CORNELIA DE LANGE SZINDRÓMA: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉS - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

A Cornelia de Lange-szindróma genetikai patológia, amelyet jelentős kognitív késleltetés jellemez, amelyet különféle fizikai jellemzők rendellenessége kísér.

Klinikai szinten három differenciált klinikai folyamat figyelhető meg: súlyos, közepes és enyhe. A jeleket és tüneteket általában atipikus arckonfiguráció, izom-csontrendszeri rendellenességek és késleltetett kognitív és pszichomotoros fejlődés képezik. Ezenkívül lehetséges, hogy megkülönböztetjük a szív-, tüdő- és / vagy emésztőrendszeri rendellenességekkel kapcsolatos egyéb rendellenességeket is.

Ami a Cornelia de Lange-szindróma eredetét illeti, etiológiája specifikus mutációk jelenlétével függ össze többek között az SMC3, SMC1A, NIPBL génekben. A diagnózis alapvetően klinikai jellegű, fizikai és kognitív tulajdonságok alapján készül. Ezt általában egy megerősítő genetikai teszt kíséri.

A kezelés célja az orvosi szövődmények felfedezése és kezelése. Alapvető fontosságú az orvosi, logopédiai, neuropszichológiai beavatkozás és a speciális oktatás.

Történelem

Ezt a szindrómát eredetileg Dr. Cornelia de Lange 1933-ban írta le. Kutatása két, 6 és 17 hónapos beteg vizsgálatán alapult. Klinikai képét a fizikai növekedés és az értelmi fejlődés súlyos késése jellemezte, különféle rendellenességekkel összefüggésben.

Tekintettel a két eset hasonlóságára, a patológiáról szóló első klinikai jelentés közös és nyilvános etiológiai ok fennállását feltételezte.

Korábban Brachmannnak (1916) sikerült közzétennie néhány boncolási adatot gyermekkori betegekről, olyan tulajdonságokkal, amelyek összhangban állnak a Cornelia de Lange szindrómával.

Jelenleg a szindróma klinikai képét három differenciált fenotípusba sorolják: súlyos, közepes és enyhe.

A Cornelia de Lange szindróma jellemzői

A Cornelia de Lange szindróma ritka genetikai rendellenesség, veleszületett természetű, vagyis klinikai tulajdonságai nyilvánvalóak a születéstől kezdve. Meghatározásra kerül, mint multiszisztémás betegség, amelynek tünetei a fizikai és kognitív fejlődés késleltetésével, koponya-arc rendellenességekkel vagy izom-csontrendszeri rendellenességekkel járnak.

Bár a szindróma klinikai lefolyása és súlyossága jelentősen eltérhet az érintettek körében, ez a betegség magas halálozási arányt mutat.

A Cornelia de Lange-szindrómás embereket atipikus vagy jellegzetes arckonfiguráció jellemzi, valamint a pre- és postnatális növekedés / fejlődés késleltetett.

A leggyakoribb az, hogy tanulási problémák, késleltetett nyelvtanulás vagy járási és viselkedési rendellenességek jelentkeznek.

Statisztika

A Cornelia de Lange szindróma ritka patológia az általános népességben, általában a ritka betegségek körébe sorolható. A járványtani adatok nem pontosan ismertek. Ennek előfordulását becslések szerint egy eset fordul elő 10 000–30 000 születésenként.

A mai napig több mint 400 különféle Cornelia de Lange-szindróma esete található az orvosi és a kísérleti irodalomban.

Ez olyan patológia, amely mindkét nemre azonos számban hathat. Egyes szerzők, például Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani (2016) enyhe túlsúlyt mutatnak a nőkkel szemben, arányuk 1,3 / 1.

A többi szociodemográfiai tényezőt illetően a jelenlegi kutatások nem azonosítottak különféle prevalenciát az egyes országok vagy etnikai és / vagy faji csoportok között.

A diagnosztizált esetek jelentős része szórványos jellegű, bár számos érintett családot egyértelmű domináns öröklési mintával azonosítottak.

Tünetek

A Cornelia de Lange szindróma jeleit és tüneteit széles körű bevonási mintázat jellemzi.

Ezt a betegséget a jellegzetes arcvonások, az alsó és az alsó végtagi izom-csontrendszeri rendellenességek, az általános pre- és postnatális növekedési retardáció, valamint egyéb fizikai rendellenességek kialakulása határozzák meg.

Ezután a Cornelia de Lange szindróma leggyakoribb klinikai jellemzőit írjuk le:

Növekedés

A Cornelia Lange szindróma által érintett személyek több mint 90% -ában lehetséges a testi fejlődés késése vagy a globális hypogrowth észlelése. A növekedést gyakran mind prenatálisan, mind postnatálisan befolyásolja.

