LESCH-NYHAN-SZINDRÓMA: TÜNETEK, OKOK, KEZELÉS - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

A Lesch-Nyhan-szindróma egy veleszületett betegség, amelyet a húgysav rendellenes akkumulációja a testben jellemez (hiperurikémia) (Sant Joan de Déu Kórház, 2009). Az általános népességben ritka betegségnek tekintik, és szinte kizárólag férfiakban fordul elő (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2008).

Klinikai szinten ez a rendellenesség változásokat okozhat különféle területeken: neurológiai megnyilvánulások, hiperurikémiához kapcsolódó tünetek és más, széles körben heterogén változások (Sant Joan de Déu kórház, 2009).

A szindróma néhány tünete lehet depresszió vagy ingerlékenység

A leggyakoribb tünetek és tünetek közé tartozik a köszvényes izületi gyulladás, vesekőképződés, késleltetett pszichomotoros fejlődés, korea, spaszticitás, hányinger, hányás stb. (Sant Joan de Déu Kórház, 2009).

A Lesch-Nyhan-szindróma örökletes genetikai eredetű betegség, amely a HPRT gén specifikus mutációival jár (Gonzáles Senac, 2016).

A diagnózist a jelenlévő tünetek alapján készítik. Elengedhetetlen a vér húgysavszintjének és a különféle fehérjék aktivitásának elemzése (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Nincsenek gyógyító kezelések a Lesch-Nyhan-szindróma kezelésére. Szindomatológiai megközelítést alkalmaznak az etiológiai ok és a szekunder orvosi komplikációk kezelésére összpontosítva (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

A Lesch-Nyhan-szindróma jellemzői

A Lesch-Nyhan-szindróma olyan betegség, amely szinte kizárólag férfiakban jelentkezik (Genetics Home Reference, 2016).

Klinikai tulajdonságai általában az élet korai szakaszában jelentkeznek, és a húgysav túltermelése határozza meg, amelyet neurológiai és magatartási változások kísérnek (Genetics Home Reference, 2016).

Egyes intézmények, például a Ritka rendellenességek nemzeti szervezete (2016), a Lesch-Nyhan-szindrómát veleszületett rendellenességként definiálják, mivel hiányzik vagy hiányos a Hypoxanthine foszforibolt-transzferán-guanin (HPRT) néven ismert enzim (Nemzeti Ritka Szervezet). Rendellenességek, 2016).

Ez az enzim általában a test összes szövetében található. Általában azonban nagyobb arányban azonosítják az agya magjaiban (Schalager, Colombo és Lacassie, 1986).

Az ilyen típusú módosítás a purinbázisok újrahasznosításának és újrafelhasználásának csökkentését és szintézisének fokozását vonja maga után (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

A purinok egyfajta nitrogén-alapú biokémiai vegyület, amely hajlamos a test sejtjeiben képződni vagy élelmezés útján hozzáférni ehhez (Chemocare, 2016).

Ezt az anyagot különféle mechanizmusokon keresztül lebontják, hogy húgysavvá váljon (Chemocare, 2016).

A Lesch-Nyhan-szindrómával kapcsolatos változások azt eredményezik, hogy a test nem képes hypoxanthint inozinná alakítani, ezért a húgysav szintje patológiás szintet ér el (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2008).

A húgysav egyfajta szerves anyagcsere-hulladék vegyület. Ez a nitrogén metabolizmusából származik a szervezetben, az alapvető anyag karbamid. Ennek nagy része súlyos sérüléseket okozhat az érintett területeken.

Az ilyen típusú változások első leírása Michael Lesch és William Nyhan (1964) kutatóknak felel meg (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

Tanulmányaik két testvér beteg tüneteinek elemzésén alapultak. Mindkét klinikai képet hyperuricosuria, hyperuricemia és neurológiai változások (értelmi fogyatékosság, choreoathetosis, intoxikáló viselkedés stb.) Jellemezték (Gozález Senac, 2016).

Ezért klinikai jelentésének fő jellemzői a húgysav túltermelésével járó súlyos neurológiai rendellenességekre utaltak (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

Ezt követően Seegmiller kifejezetten leírta a hipoxantin-guanin-foszforibosztiltranszferáz (HPRT) klinikai jellemzőinek és hiányának összefüggését (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

Statisztika

A Lesch-Nyhan-szindróma a ritka vagy ritka betegségek körébe sorolt ​​genetikai patológiák egyike (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

A statisztikai elemzések azt mutatják, hogy az előfordulási arány közel 100 esetre esik 1 esethez. Ez egy ritka szindróma az általános népességben (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

Spanyolországban ezek a számok körülbelül egy eset minden 235 000 élő születés esetén, míg az Egyesült Királyságban ez az arány minden 2 millió újszülött esetében 1 (González Senac, 2016).

