SZULFONILKARBAMIDOK: MIRE VONATKOZNAK, MELLÉKHATÁSOK, KERESKEDELMI NEVEK - GYÓGYSZER - 2026

A szulfonilkarbamidok orális hipoglikémiás szereknek nevezett gyógyszerek egy csoportja. Vagyis csökkentik a vércukorszint értékét, és ezért felnőttkori diabetes mellitus kezelésére alkalmazzák, amely nem függ az inzulintól. Orálisan kapják.

A cukorbetegség olyan betegség, amelyben inzulintermelés vagy ennek a hormonnak a receptoraiban kudarc mutatkozik. A glükóznak inzulinra van szüksége, hogy sok szövetekbe, például a vázizmokba kerüljön. Ha az inzulin nem sikerül, a glükóz nem tud bejutni és felhalmozódik a véráramba.

Vércukorszint-szabályozási rendszer (Forrás: Rhcastilhos a Wikimedia Commons segítségével)

Ennek eredményeként a vércukorszint értéke növekszik, de a glükózszövetek rendelkezésre állása csökken. Ez fáradtságot, éhezést, szomjat, fokozott vizeletmennyiséget és sok esetben súlycsökkenést okoz.

Kétféle cukorbetegség létezik: I. és II. Az I. típusú cukorbetegséget csak inzulinnal (inzulinfüggő) lehet kezelni, mert a test már nem termeli azt. Fiatalkori cukorbetegségnek is hívják, mert általában az élet korai szakaszában jelentkezik.

A II típusú vagy felnőttkori cukorbetegséget az inzulin szekréció csökkenése vagy az inzulin receptorokkal kapcsolatos problémák okozzák. Az ilyen típusú cukorbetegség kezelhető szulfonilkarbamidokkal.

Mire valók

A szulfonilkarbamidokat a vér glükózszintjének csökkentésére használják, vagyis hipoglikémiás gyógyszerek. Ezt a hatást az inzulinszint növelésével érik el. II. Típusú vagy felnőttkori cukorbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Ezek olyan gyógyszerek, amelyek jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben, ezért szájon át adják be őket. Az összes szulfonilkarbamid metabolizálódik a májban, és ennek az anyagcserének a végtermékei kiválasztódnak a vizelettel.

A szulfonilkarbamidok hipoglikémiás hatását 1942-ben véletlenül fedezték fel kísérleti állatokban. Ezt követően orális hipoglikémiás szerekként történő felhasználásukat kibővítették, és a csoport első erre a célra alkalmazott gyógyszere a karbutamid volt.

A karbutamidot a csontvelőre gyakorolt ​​káros hatása miatt abbahagyták, de ez lehetővé tette az úgynevezett „első generációs” szulfonilkarbamidok nagy csoportjának kialakulását. Azóta e csoportban több mint 20 drogot fejlesztettek ki, és használatuk az egész világon elterjedt.

Jelenleg a szulfonilkarbamidok két fő csoportja van: 1) az első generációs szulfonilkarbamidok és 2) a második generációs szulfonilkarbamidok. Hipoglikémiás hatásukban az utóbbiak mintegy százszor erősebbek, mint az első generáció.

A cselekvés mechanizmusa

Ezen gyógyszerek hatásmechanizmusa az inzulin (hormon) szekréciójának stimulálása a hasnyálmirigy β-sejtjeiből (a hasnyálmirigy endokrin része). Noha ez növeli a plazma inzulinszintet, ezek a gyógyszerek szintén csökkentik a hormon máj metabolizmusát.

Ezeket a hatásokat a gyógyszer rövid távú (akut) hatásaként kell nyilvántartani, azonban ezeknek a gyógyszereknek a krónikus használatakor a hasnyálmirigy-sejtek stimuláló hatása jelentősen csökken, de a vércukorszint.

Ennek a jelenségnek a magyarázatát nem sikerült teljesen tisztázni. Egyrészt úgy gondolják, hogy az inzulin nagyobb hatással van a célszervekre. Másrészt a krónikus hiperglikémia csökkenti az inzulin szekréciót a toxikus hatás miatt, és a vércukorszint csökkentése csökkenti ezt a hatást.

A szulfonilkarbamidok akut hatása a hasnyálmirigy β-sejtjeire azért fordul elő, mert kötődnek és blokkolják az ATP-érzékeny káliumcsatornát. Ez depolarizálja a sejtet (gerjeszti), növeli a kalcium bevitelét a feszültségfüggő csatornákon keresztül és iniciálja az inzulin szekrécióját.

