BLOOM SZINDRÓMA: TÜNETEK, OKOK ÉS KEZELÉS - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

A Bloom-szindróma az autoszomális recesszív ritka betegség, amelyet főként három szempont jellemez: kábítás, túlérzékeny a napra és az arcon telangiectasia (kapillárisok tágulása). Ezeknek a betegeknek olyan genomiális instabilitása van, amely hajlamos arra, hogy rákot könnyen kialakuljanak.

David Bloom bőrgyógyász 1954-ben fedezte fel számos olyan beteg megfigyelése révén, akiknél törpék és telangiektatikus eritéma jelentkezett (bőrpír vörös a kapillárisok kitágulása miatt).

Ezt a szindrómát telangiektatikus veleszületett eritéma vagy Bloom-Torre-Machacek szindrómának is lehet nevezni.

Bloom-szindróma okai

A Bloom-szindróma egy autoszomális recesszív betegség, vagyis annak kialakulásához mutációnak kell megjelennie a BLM gén mindkét alléljében, mind az anyának, mind az apának. A szülőknek nem feltétlenül szükségük van ennek a betegségnek, de a mutált gént tünetek nélkül is hordozzák.

Több mint 60 mutációt találtak a BLM génben Bloom-szindrómában, ezek közül a leggyakoribb 6 nukleotid deléciója a 2281-es pozícióban, és helyettesítés további 7-rel.

BLM tábornok és helikázok

A Genetics Home Reference szerint a BLM gén felel az RecQ fehérje létrehozására vonatkozó utasítások küldéséért, amely a helikáz család része.

A helikázok megkötik a DNS-t, és ideiglenesen elválasztják annak két szálat, amelyek általában spirálisan kapcsolódnak egymáshoz, azzal a céllal, hogy olyan folyamatokat fejlesszenek ki, mint replikáció (vagy DNS-másolat), a sejtosztódásra való felkészülés és helyreállítás. a DNS károsodása. Végső soron a RecQ helikázok fontosak a DNS szerkezetének fenntartásában, ezért "genommegőrzőknek" hívják őket.

Például, amikor egy sejt megváltozik, hogy két új sejtet képezzen, akkor a kromoszómán lévő DNS-t másolni kell úgy, hogy minden új sejtnek két kópiája legyen az egyes kromoszómákból: az egyik az apatól és a másik az anyától.

Az egyes kromoszómák másolt DNS-ének két azonos struktúrája van, testvérkromatidoknak nevezik őket, és az elején összekapcsolódnak, mielőtt a sejtek megosztódnak.

Ebben a szakaszban kicserélnek néhány DNS darabot egymással; az úgynevezett testvér kromatid csere. Úgy tűnik, hogy ez a folyamat megváltozik a Bloom-kórban, mivel a BLM fehérje sérült, és ez az, amely ellenőrzi, hogy a nővér kromatidok között megfelelő-e a cserék, és hogy a DNS stabil marad-e a másolás idején. Valójában a Bloom-szindrómában kromatidok között átlagosan tíznél több a csere.

A genetikai anyag lebontása

Másrészről a genetikai anyag törése szintén ebből a betegségből származik, ami a normális sejtes aktivitás romlását okozza, amelyet a BLM fehérje hiánya miatt nem lehet megjavítani.

Egyes szakértők ezt a szindrómát "kromoszóma-szünet-szindrómának" osztályozzák, mivel ez sok kromoszóma-megszakításhoz és átrendeződéshez kapcsolódik.

Magas betegség előfordulása

A kromoszómák ilyen instabilitása nagyobb a valószínűsége a betegségek kialakulásának. Például a BLM fehérje hiánya miatt nem tudnak helyreállni az ultraibolya fény által okozott DNS-károsodásból, ezért ezek a betegek fényérzékenyek.

Ezen túlmenően az érintett személyek immunhiányban szenvednek, ami hajlamosabbá teszi őket fertőző fertőzésekre. Másrészt nagy a valószínűsége, hogy bármelyik szervben rák kialakulásához vezetnek a sejtek ellenőrizetlen megoszlása ​​miatt, főként megjelenő leukémia (ez egy olyan vérrák típus, amelyet a fehérvérsejtek feleslegében jellemeznek) és limfóma (rák a rendszer nyirokcsomójában) miatt immun).

FANCM vezér

Hiba történt a FANCM gén működésében is, amely az MM1 és MM2 fehérjék kódolásáért felelős, és amelyek szintén javítják a DNS károsodását.

