JOUBERT-SZINDRÓMA: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉSEK - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

A Joubert-szindróma genetikai rendellenesség, amely jellemzi az izomtónus csökkenését, a koordinációs problémákat, a rendellenes szemmozgásokat, a légzési mintákat és a megváltozott mentális retardációt (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Mindezeket a változásokat egy autoszomális genetikai átvitel okozza, amely fontos agyi rendellenességeket, a cerebelláris vermisz csökkentését, valamint az agytörzs szerkezetének rendellenességeit okozza (Nemzeti Intézet a Neurológiai rendellenességek és agyvérzés, 2016).

Ezen túlmenően, a Joubert-szindróma a rendellenességek olyan csoportjának része, amelyet ciliopathiának neveznek, amely a sejteknek a ciliának nevezett részének diszfunkcióját foglalja magában. Joubert-szindróma Alapítvány, 2016).

A patológia kezdeti leírását Marie Joubert és munkatársai készítették 1968-ban, amelyben négy esetet írtak le. A betegeknél a cerebelláris vermisz részleges vagy teljes hiánya volt, újszülöttkori epizodikus ampnea-hipernea szindróma, rendellenes szemmozgások, ataxia és mentális retardáció (Angemi és Zucotti, 2012).

Ezenkívül ezt a szindrómát különféle multiorganikus változásokkal, például májfibrózissal, polydactyly-kal, nephronoptysis-vel vagy retinális disztrófiával társultak (Angemi és Zucotti, 2012).

A kezelés szempontjából jelenleg nincs gyógymód a Joubert-szindrómára. A terápiás beavatkozások a tünetek kezelésére és támogatására, a gyermekek fizikai és intellektuális stimulálására és foglalkozási terápiára irányulnak (Nemzeti Neurológiai rendellenességek és stroke).

A Joubert-szindróma jellemzői

A Joubert-szindróma (JS) egy olyan genetikai eredetű patológia, amelyet veleszületett rendellenes rendellenességek jellemeznek az agytörzs területén, valamint a cerebelláris vermisz agenesise (részleges vagy teljes hiánya) vagy hypoplasia (hiányos fejlődése), amely (Ophatnet, 2009).

Pontosabban, anatómiai szinten a középső agy úgynevezett moláris jele jellemzi: a cerebelláris vermis agenesis vagy hypoplasia, a magasabb cerebell lombik szűkítése megvastagodással, meghosszabbítás és a döntés hiánya, valamint mély interpeduláris fossa (Angemi és Zuccoti, 2012).

Ez olyan rendellenesség, amely a test sok területére és szervére hatással lehet, így a tünetek és tünetek az érintett emberek között jelentősen eltérnek (USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, 2011).

Az érintett személyek többsége gyengült izomtónusban (hypotonia) és motoros koordinációs nehézségekben (Ataxia) szenved. További jellemzők: megváltozott légzés epizódjai, nystagmus (a szem akaratlan és aritmiás mozgása), késleltetett motoros fejlődés és változó intellektuális nehézségek (USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, 2011).

Statisztika

A Joubert-szindróma prevalenciája becslések szerint körülbelül 1/80 000–1 / 100 000 élő születési eset. Világszerte több mint 200 klinikai esetet regisztráltak (Angemi és Zuccoti, 2012).

Sok szakember szerint ezeket az adatokat alulbecsülték, mivel a Joubert-szindróma sokféle érzelemmel rendelkezik és széles körben alul diagnosztizált (USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, 2011).

Tünetek

A Joubert-szindróma klinikai tüneteinek nagy része több mint gyermekkorban nyilvánvaló, sok érintett gyermek jelentős motorkésleltetéssel rendelkezik (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

A klinikai lefolyás leggyakoribb jellemzői: izomszabályozás hiánya (ataxia), megváltozott légzési minták (hiperkapnia), alvási apnoe, rendellenes szemmozgások (nystagmus) és alacsony izomtónus (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Másrészről, a Joubert-szindrómával társuló változások között szerepel többek között: a retina megváltozott fejlődése, írisz rendellenességei, strabismus, vese- és / vagy májváltozások, többek között az agyat borító membránok kiemelkedése (Ritka Betegségek Országos Szervezete, 2011).

Az ebből a szindrómából származó összes változást számos területen lefedik: neurológiai, szem, vese és izom-csontrendszeri változások (Bracanti et al., 2010).

Idegrendszeri rendellenességek (Bracanti et al., 2010)

A Joubert-szindróma legjellemzőbb neurológiai rendellenességei Bracanti és munkatársai, 2010): hipotónia, ataxia, általános fejlett késés, intellektuális rendellenességek, légzési minták megváltozása és rendellenes szemmozgások.