A HPRT-aktivitás hiánya általában genetikailag továbbadódik, mint az X kromoszómához társított vonás, ezért a férfiakat érinti a leginkább a Lesch-Nyhan-szindróma (Torres és Puig, 2007).

jelek és tünetek

A Lesch-Nyhan-szindróma klinikai lefolyásának jellemzőit általában három területre vagy csoportra osztják: vese, neurológiai, viselkedési és gyomor-bél rendellenességek (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

Vesebetegségek

A veserendszerrel kapcsolatos tünetek és alapvető tünetek alapvetően a hiperurikémia, a kristályuria és a hematuria jelenlétével kapcsolatosak.

hyperurikaemiás

Az orvosi területen ezt a kifejezést olyan állapotra utalják, amelyet a véráramban húgysavfelesleg jellemez (Chemocare, 2016).

Normál körülmények között a húgysav szintje általában a következő (Chemocare, 2016):

• Nők: 2,4–6,0 mg / dl
• Férfiak: 3,4-7,0 mg / dl.

Amikor a húgysavszint meghaladja a 7 mg / dl értéket, ez kóros helyzetnek tekinthető és káros a testünkre (Chemocare, 2016).

Annak ellenére, hogy a kezdeti pillanatokban a hiperurikémia tünetmentes maradhat, fontos orvosi komplikációkkal jár (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Köszvényes izületi gyulladás: ez egy olyan egészségügyi állapot, amelyet a mononátrium-karbát-monohidrát kristályok felhalmozódása az ízületek szinoviális folyadékában tartalmaz. Általában akut ízületi fájdalom és gyulladás epizódjai jellemzik.
• Tophi: a monohidrát kristályok felhalmozódása szilárd és jelentős térfogatot eredményez a különféle szövetekben, csomókat képezve.
• Nephrolithiasis: ez a patológia kristályosodott anyagok jelenlétével jár a veserendszerben. Általában ezt az állapotot vesekőnek nevezik. Ez általában akut fájdalom epizódokat okoz.
• Krónikus nefropátia: fizikai rendellenesség, amely a vesefunkciók fokozatos és visszafordíthatatlan veszteségére utal. Súlyos helyzetekben a krónikus vesebetegség veseátültetést igényel.

crystalluriáról

Ezzel a kifejezéssel szilárd formációk jelenlétére utalunk a vizeletben (kristályok)

Ezek különféle anyagok felhalmozódásával alakulhatnak ki: húgysav, brushite, kalcium-oxalát-dihidrát, kalcium-oxalát-monohidrát stb.

Ez a betegség, akárcsak a fentebb leírtak, súlyos fájdalom epizódokat, húgyúti irritációt, émelygést, hányást, lázot okozhat stb.

vérvizelés

A vér jelenléte a vizeletben egy másik gyakori változás a szindróma Lesch-Nyhan-szindrómában.

Általában nem tekintik központi jelnek vagy tünetnek, mivel a vese- és urogenitális rendszer más típusú patológiáiból származik.

Neurológiai rendellenességek

A neurológiai beavatkozás nagyon heterogén lehet Lesh-Nyhan-ban szenvedő betegekben. Ezek a leginkább érintett ideg területektől függően változhatnak.

A leggyakoribbak közé tartozik (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002):

• Dysarthria: fel lehet értékelni a nyelvi hangok megfogalmazásának jelentős nehézségét vagy képtelenségét annak ellenőrzéséért felelős idegterületek bevonása miatt.
• Osteotendinous hiperreflexia: a reflex válaszok rendellenesen fokozódhatnak. Általában az íncsoportokat érinti, mint például a patella vagy achille reflex.
• Ballismus: a neurológiai eredetű akaratlan, hirtelen és szabálytalan mozgások epizódjai. Általában az egyetlen végtagot vagy a test egyik felét érinti.
• Izomhipotonia: az izomfeszültség vagy a tónus általában szignifikánsan csökken. A végtagokban pelyhesedés figyelhető meg, amely megnehezíti bármilyen motoros tevékenység elvégzését.
• Spaszticitás: egyes specifikus izomcsoportok megemelkedett tónusúak, feszültséget, merevséget és néhány akaratlan görcsöt okozva.
• Chorea és izomdiasonia: ritmikus akaratlan mozgások, csavarás vagy torlódás mintája. Ez a mozgási rendellenesség gyakran ismétlődő, és néha tartós remegésnek nevezhető.

Viselkedésbeli változások

A Lesch-Nyhan-szindróma egyik központi jellemzője a különféle atipikus viselkedési vonások azonosítása (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002; Ritka Betegségek Országos Szervezete, 2016):

• Öngyilkosság és agresszív impulzusok: a szindróma által érintett gyermekeknél gyakori olyan önkárosító tevékenységek megfigyelése, mint például az ujjak és az ajkak ismételt harapása. Tárgyakkal vagy azokkal is üthet.
• Irritáció: általában ingerlékeny hangulatúak, amelyek nem nagyon ellenállnak stresszes helyzeteknek, feszültségi időszakoknak vagy ismeretlen környezetnek.
• Depresszió: egyes betegekben depressziós hangulatot lehet jellemezni, amelyet a kezdeményezés és az érdeklődés elvesztése, az alacsony önértékelés, a szomorúság érzése stb. Jellemez.

