képességek kompenzálása, helyreállítása vagy javítása céljából.
• Pszichiátriai segítségnyújtás az ilyen típusú rendellenességek esetén.
• A szokások és a szokások módosítása, például: hagyja abba a dohányzást, lefogy, vagy távolítsa el a táplálékból a káros zsírokat.
• Elsősorban megelőzésként a betegeknek és családtagjaiknak meg kell kapniuk az összes szükséges információt, hogy megértsék a betegséget, annak okait és a fertőzés terjedésének vagy kifejlődésének jelenlegi valószínűségét.

Irodalom

1. Behrouz, R. (2015. november 25.). CADASIL (agyi autoszomális domináns arteriátia szubkortikáris infarktusokkal és leukoencephalopathiával).
2. CADASIL. (Sf). Beérkezett 2016. június 15-én, a Grupo de Neurosciencias de Antioquia-tól.
3. CADASIL. (2013 Június). Az Orphanet-től szerezhető be.
4. agyi autoszomális domináns arteriopathia subkortikális infarktusokkal és leukoencephalopathiával. (Sf). Beolvasva 2016. június 15-én, a Genetics Home Reference oldalból.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun vagy M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). A nemek hatása a CADASIL fenotípusára. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Agyi autoszomális-domináns arteriopathia szubkortikáris infarktusokkal és leukoencephalopathiával (CADASIL) Skála: szűrőeszköz a betegek kiválasztásához a NOTCH3 génanalízishez. Szélütés. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S. és… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Agyi mikroangiopathia kezeléssel szemben ellenálló hipertóniában. Journal Of Clinical Hypertonia, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. és Wålinder, J. (1977). Örökletes multiinfarktusos demencia. Új betegség morfológiai és klinikai vizsgálata. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P. és Heneka, M. (2013). Klinikai tünetek és kockázati tényezők az agyi mikroangiopathiában szenvedő betegekben. Plos One, 8. (2).