• Hipotonia: Az izomgyengeség az egyik olyan tünet, amely korábban, újszülöttkorban vagy korai gyermekkorban megfigyelhető. Noha az izomgyengeség klinikai lelet, amely számos patológiában megtalálható, más betegségekkel való együttes bemutatása lehetővé teszi a Joubert-szindróma diagnosztizálását.
• Ataxia: A kezdeti izomgyengeség általában ataxiaig vagy jelentős motoros koordinációtól kezdődik. Jelentős egyensúlyhiány és instabilitás gyakran alakul ki a független gyaloglás első éveiben.
• Légzőrendszeri rendellenességek: légzési rendellenességek röviddel a születés után vannak jelen, és általában fejlődésükkel javulnak, és még körülbelül hat hónapos korban eltűnnek. A legjellemzőbb változás az apnoe rövid epizódjai (légzés megszakítása), amelyet hiperpnea epizódok követnek (a légzés gyorsulása).
• Rendellenes szemmozgások: az oculomotor ataxia az egyik leggyakoribb jellemző, az objektumok vizuális követésének nehézsége, melyet kompenzáló fejmozgások kísérnek, többek között a lassú szemkövetés. Ezen túlmenően ezekben a betegekben a nystagmus is gyakran megfigyelhető. Ezek a változások függetlenek a fizikai szinten fennálló szemészeti rendellenességektől.
• Fejlődési késleltetés: minden esetben változó késési szint van az érési fejlődésben, különös tekintettel a nyelvre és a motoros készségekre. Másrészt a szellemi változások jelenléte is gyakori, azonban nem alapvető jellemző, sok esetben a normál intelligencia megjelenhet, másutt pedig korlátok között.
• CNS rendellenességek: a fentebb leírt klinikai változásokon kívül a központi idegrendszer különféle változásai is vannak, amelyek általában a Joubert-szindróma előfordulásával járnak: hidrocephalus, a hátsó rostos megnagyobbodás, a corpus callosum megváltozása, a fehér anyag cisztája, a hypothalamus hematómái, az agyalapi mirigy hiánya, rendellenességek az idegsejtek migrációjában, többek között agykéreg szervezeti megváltozása és hibái.

Szembetegségek (Bracanti et al., 2010)

Fizikai szinten a retina a Joubert-szindróma által érintett szervek egyike. A szervben bekövetkező változások retinális disztrófia formájában jelentkeznek, ami a fénykép-vételért felelős sejtek fokozatos degenerációja következtében alakul ki.

Klinikai szinten a szemváltozások a veleszületett retina vakságtól a progresszív retina degenerációig terjedhetnek.

Másrészt a coloboma jelenlétét is megfigyelhetjük. Ez a szemváltozás veleszületett hiba, amely befolyásolja a szem íriszét, és lyukként vagy résként jelenik meg.

Veseelváltozások (Bracanti et al., 2010)

A vesefunkcióval kapcsolatos patológiák a Joubert-szindrómában szenvedők több mint 25% -át érintik.

Sok esetben a vese rendellenességei évekig tünetmentesek maradhatnak, vagy nem specifikus tünetekkel manifesztálódhatnak, amíg akut vagy krónikus veseelégtelenségig nem nyilvánul meg.

Izom- csontrendszeri rendellenességek (Bracanti et al., 2010)

Ennek a patológiának az első leírása óta a gyakori klinikai lelet a polydactialia (genetikai rendellenesség, amely növeli az ujjak vagy a lábujjak számát).

Ezenkívül gyakori a gerinc szintjén az arc- vagy szerkezeti rendellenességek megfigyelése.

Okoz

A kísérleti vizsgálatok szerint a Joubert-szindrómát autoszomális recesszív rendellenességnek minősítették (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Az autoszomális recesszív genetikai rendellenesség azt jelenti, hogy egy rendellenes gén két példányának jelen kell lennie a tulajdonság vagy a betegség megjelenéséhez (National Institutes of Health, 2014).

Ezért egy recesszív genetikai változás akkor fordul elő, amikor egy személy ugyanazon rendellenes gént örökölte ugyanazon tulajdonság alapján, mindkét szülőtől. Ha az egyén a betegséggel kapcsolatos génnek csak egy példányát kapja, akkor hordozó lesz, de nem mutat tüneteket (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Ezenkívül legalább tíz gént azonosítottak a Joubert-szindróma egyik lehetséges okaként (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Az AHI1 gén mutációja okozza ezt a kóros állapotot az érintett családok körülbelül 11% -ában. Azoknál az embereknél, akiknél ez a genetikai eltérés van, a retina disztrófia kialakulása miatt gyakori a látásváltozás (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Az nphp1 génmutáció a Joubert-szindróma eseteinek körülbelül 1-2% -ában okot okoz. Azoknál a betegeknél, akiknél ez a genetikai eltérés jelentkezik, veseelváltozások gyakoriak (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Másrészt a CEP290 génmutáció okozza a Joubert-szindróma eseteinek 4-10% -át (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Ezen túlmenően a TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 és JBTS9 gének mutációi a Joubert-szindróma kialakulásával kapcsolatosak (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Diagnózis

A Joubert-szindróma diagnosztizálása fizikai tünetek alapján történik. Mind a részletes fizikai vizsgálatot, mind a különféle diagnosztikai tesztek elvégzését elvégezni kell, különös tekintettel a mágneses rezonancia képalkotásra (Ophatnet, 2009).