Ezek kapcsolódnak mind ehhez a szindrómához, mind a Fanconi vérszegénységhez. Ezért látjuk, hogy ez a két betegség fenotípusa és hajlamuk szerint hasonló a hematológiai daganatokhoz és a csontvelő-elégtelenséghez.

A Bloom-szindróma kromoszómáit befolyásoló molekuláris mechanizmusokat azonban még vizsgálják.

Mi az előfordulása?

A virágzási szindróma viszonylag ritka, csak körülbelül 300, az orvostudományban leírt eset ismert. Noha ez a rendellenesség számos etnikai csoportban előfordul, sokkal gyakoribbnak tűnik az askenazi zsidókban, akik a szindrómás betegek 25% -át teszik ki.

Valójában ezen az etnikai csoporton belül a szindróma megjelenésének gyakorisága elérheti az 1% -ot. Ezt a japán családokban is megtalálják, bár ritkábban.

A nemi viszonyok szerint a férfiak valamivel nagyobb valószínűséggel mutatják be a betegséget, mint a nők: az arány 1 nő esetében 1,3 férfi volt.

Tünetek

Ez a betegség már az élet első hónapjaiban jelentkezik, és egyelőre egyetlen beteg sem élt 50 évnél tovább.

Rosszindulatú daganatok

A fentiekben ismertetett genomi instabilitás miatt ezek a szindróma által érintett személyek halálának fő okai. A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezete (2014) szerint a Bloom-szindrómában szenvedők kb. 20% -ánál fog kialakulni rák. Ezeknek a betegeknek a rák kialakulásának kockázata 150–300-szor nagyobb, mint a rendellenesség nélküli embereknél.

Immunhiány

Gyakori a T és B limfociták defektusai, amelyek befolyásolják az immunrendszer fejlődését. Az immunrendszer rendellenes működése fülfertőzéshez (főként középfülgyulladáshoz), tüdőgyulladáshoz vagy egyéb tünetekhez, például hasmenéshez és hányáshoz vezethet.

Fényérzékenység

Ez a DNS túlzott érzékenysége az ultraibolya sugarakkal szemben, ami kárt okoz. A fototoxicitás vagy a sejthalál egyik formájának tekintik, amely károsítja az érintett személy bőrét, amikor a nap eléri.

Csökkent termékenység vagy meddőség

A férfiakban a képtelenség várakozást kelteni. Nőkben nagyon korai menopauza van.

Bőr megnyilvánulások

A fényérzékenység mellett van egy poikiloderma is, a bőr olyan érzelme, amely elsősorban a nyakon jelentkezik, hipopigmentált területeken, egyéb hiperpigmentált területeken, telangiectasias és atrófia jelenik meg. A bőrön előforduló piros foltok általában napsugárzással járnak (különösen az arcon).

hajszálértágulat

Egy másik látható bőrprobléma a telangiectasia, amelyet vöröses bőrkiütésnek tekintnek az arcon, amelyet a kicsi erek tágulása okoz. "Pillangó" mintázatként jelenik meg, amely magában foglalja az orrot és az arcát.

Helyek

Rendellenes barna vagy szürke foltok is megjelenhetnek a test más részein („café au lait” foltok).

Fejlődési problémák

Fejlődési késleltetés, amely már a babákban is megmutatkozik A kicsiknek jellemző megkülönböztető feje és arca van, keskenyebb és kisebb, mint a normál.

Egyéb

- Az érintett személyek kb. 10% -ánál válhat ki diabetes.

- Nagyon magas hang.

- Fogak megváltozása.

- Rendellenességek a szemben, a fülben (kiemelkedő füleket figyelnek meg), a kezekben vagy a lábakban (például polydactyly, amely akkor fordul elő, ha a betegnek több ujja van, mint a normálnál).

- Pilonid ciszták.

- Táplálkozási problémák: ezeket különösen csecsemőknél és kisgyermekeknél észlelik, és az étkezési érdeklődés hiányát mutatják. Gyakran súlyos gastroesophagealis reflux kíséri.

- Az intellektuális képességek változóak, így egyes betegeknél csökkent a képességük, másokban a normál határokon belül vannak.

Diagnózis

A következő vizsgálatok bármelyikével diagnosztizálható:

Citogenetikai tesztek

Mérik a kromoszóma rendellenességeket és a nővér kromatid cseréjét.

Megfigyelhető négyszögletes asszociációk (a négykarú kromatidok cseréje) a vérben termelt limfocitákban, megnézhető a nővérkromatidok magas szintű cseréje bármelyik sejtben, kromatidrések, törések vagy átrendeződések; Vagy közvetlenül megnézheti, vannak-e mutációk a BLM génben.

