COCKAYNE-SZINDRÓMA: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉSEK - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

A Cockayne-szindróma olyan genetikai rendellenesség, amely kora öregedést okoz gyermekkorban és serdülőkorban. Klinikai szinten a változások széles spektruma jellemzi, ideértve többek között a növekedés és a pszichomotoros fejlődés rendellenességeit, a neurológiai regressziót, a jellegzetes fizikai fenotípust, fényérzékenységet, oftalmológiai és hallási rendellenességeket.

A Cockayne-szindróma etiológiai eredetét tekintve az esetek többsége elsősorban az ERCC8 és az ERCC6 gének specifikus mutációinak az oka, amelyek az 5. és a 10. kromoszómán helyezkednek el.

Másrészt diagnózisát genetikai vizsgálat és RNS elemzés igazolja, bár elengedhetetlen az érintett személyek klinikai tulajdonságainak széles körű fizikai vizsgálata és vizsgálata.

Annak ellenére, hogy ezt a patológiát nem gyógyítják, vannak különböző, tünettani terápiás megközelítések, amelyek orvosi és rehabilitációs beavatkozáson alapulnak: műtéti korrekció, korai stimuláció, motoros stimuláció, elektrostimuláció, darmakológiai beadás, fizikoterápia stb.

Történelem

A Cockayne-szindrómát kezdetben Cokayne írta le 1936-ban. Klinikai jelentésében két, klinikailag meghatározott kachektikus törpe, retina atrófia és süket eset leírására hivatkozott.

Ezenkívül később kibővítette a leírását új klinikailag hasonló esetekkel, amelyek tünetei egyértelműen kezdtek kialakulni a korai gyermekkorban.

Végül, a 80-as és 90-es évek körül, a műszaki fejlődésnek köszönhetően ezt a patológiát meg lehetnenevezni a sejtek szintjén, míg 1990-ben sikerült azonosítani az e patológia fő géneit.

A Cockayne-szindróma jellemzői

A Cockayne szindróma egy örökletes eredetű ritka betegség, amelynek fő megnyilvánulása a korai öregedés kialakulása. Bár ennek a betegségnek a súlyossága az orvosi szövődményektől függően változhat, a genetikai rendellenességek számos olyan megnyilvánulást eredményeznek, amelyek összeegyeztethetők a korai öregedéssel, következésképpen jelentősen csökkentik a várható élettartamot.

Így az orvosi szakirodalom nagy részében a Cockayne-szindrómát szegmentális progeria egyik típusának tekintik. Általában a progeria kifejezés a betegség olyan csoportjára utal, amelyet klinikailag a gyorsított / korai öregedés jelenléte határoz meg a gyermekpopulációban.

Az ilyen típusú változások a genetikai tényezők termékei, és hajlamosak az időskor élettani jeleire és tüneteire.

A Cokayne-szindrómát három alapvető megállapítás határozza meg:

1. Jelentős növekedési késleltetés (rövid testtartás, kis súly stb.).
2. Kiemelkedő mértékben túlzott érzékenység a fény stimulusokra (fényérzékenység).
3. Idős fizikai megjelenés.

altípusok

Különböző szerzők rámutattak a különböző klinikai altípusok jelenlétére a Cokayne-szindrómában:

- I. típus: ez a típus a Cockayne-szindróma klasszikus és leggyakoribb megjelenési formája. Ebben az esetben a bíboros tünetek általában 2 éves kor után jelentkeznek.

- II. Típus: ebben az esetben a klinikai jellemzők korán megjelennek. Így a születéstől kezdve megfigyelhetők a jelentős tünetek, amellett, hogy általában súlyos klinikai állapotban vannak.

- III. Típus: ezt a típust enyhébb klinikai megjelenés jellemzi. Ezenkívül, összehasonlítva az előző altípusokkal, általában későn jelentkezik.

- XP / CS típus: megkülönböztethető a Cockayne-szindróma klinikai altípusa, amelyet a xeroderma pigmentosa-val való együttes bemutatása jellemez. Jellemzőit a rövid testtartás, a mentális retardáció és a bőrrák jellemzi.

Statisztika

A Cockayne-szindrómát ritka vagy ritka betegségnek tekintik, amelynek becsült előfordulása 200 000 lakosonként 1 eset az európai régiókban.

Az Egyesült Államokban és Európában együttesen a Cockayne-szindróma kb. 2 vagy 3 esetben fordulhat elő millió születés után.

Az érintett személyek társadalmi-demográfiai jellemzőit tekintve az epidemiológiai vizsgálatok nem azonosítottak nagyobb nemi, származási hely vagy etnikai és / vagy faji csoporthoz társuló gyakoriságot.