Az újszülöttek leggyakoribb jellemzői:

• Súly és magasság az elvárások alatt.
• A fej kerületének csökkentése a 3. százalék alatt.

Ezek a feltételek általában felnőttkorban tartanak fenn. Ebben meg lehet különböztetni az érintett személy nemének és biológiai életkorának a vártnál alacsonyabb növekedését.

Az ilyen típusú változások mellett bizonyos etetési rendellenességek is felismerhetők. Az élelem korai szakaszában gyakori a nyelési vagy rágási nehézség.

Craniofacialis tünetek

A koponya- és az arcváltozások kombinációja egy jellegzetes arcfenotípus kialakulását eredményezi a Cornelia de Lange-szindrómás betegekben.

A leggyakoribb rendellenességek közül néhány a következő:

• Mikrocephalia: a fej teljes méretének csökkenése, az érintett személy nemének és korcsoportjának elvártnál alacsonyabb szintre.
• Sinofridia: a szemöldök általában folytonos formájúak, közöttük nincs hely vagy szőmentes terület. A szemöldök egyesítése az egyik legjellemzőbb arcvonás. A leggyakoribb az, hogy ívesebb, mint a normál.
• Szempillák: bár szemészeti szinten általában nem észlelnek jelentős rendellenességeket vagy változásokat, a szempillák általában hosszúak és nagyon vékonyak.
• Orrkonfiguráció: az orrát általában bizonyos struktúrák alulfejlettsége jellemzi. Globálisan csökkentett méretű és előkerült lyukakkal rendelkezik. Az orrhíd általában széles és depressziós, míg a filtere hosszú és kiemelkedő.
• Maxillary és bukális konfiguráció: fejletlen fej áll fenn (micrognathia) megemelkedett szájjal és különféle rendellenességekkel a fogimplantációban. A felső ajak általában vékony és a sarkok az alsó sík felé vannak irányítva.
• Fülvédő: A fülek általában alacsonyan állnak. Amellett, hogy a szokásosnál alacsonyabbak, hajlamosak visszafelé forgatni.
• Nyak: az érintetteknek csökkent a nyak hossza. Általános a hajszál alacsony implantációjának azonosítása.

Izom-csontrendszeri tünetek

• Késleltetett csontkor: A prenatális és postnatális növekedési rendellenességek jelentős késést okozhatnak a csontok érésében.
• Hypoplasia: Az érintettek jelentős részén a végtagok és a test tagjai aszimmetrikusan fejlődnek ki. Gyakori az a kéz és a láb azonosítása, amely kisebb a szokásosnál.
• Szintaktikailag: a kéz egyes ujjainak bőr- vagy csontszerkezete összefonódik ebben a szindrómában.
• Brachyclinodactyly: A kéz ötödik ujja általában ívelt és eltérő.
• Oligodactyly: egy vagy több ujj vagy lábujj hiánya az azonosítható izom-csontrendszer további jellemzői.
• Izomhipotonia: az izomszerkezet hangja általában pelyhes vagy rendellenesen csökkent.

Neurológiai és kognitív tünetek

A kognitív és pszichomotoros fejlődés késése a Cornelia Lange szindróma egyik központi klinikai megállapítása. Általában a motoros vagy mentális aktivitással kapcsolatos készségek lassú elsajátítását azonosítják.

A leginkább érintett mérföldkövek az ülés megszerzése, az érzelmi mosoly, a kacogás, az önálló mozgás, az első szavak kiadása, a megértés és a parancsok, az etetés, az ambíció vagy az önálló WC.

Az érintettek közül sokban az enyhe vagy közepes mértékű értelmi fogyatékossággal járó átlagos IQ azonosítható.

Viselkedési tünetek

A Cornelia de Lange-szindróma által érintett személyek viselkedése általában megkülönböztető jellemzőket mutat:

• Ösztönözze a túlérzékenységet.
• Szabálytalan alvási és étkezési szokások.
• Nehézség vagy képtelenség a társadalmi kapcsolatok létesítésére.
• Ismétlődő és sztereotípiás viselkedés.
• Az érzelmek nem vagy csak nem verbális kifejezése.

Egyéb fizikai jellemzők

A Cornelia de Lange szindróma különféle orvosi szövődmények kialakulásával jár.

Az érintett személyek leggyakoribb halálokai vagy egészségi állapotának romlása az alábbiakhoz kapcsolódik:

• Az emésztőrendszer rendellenességei.
• Szív rendellenességek.
• Légzési rendellenességek és rendellenességek (bronhopulmonális dysplasia / hypoplasia, pulmonális aspiráció, ismétlődő apnoe rohamok, pneumonia stb.)

