TACHYPHYLAXIS: OKOK, TÜNETEK, DIAGNÓZIS ÉS KEZELÉS - GYÓGYSZER - 2026

A tachyphylaxis a gyógyszeres hatás iránti tolerancia jelensége, amely hevesen és gyorsan jelentkezik. Általában ugyanazon gyógyszer-stimuláció tartós kitettsége okozza, amelyet az említett gyógyszer hatásának gyors csökkenése jellemez.

Deziszenzibilizáció, adaptáció, reagálás hiánya vagy lefelé történő szabályozás néven is ismert, a tachyphylaxiát a biokémiai receptorok folyamatos stimulálása okozza, amelyeken a gyógyszerek hatnak. A receptorok agonistákkal történő folyamatos stimulálása előidézi ezt a jelenséget.

Az agonisták olyan gyógyszerek, amelyek kötődnek a fiziológiás receptorokhoz és szimulálják az endogén jelző vegyületek szabályozó hatásait. Például, ha a beteg allergiás valamely gyógyszerre, deszenzibilizációs kezelést lehet végrehajtani.

Ebben a terápiában a gyógyszer apró dózisát adják be, amelyet nagyon lassan és folyamatosan kell növelni, amíg el nem éri a beteg által igényelt teljes adagot. Ily módon a farmakodinamika ismerete felhasználható a páciens érzékennyé tételére és annak biztosítására, hogy megkapják a szükséges kezelést.

Fontos megkülönböztetni a tolerancia és a tachyphylaxia kifejezéseket. Elmondható, hogy a tachyphylaxis egyfajta farmakológiai tolerancia; A tolerancia gyors és akut a tachyphylaxiában, míg a drogtolerancia fokozatos folyamat.

A deszenzibilizáció eredményeként a receptorok ideiglenesen elérhetetlenek lehetnek a gyógyszerhez, vagy csökken a receptor szintézise, ​​és így kevesebb receptor lesz elérhető a sejt felületén.

Okoz

A receptorok szerkezeti módosítása

A receptorok megindítják a biokémiai események és az élettani funkciók szabályozását, és többszörös homeosztatikus és szabályozási ellenőrzés alá esnek.

A túlzott stimulációra adott homeosztatikus sejtvédelem válaszként megváltozik a receptor konfigurációja, amely képtelenné teszi az agonista-receptor komplex kialakítását, vagy fordítva, erős kötődést az agonistához anélkül, hogy megnyitná az ioncsatornát.

Ha a receptorok foszforilálódnak, megváltozik a második messenger kaszkád aktiválásának képessége, bár szerkezetük még mindig lehetővé teszi, hogy az agonista molekulahoz kapcsolódjanak.

Csökkent receptorok száma

Ha az agonisták hosszan tartó expozícióban vannak, a szervezet értelmezi, hogy sok receptor van a sejt felületén, és endocitózis révén a "túlzott" receptorok átjutnak a membrán belsejébe.

Mivel kevesebb felszíni receptor van az agonistákkal való párosuláshoz, a szükséges plazmakoncentráció eléréséhez beadott dózisok növekednek, és tachyphylaxiát idéznek elő.

Megnövekedett anyagcsere-lebontás

Egyes gyógyszerek ugyanazon dózisának ismételt kitettsége fokozatosan csökken a plazmakoncentrációnak, ami a gyógyszer fokozott metabolikus lebontásának következménye a szervezetben.

Mivel gyorsabban metabolizálódik, a plazmakoncentrációk fokozatosan csökkennek, és az egyenlő dózisok beadásakor a pótlás üteme nem képes kompenzálni ezt a csökkenést.

Élettani adaptáció

A fiziológiai alkalmazkodás inkább a tolerancia oka, mint a tachyphylaxis, mivel egyes gyógyszereknél ez fokozatosabb.

A mechanizmus azonban a tachyphylaxia egyes eseteinek magyarázatát szolgálja, mivel a szervezet homeosztatikus reakciójának eredményeként bizonyos farmakológiai hatások csökkenthetnek.

Erre példa a tiazid-diuretikumok hipotenzív hatása, amelyet a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválása korlátoz.

Tünetek

A tachyphylaxis tünetei alapvetően az alkalmazott gyógyszer hatásának korlátozására korlátozódnak; ezért a tünetek tartós fennmaradása, amelyek javulni próbálnak a gyógyszer folytatása mellett, gyakori.

A megvonási tünetekkel összhangban levő tüneteket leírták a folyamatos gyógyszeres kezelés ellenére, különösen antidepresszánsokat és opioidokat kapó betegekben.

Diagnózis

A tachyphylaxis diagnosztizálásához a gyógyszerrel szembeni tolerancia tüneteit meg kell különböztetni a függőség jeleitől és tüneteitől, amelyek - bár együtt léteznek és hasonló sejtmechanizmusokkal rendelkeznek - nem utalnak ugyanazon fogalomra, és mindkettő következményei nagyon különbözőek.

A tachylaxishoz szükség van az adag növelésére, hogy elérjék ugyanazokat a hatásokat, mint amelyeket eredetileg alacsonyabb adagokkal értek el. Ennek függvényében azonban az egyén számára kényszerítő igény van arra, hogy a gyógyszert normálisan működtesse.

Függőség esetén az agy folyamatosan alkalmazkodik a gyógyszer magas szintjéhez, és úgy tűnik, hogy normálisan működik a gyógyszer kezdeti funkcionális toleranciája miatt.

Kezelés

Nincs olyan kezelés, amely megakadályozná vagy szabályozná a tachyphylaxiát. Az ilyen állapotú beteget személyre kell szabni, és mérlegelni kell az adagok növelésének lehetőségét, amíg a kívánt hatás el nem érkezik, vagy a gyógyszeres kezelés megváltoztatásával elkerülhető a toxikus dózisok elkerülése.

Bizonyos esetekben a gyógyszer megduplázható vagy megháromszorozható, ha a toxicitás kockázata nem létezik ezekkel az adagokkal, és ha a kockázat-haszon arány ezt lehetővé teszi.

Más esetekben a mérgezés kockázata nem teszi lehetővé a gyógyszer dózisának folyamatos növelését, és a gyógyszert egy második választási lehetőségű gyógyszerre kell cserélni, amely lassabban képes elérni a kívánt kezdeti hatást.

Irodalom

1. Goodman és Gilman. A gyógyszerek farmakológiai alapjai. MC Graw Hill. 12. kiadás. 3. fejezet. Farmakodinámiák: A gyógyszer hatásának molekuláris mechanizmusai. (2012) 68. o
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Első rész: Alapvizsga. Mc Graw Hill. 43. fejezet: Kábítószer-tolerancia és tachyphylaxis. Helyreállítva: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Antidepresszáns tachyphylaxis azonosítása és kezelése. Az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtára. Nemzeti Egészségügyi Intézetek. Innov Clin Neurosci. 2014. március-április; 11 (3-4): 24–28. Online közzététel: 2014. március-április. A lap eredeti címe: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / Tolerancia az antidepresszív gyógyszerekkel kapcsolatban: áttekintés. Isr J Psychiatry Relat Sci - 48. kötet - 2. szám (2011). Helyreállítva: cdn.doctorsonly.co.il