Ezek a tesztek kimutathatják az egészséges egyént, aki mutációkat hordoz a BLM génben, és továbbadhatja azt utódaiknak.

Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) 2015 februárjában bejelentette a „23andMe” genetikai teszt forgalomba hozatalát, amely hasznos lehet e betegség korai felismerésére.

E szindróma jelenlétét gyanítanunk kell, ha ezek a klinikai állapotok fennállnak:

- Jelentős késés a növekedésben a méhen belüli időszakhoz képest.

- Eritema jelen van az arc bőrén a napsugárzást követően.

Ne tévessze össze…

A következő szindrómákat ki kell zárni a Bloom-szindróma diagnosztizálása előtt:

Egyéb autoszomális recesszív kromoszóma instabilitási szindrómák

Öröklött rendellenességből áll, amely késleltetett fejlődéssel, fényérzékenységgel és fiatal korban jelentkező idős megjelenéssel nyilvánul meg. Ez a törpe ritka formája.

Rothmund-Thomson szindróma

Rendkívül ritka, és tipikus bőr rendellenességekkel, hajhibákkal, fiatalkori szürkehályoggal, rövid testtartással és csontváz rendellenességekkel, például craniofacialis rendellenességekkel nyilvánul meg.

Ez hasonlít a Bloom-szindrómára bőrgyulladásokban, poikilodermában, a bőr degenerációjában (atrófia) és a telangiectasiasban.

Kezelés

Nincs speciális kezelés a Bloom-szindróma, azaz a túl sok mutáció esetén. Az intervenciók inkább a tünetek enyhítésére, a támogatás nyújtására és a szövődmények megelőzésére irányulnak.

- Ne tegye ki magát közvetlenül a nap alatt.

- Használjon megfelelő fényvédőt.

- Bőrgyógyász általi nyomon követés foltok, bőrpír és bőrgyulladás kezelésére.

- Használjon antibiotikumokat fertőzések esetén.

- Időszakos orvosi ellenőrzések a lehetséges rákos esetek felderítésére, főként akkor, ha ezek a betegek felnőttkorban vannak. Meg kell figyelni a lehetséges tünetekre, mivel vannak olyan daganatok, amelyek helyrehozásához korai műtéti eltávolítást igényelnek. A rák korai diagnosztizálására szolgáló néhány módszer a mammográfia, a Pap kenetet vagy a Pap kenetet vagy a kolonoszkópia.

- Ellenőrizze, hogy ezek a gyermekek megkapják-e a szükséges tápanyagokat és megpróbálják beavatkozni az emésztési refluxba. Ehhez cső helyezhető a bélrendszer felső részébe a kiegészítő tápláláshoz alvás közben. Ez egy kicsit megnövelheti a kicsik zsírkészleteit, de úgy tűnik, hogy nincs hatással magának a növekedésnek.

- Vizsgálja meg a cukorbetegség fennállását a lehető leghamarabb kezelésére.

- Ha az egyén rákos, csontvelő-átültetést lehet fontolóra venni.

- A család támogatása, valamint a hasonló betegségekkel foglalkozó más csoportok és társulások részéről, hogy az érintett egyén személyként fejlődjön ki, és a lehető legmagasabb életminőséggel járjon.

- Ha a családban vagy a házastárs családjában előfordultak ilyen betegségek, akkor genetikai tanácsadás hasznos lenne az ilyen típusú rendellenesség természetéről, örökléséről és következményeiről való információk megszerzése érdekében, hogy hozzájáruljanak az orvosi döntéshozáshoz és személyes.

Irodalom

1. Bloom szindróma. (Sf). Beolvasva 2016. június 23-án, a Wikipedia-ból.
2. Bloom szindróma. (2014). Begyűjtve 2016. június 23-án, a Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetéből.
3. Elbendary, A. (2015. december 14). Bloom-szindróma (veleszületett telangiectaticus eritéma). A Medscape-től szerezhető be.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "A Bloom-szindróma génterméke homológ a RecQ helikázokkal." Cell 83: 655-666.
5. German, J., és Sanz, M. &. (Sf). A BLOOM SZINDROME. Leíró összefoglaló, amelyet a Bloom-szindróma-nyilvántartás készített regisztrált személyek és családtagjaik számára. Begyűjtve 2016. június 23-án, a BLOOM SYNDROME FOUNDATION oldaláról.
6. Sanz, MG (2016. április 7.). Bloom-szindróma. A Gene Reviews cégtől szerezték be.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). A virágzó helikáz és a DNS topoizomeráz III alfa részt vesz a nővére kromatidok oldódásában. Mol Cell Biol., 16: 6299-307.