Vannak különböző klinikai kurzusok?

A Cornelia de Lange-szindróma jeleinek és tüneteinek változékonysága lehetővé tette a klinikai lefolyás besorolását:

I. típusú

Ez általában a legsúlyosabb. A változásokat és rendellenességeket fizikai aljnövényzet, izom-csontrendszeri rendellenességek, rendellenes arcvonások, ízületi mozgás korlátozása, kognitív késleltetés és egyéb orvosi komplikációk (hallásos, szemészeti, emésztőrendszeri, urológiai, szív- és nemi rendellenességek) jellemzik.

II

Ebben az altípusban a fizikai változások általában nem nagyon nyilvánvalóak, különösen a végtagokban. Az érintett személyek általában nem rendelkeznek súlyos szellemi hiányosságokkal. A leggyakoribb az, hogy a diagnózist az újszülött stádiumán túl kell elvégezni.

III

Klinikai folyamatát alapvetően a klinikai variabilitás jellemzi. Az arcjellemzők a legtöbb esetben jelen vannak, de a többi rendellenesség kifejeződése változó.

Okoz

A Cornelia Lange-szindróma eredete genetikai rendellenességek jelenlétével jár. A vizsgált esetekben specifikus mutációkat azonosítottak 5 különböző génben: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 és SMC3.

A leggyakoribb változás a NIPBL génhez kapcsolódik, amelyet az érintettek több mint felében azonosítottak. A többi genetikai rendellenesség ritkábban fordul elő.

Mindezek a gének kiemelkedő szerepet játszanak a cohesin komplexhez kapcsolódó fehérjék előállításában, felelősek a kromoszómális szerkezet és szervezettség szabályozásáért, a sejtekben a genetikai információk stabilizálásáért és a DNS javításáért.

Ezen felül számos alapvető funkciót látnak el a végtagok, az arc és más régiók, valamint a testrendszerek prenatális fejlődésében.

Diagnózis

A Cornelia de Lange szindróma diagnózisa klinikai. Jelenleg nincs olyan laboratóriumi vizsgálat, amely kifejezetten jelzi a jelenlétét. Az orvosi területen a leggyakoribb a Kline et al. Által javasolt diagnosztikai kritériumok használata.

Ezek a craniofacialis rendellenességek azonosítására vonatkoznak, a növekedésben és a fejlődésben, a végtagokban, az idegrendszeri és bőrváltozásokon, viselkedési rendellenességeknél stb.

Ezenkívül fontos molekuláris genetikai elemzés elvégzése a Cornelia de Lange szindrómával kapcsolatos mutációk jelenlétének azonosítása céljából.

Kezelés

Noha a Cornelia de Lange szindróma nem gyógyítható, terápiás megközelítése magában foglalja a folyamatos orvosi nyomon követés megtervezését és a szövődmények kezelését.

A szerzők Gil, Ribate és Ramos (2010) a leggyakrabban alkalmazott megközelítéseket mutatják be.

• Fejlődés és növekedés: többek között a kalória-bevitel szabályozása, a mesterséges ellátás, a nazogasztrikus cső beültetése.
• Viselkedés és pszichomotoros fejlődés: logopédiai intervenciós program alkalmazása, korai stimuláció és speciális oktatás. Adapciók, például jelnyelv vagy más alternatív kommunikációs technikák használata. Kognitív-viselkedési megközelítések használata viselkedési rendellenességek esetén.
• Izom-csontrendszeri rendellenességek és rendellenességek: leggyakoribb a korrekciós módszerek vagy a műtéti megközelítések alkalmazásában, bár hatékonyságuk bizonyítására nincs adat.
• Craniofacialis rendellenességek és rendellenességek: az alapvető megközelítés a műtéti korrekcióra összpontosít, különös tekintettel a felső és a szájüreg rendellenességeire.

Irodalom

1. CdLS Alapítvány. (2016). A CdLS jellemzői. A Cornelia de Lange Szindróma Alapítványtól szerezhető be.
2. Gil, M., Ribate, M., és Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange szindróma. AEP. AEP-től szerezhető be.
3. Gutiérrez Fernández, J., és Pacheco Cumani, M. (2016). XII. Fejezet. Cornelia de Lange szindróma. AEPED-től szerezhető be.
4. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2016). Cornelia de Lange szindróma. A Genetics otthoni referenciájából szerezhető be.
5. NORD. (2016). Cornelia de Lange-szindróma. A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetétől szerezhető be.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., és Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange szindróma. Gaz Med Bol.