Jellemző tünetek és tünetek

A Cockayne-szindrómát klinikailag a klinikai manifesztációk heterogén mintázata jellemzi, mindegyiket általános fejlettséghiány és súlyos multiszervi degeneráció határozza meg.

A Cockayne-szindróma leggyakoribb jelei és tünetei általában a következők:

Növekedés retardáció

A Cockayne-szindróma egyik legjellemzőbb orvosi tulajdonsága a fizikai növekedés lassú vagy késleltetett kialakulása.

Noha bizonyos esetekben a prenatális stádiumban rutin terhesség-ellenőrző ultrahang segítségével azonosítható, gyakoribb ezeket a paramétereket az élet első éveiben.

Általában az érintett emberekben meg lehet figyelni mind a magasságot, mind a súlyt a normál alatti, vagy várhatóan nemük és időrendjük szerint.

Ezenkívül egyes klinikai vizsgálatok szerint a Cockayne-szindróma a törpe formája, azaz olyan növekedési zavar, amelyben a felnőtt magassága általában nem haladja meg a 125 cm-t.

Másrészt az általános növekedési retardáció következményeként megfigyelhető a mikrocephaly jelenléte is. Így általában az érintett egyének feje általában kisebb vagy annál kisebb, mint a nemek és korcsoportoknál számítottak.

A Cockayne-szindróma növekedési jellemzőit az alábbiak határozzák meg:

• Súly alatt.
• Csökkent magasság, összeegyeztethető a növekedési rendellenesség vagy a törpeképesség diagnosztizálásával.
• Kisfejűség.

Izom-csontrendszeri betegségek

A Cockayne-szindrómát gyakran a csontváz, az izomzat és a bőr különböző jellemzőinek kialakulása jellemzi:

Az arckonfiguráció atipikusnak tekinthető, mivel a fej kisebb méretű, fejletlen vagy keskeny a száj és az áll, valamint egy kampós orr.

Hasonlóképpen, a fogak elrendezése általában rendellenes, az esetek egy részében rosszul záródik, és jelentős számú üreg és rendellenesség alakul ki a mandibuláris vetületben.

A bőr tulajdonságait illetően látható, hogy a haj és a bőr száraz és finom megjelenésű. A bőr általában öregedő megjelenésű, ráncokkal, zsírszövet elvesztésével vagy rendellenes pigmentációval.

Másrészről a Cockayne-szindrómában szenvedő emberekben meg lehet határozni a végtagjaik aránytalanságát, így gyakori a rendellenesen nagy kezek és lábak, valamint a hosszabb karok és lábak megfigyelése a teljes testmérethez képest. Test.

Ezenkívül az is előfordulhat, hogy az ízületek rendellenesen fejlődnek ki, a kívánt méretnél nagyobb méretben, és a különböző csont- és izomcsoportok rögzített helyzetéhez vezetnek.

Az izomváltozásokkal kapcsolatban a leggyakoribb a spaszticitás kialakulásának megfigyelése, azaz az izomtónus rendellenes és patológiás emelkedése, amelyet egyes esetekben a hypo- vagy hyperreflexia további bemutatása (fokozott osteo-ín reflexek) követ..

A Cockayne-szindróma izom-csontrendszeri jellemzőit az alábbiak jellemzik:

• Atipikus arckonfiguráció.
• Fogászati ​​rendellenesség.
• A bőr öregedése.
• Anatómiai aránytalanság a felső és alsó végtagokban.
• Spaszticitás és hiper / hiporeflexia kialakulása.

Érzékszervi zavarok

A Cockayne-szindrómában megjelenő különböző érzékszervi rendellenességek alapvetően bizonyos ingerek érzékenységének változásaival, valamint oftalmológiai és hallási kóros megbetegedések jelenlétével kapcsolatosak.

Ennek a patológiának az egyik legfontosabb vonása a fényérzékenység, vagyis a fény iránti túlzott érzékenység, amely kellemetlenséget és fájdalmat okozhat. Így sok érintett embernél megfigyelhető égési sérülések és hólyagok kialakulása napfénynek való kitettség esetén.

Másrészt egy másik tipikus orvosi lelet a szemészeti és látási rendellenességek kialakulása, elsősorban a retina degenerációjával, szürkehályog jelenlétével, optikai atrófiával vagy progresszív pigmentáris retinopathia-val.

Ezenkívül a hallásképesség szempontjából nagyon gyakori a hallás jelentős veszteségének (halláskárosodás) vagy az érzékelőes süket kialakulásának azonosítása.