A szulfonilkarbamidok krónikus alkalmazásának hatása úgy tűnik, hogy ezen hasnyálmirigy β-sejtfelszíni receptorok alulszabályozása kíséri. Ha a krónikus adagolást leállítják, a β-sejtek szulfonilkarbamidokra adott akut reakciója helyreáll.

II. Típusú cukorbetegségben szenvedő, szulfonilkarbamidot alkalmazó betegekben megfigyelték az inzulinreceptorok koncentrációjának növekedését a monocitákban (vérsejtek), adipocitákban (zsírsejtek) és eritrocitákban (vörösvértestek). A máj glükoneogenezisének csökkenéséről is beszámoltak.

A máj glükoneogenezis a máj glükózszintézise nem glikozidos anyagokból.

Mellékhatások

Jelenleg a szulfonilkarbamidok alkalmazásának mellékhatásai nem nagyon gyakoriak. Körülbelül 4% -uk van azokban a betegekben, akik első generációs szulfonilkarbamidokat használnak, és kissé alacsonyabb azokban a betegekben, akik a második generációs szulfonilkarbamidokat használják.

A szulfonilkarbamidok hypoglykaemiát okozhatnak, beleértve a hypoglykaemiás kómát. Ez különösen az idős betegekben fordulhat elő, akiknek máj- és vesefunkciója rossz, és hosszú hatású szulfonilkarbamidok használata esetén.

A szulfonilkarbamidok a felezési idejük alapján osztályozhatók a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében. Minél rövidebb a felezési idő, annál alacsonyabb a hypoglykaemia kockázata és fordítva. Az ezt okozó vészhelyzeteket glükóz oldatok intravénás infúziójával kezelik.

A szulfonilkarbamidok szulfonamidokkal, dikoumarollal, szalicilátokkal, etanollal, fenilbutazonnal vagy klofibráttal történő egyidejű használata fokozza a szulfonilkarbamidok hatását és növeli a hypoglykaemia kockázatát.

A szulfonilkarbamidok használatával járó további mellékhatások a következők:

- Hányinger és hányás

-A nyálkahártya színárnyalata

-Agranulocytosis (a fehérvérsejtszám szignifikáns csökkenése)

-Hemolitikus vagy aplasztikus vérszegénység (a vörösvértestek csökkenése a pusztulás vagy a termelés hiánya miatt)

- Túlérzékenységi (allergiás) reakciók

-Dermatológiai reakciók (bőrproblémák)

Kereskedelmi nevek

A szulfonilkarbamidokat két nagy csoportba lehet sorolni: az első és a második generáció. Az alábbiakban felsoroljuk az egyes csoportok legfontosabb és leginkább használt tagjait. Kereskedelmi neveik a zárójelben vannak feltüntetve a mellékelt listában az egyes csoportok minden alkotóelemére.

Gibenclamide, egy második generációs szulfonilkarbamid (Forrás: Fvasconcellos 21:27, 2007. április 16. (UTC) a Wikimedia Commons-n keresztül)

Az első generációs szulfonilkarbamidok közé tartozik a tolbutamid, acetohexamid, tolazamid és klór-propi-amid. A második generáció, amelyek hatásosabbak, a gliburid vagy a glibenklamid, a glipizid, a gliklazid és a glimepirid.

Első generációs szulfonilkarbamidok

Néhány kereskedelmi nevet tartalmaz. Az általános név vastag és dőlt betűvel szerepel.

Gliburid vagy Glibenklamid (MICRONASE és DIABETA 1,25, 2,5 és 5 mg tabletta, GLYNASE 1,5, 3 és 6 mg tabletta)

Glipizid (glükotrol, SINGLOBEN 5 és 10 mg-os tabletta)

Gliklazid (DIAMICRON 60 mg)

Glimepirid (AMARYL 2 és 4 mg)

Vannak olyan kereskedelmi bemutatók, amelyek egyesítik a szulfonilkarbamidot más orális antidiabetikumokkal, amelyek nem szerepelnek ebben a listában.

Irodalom

1. Ashcroft, FM, és Gribble, FM (2000). Az inzulin szekréció szulfonilkarbamid-stimulációja: a klónozott csatornák tanulmányai. J cukorbetegség szövődmények.
2. Legjobb és Taylor orvosbiológiai gyakorlat élettani alapjai, 12. kiadás, (1998) William és Wilkins.
3. Ganong, WF és Barrett, KE (2012). Ganong áttekintése az orvosi élettanról. McGraw-Hill Medical.
4. Goodman és Gilman, A. (2001). A gyógyszerek farmakológiai alapjai. Tizedik kiadás. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., és Schaubert, LV (1978). Az orvosi farmakológia áttekintése. Lange Medical Publications.