Emésztőrendszeri betegségek

Noha ritkábban, lehetséges a gastrointestinalis rendszerrel kapcsolatos néhány tünet azonosítása (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002):

• Hányás és hányinger
• Nyelőcsőgyulladás: a nyelőcsővel kapcsolatos gyulladásos folyamat. Általában annak oka, hogy a nyálkahártya réteg lefedi a struktúrát. Hasi fájdalmat és puffadást, nyelési nehézségeket, testsúlycsökkenést, hányást, hányingert, refluxot stb.
• Bélmozgás: különféle változások jelentkezhetnek az élelmezés mozgásában és mozgásában az emésztőrendszeren keresztül.

Egyéb módosítások

Utalnunk kell arra a tényre is, hogy az érintett személyek többsége változó mértékű értelmi fogyatékossággal rendelkezik, és jelentős késésekkel jár a pszichomotoros fejlõdésben.

Okoz

A Lesch-Nyhan-szindróma eredete genetikai, és specifikus mutációk jelenlétével jár a HPRT1 génben (Genetics Home Reference, 2016).

Az ilyen típusú változások a hipoxantin-guanin-foszforiboszil-transzferán enzim hiányát eredményezik, amely e szindróma klinikai képét eredményezi (Genetics Home Reference, 2016).

A legfrissebb kutatás ezeket a változásokat az X kromoszómához kapcsolódó örökléshez kapcsolja, amely elsősorban a férfi nemet érinti (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Mint tudjuk, a férfiak kromoszómás összetétele XY, míg a nők XX. (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Ez a szindróma esetén az elváltozás az X kromoszómán található specifikus gént érinti, így a nők általában nem mutatnak társult klinikai tüneteket, mivel képesek kompenzálni a rendellenességeket a másik X pár funkcionális aktivitásával (Nemzeti Szervezet Ritka rendellenességek, 2016).

A férfiak ugyanakkor egyetlen X kromoszómát tartalmaznak, tehát ha az e patológiához kapcsolódó hibás gén benne található, akkor kialakul klinikai tulajdonságai (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Diagnózis

A Lesh-Nyhan-szindróma diagnosztizálásában mind a klinikai eredmények, mind a különféle laboratóriumi vizsgálatok eredményei fontosak (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

A gyanú egyik első jele narancssárga vagy vöröses kristályok jelenléte az érintett gyermekek vizeletében (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

Mivel általában a korai szakaszban jelentkeznek, a leggyakoribb az, hogy a pelenkákban homokos lerakódásoknak tekintik őket (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

Ez a vese, gasztrointesztinális, neurológiai és veseműködés többi jellemzőjével együtt különféle laboratóriumi vizsgálatok elvégzését eredményezi, amelyek igazolják a Lesch-Nyhan-szindróma jelenlétét (Gonzáles Senac, 2016):

• A purin anyagcserének elemzése.
• A HPRT enzimatikus aktivitásának elemzése.

Ezen túlmenően különféle kiegészítő tesztek, például képalkotó technikák használata nélkülözhetetlen a más típusú betegségek kizárásához.

Van kezelés?

A Lesch-Nyhan szindróma nem gyógyítható. A kezelés tüneti kezelésen és a másodlagos orvosi komplikációk elkerülésén alapul.

A klasszikus megközelítések középpontjában áll (Torres és Puig, 2007):

• A húgysav túltermelésének ellenőrzése az inhibitorok farmakológiai beadásával.
• Motoros és izomzavarok és rendellenességek kezelése. Farmakológiai alkalmazás és rehabilitációs kezelés.
• A viselkedési zavarok kezelése fizikai korlátozások és pszichológiai terápia révén.

Irodalom

1. Cervantes Castro, K. és Villagrán Uribe, J. (2008). Lesch-Nyhan-szindrómában szenvedő beteg a Tamaulipas Gyermekkórház Gyermekorvosi Stomatológiai Osztályán. Mexikói Odontological Journal.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., és García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan-szindróma kezelése. Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN-BETEG: A HPRT-hiány klinikája 42 beteg sorozatában. Madridi Autonóm Egyetem.
4. Sant Joan de Déu Kórház. (2016). Lesch-Nyhan-kór. A PKU és más anyagcsere-rendellenességek felügyeleti egysége Sant Joan de Deu Kórház.
5. NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET. (2016). Lesch-Nyhan-szindróma. A Genetics otthoni referenciájából szerezhető be.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhan szindróma. A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetétől szerezhető be.
7. Schlager, G., Colombo, M., és Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan-kór. Chv. Pediatr.
8. Torres, R. és Puig, J. (2007). Hipoxantin-guanin-foszforibosztiltranszferáz (HPRT) hiány: Lesch-Nyhan-szindróma. BioMed Central-tól szerezhető be.