A Cockayne-szindróma szenzoros tulajdonságait az alábbiak határozzák meg:

• Fényérzékenységet.
• Szemészeti patológiák.
• Halláskárosodás.

Neurológiai degeneráció

A neurológiai jellemzőket tekintve megfigyelhető a központi és perifériás idegrendszer általános szerepe, amelyet a fehér és a szürke anyag fokozatos degenerációja és agyi atrófia jellemez.

A Cockayne-szindrómában szenvedő személyek általában különféle jellemzőket mutatnak, mint például:

- Általános intellektuális deficit: egyes agyi struktúrák hiányos kialakulása és az azt követő sejtdegeneráció különböző kognitív deficitek kialakulásához vezet. Mindez alapvetően egy olyan szellemi teljesítményhez kapcsolódik, amely alacsonyabb az érintett személy korcsoportjára vártnál.

- Pszichomotoros késleltetés: a motoros terület szempontjából az ataxiaval, a dizartriával kapcsolatos különféle rendellenességek remegése esetén jelentősen akadályozzák a különféle készségek elsajátítását. Az érintett emberek különféle változásokat mutatnak be, amelyek az álló helyzet, az ülés megszerzésével, a testtartás megváltoztatásával, tárgyak elérésével stb. Járnak.

- Nyelvi zavarok: a nyelvi készségek általában rosszul és hiányosan fejlõdnek. A Cockayne-szindrómás emberek nyelvét a diasztrikus beszéd jellemzi, rövid mondatok és néhány szó használatával.

Okoz

A Cockayne-szindróma eredetét genetikai változások, különösen az ERCC vagy CBS gén, valamint az ERCC vagy CSA gén mutációinak kialakulásában lehet megtalálni.

Mindkét gén alapvető szerepet játszik a sérült vagy sérült DNS helyreállításáért felelős fehérjék előállításában. Külső vagy belső károsodásokkal a DNS nem javítható rendesen, és a rossz működésű sejtek exponenciálisan elpusztulnak.

A DNS-javítás hiányosságai hozzájárulhatnak mind a fényérzékenységi tulajdonságokhoz, mind a Cockayne-szindróma egyéb tipikus klinikai jellemzőihez.

Diagnózis

Bár a kórtörténet elemzése és a fizikai vizsgálat alapvető fontosságú a Cockayne-szindróma gyanújának alátámasztására, más típusú orvosi megközelítések alkalmazása nélkülözhetetlen.

Ebben az esetben a neurológiai képalkotó vizsgálatok, például a mágneses rezonancia képalkotás vagy a számítógépes tomográfia használata hasznos a neurológiai elváltozások meghatározásához.

Ezenkívül a genetikai vizsgálat a genetikai változások helyrehozása során fellépő rendellenességek kimutatására elengedhetetlen a Cockayne-szindróma diagnózisának végleges megerősítéséhez.

Van kezelés?

A Cockayne-szindróma és a szekunder orvosi szövődmények kezelése főként tüneti:

- Izom-csontrendszeri és fogászati ​​rendellenességek sebészeti beavatkozása.

- Táplálkozási és élelmezési kiigazítások.

- Fizikai rehabilitációs kezelés: a pszichomotoros képességek stimulálása, a görcsöség és az agyi rendellenességek kezelése.

- A spasticitás farmakológiai kezelése.

- Posztúrális alkalmazkodás.

- Izom elektrostimuláció.

- Szemészeti rendellenességek sebészeti és farmakológiai kezelése

- Hallásmódosítások.

Irodalom

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., és Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne-szindróma: kezelés és rehabilitáció. Körülbelül

   egy ügyet. Rehabilitáció (Madr), 171-5. Rehabilitációból nyert (Madr).

2. Conchello-Monleón et al. (2012). Cockayne szindróma: új mutáció az ERCC8 génben. Neurol.
3. Dollfus, H. és Laugel, V. (2009). Cockayne-szindróma. Az Orphanet-től szerezhető be.
4. Iyama, T. és Wilson, D. (2016). Azok a elemek, amelyek szabályozzák a Cockayne-szindrómában hiányos proteinek DNS-káros reakcióját. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D. és Stefanini, M. (2013). A laboratóriumi tesztektől a Cockayne-szindróma funkcionális jellemzéséig. Az öregedés és a fejlődés mechanizmusai, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne-szindróma: A bővülő klinikai és mutációs spektrum. Az öregedés és a fejlődés mechanizmusai, 161-120.
7. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2016). Cockayne-szindróma. A Genetics otthoni referenciájából szerezhető be.
8. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2016). Törpeség. Beolvasva a MedlinePlusból.
9. NORD. (2016). Cockayne-szindróma. A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetétől szerezhető be.