Ezenkívül a molekuláris genetikai teszteket gyakran használják a genetikai változások azonosítására is, amelyeket a Joubert-szindróma eseteinek 40% -ában kimutattak (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Másrészt ez a patológia prenatálisan diagnosztizálható magzati ultrahang és molekuláris analízissel is, különösen a Joubert-szindróma genetikai kórtörténetű családokban (Ophatnet, 2009).

Diagnosztikai osztályozás

Ha a Joubert-szindróma legjellemzőbb tulajdonságai egy vagy több további fizikai kóros állapotban fordulnak elő, diagnosztizálni lehet a Joubert-szindrómát és a kapcsolódó rendellenességeket (JSRD) (US National Library of Medicine, 2011).

Ezért, a Joubert-szindróma jelenlétéhez kapcsolódó kapcsolódó patológia típusától függően, megtalálhatjuk ennek altípusait. A Joubert-szindróma osztályozási rendszere azonban még mindig evolúciós szakaszban van a genetikai hozzájárulások felfedezése és a fenotípusos korrelációk jobb megértése miatt.

Ezért azt találjuk (Bracanti et al., 2010):

• Tiszta Joubert-szindróma (SJ): A moláris jelhez kapcsolódó rendellenességek mellett a betegek neurológiai tüneteket mutatnak, amelyeket ataxia, fejlődési késleltetés, valamint a légzés és a szem koordinációjának megváltozása jellemez. Nem kapcsolódik más fizikai változásokhoz.
• Joubert-szindróma szemhibákkal (JS-O): A neurológiai tulajdonságok mellett a retina disztrófiával kapcsolatos fizikai változások is vannak jelen.
• Joubert-szindróma veseelégtelenséggel (JS-R): A neurológiai tulajdonságok mellett a vese patológiáival kapcsolatos fizikai változások is vannak.
• Joubert-szindróma okulo-vese rendellenességekkel (JS-OR): A neurológiai tulajdonságokon kívül a retina disztrófiájával és a vese patológiáival kapcsolatos fizikai változások is vannak.
• Joubert-szindróma májelégtelenséggel (JS-H): A Joubert-szindróma jellegzetes tünetei a látóidegben máj-, chorioretinalis vagy clobomákkal kapcsolatosak.
• Joubert-szindróma ujj-arc-archibával (JS-OFD): A neurológiai tünetek olyan fizikai változásokkal járnak, mint például lobularis vagy bifid nyelv, bukális frenulum, polydactyly.

Kezelés

A Joubert-szindróma során alkalmazott kezelés tüneti és támogatja a mögöttes patológiákat. A farmakológiai beavatkozások mellett gyakori a korai stimuláció alkalmazása fizikai és kognitív szinten (Nemzeti Neurológiai rendellenességek és Stoke Országos Intézet, 2016).

Ha a légzőszervi elváltozások jelentősek, különösen az élet kezdeti szakaszában, ellenőrizni kell a légzőrendszer működését (Nemzeti Neurológiai rendellenességek és Stoke Országos Intézet, 2016).

Másrészt a szemdegeneráció, a vesekomplikációk és a Joubert-szindrómával kapcsolatos egyéb szövődmények azonosítását és ellenőrzését a terápiás intézkedések kiigazítása érdekében a lehető legkorábban el kell végezni (Nemzeti Neurológiai rendellenességek és Stoke Országos Intézet, 2016)..

Irodalom

1. Angemi, J. és Zuccotti, J. (2012). A Joubert-szindróma frissítései. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., és Valente, E. (2010). Joubert-szindróma és kapcsolódó rendellenességek. A (z) Orphanet Journal of Ritka betegségek beszerzésével szerezhető be: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, ENSZ (2011). Joubert-szindróma. A lap eredeti címe: Ghr.nlm.nih.gov
4. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2016). Mi a Joubert-szindróma? A Nemzeti Idegbetegségek és Stroke Intézetétől szerezhető be: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubert-szindróma. A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetétől szerezhető be: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubert-szindróma. Az orpha.net-től szerezhető be.