A tenektepláz egy szöveti plazminogén aktivátor, amelyet (tPA) a gyógyszeripar szintetizált rekombináns DNS technikákkal alkalmazva egy olyan sejtvonalban, amelyet kínai hörcsög petefészek sejtekből származtattak.
A vérrögképződés folyamatát, amely egy trombus kialakulásával és a vérrög visszahúzódásával zárul le, fibrinolízisnek nevezett fázissal folytatjuk. Ezt a fázist az jellemzi, hogy a trombus a fibrinpolimer kisebb és oldhatóbb peptidekké való fragmentálódása révén feloldódik, és az ér vagy ércsövek rekanalizálódnak, ahol véralvadás következett be.
A fibrinolitikus folyamat összefoglalása (Forrás: Jfdwolff, en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) a Wikimedia Commons segítségével)
Ez a fibrinolitikus folyamat megköveteli a plazminogénnek vagy profibrinolizinnek nevezett plazmaglobulinok csoportjából származó, körülbelül 81 kDa értékű vérfehérje részvételét, amelyet a májban szintetizálnak és általában a keringő vérben jelen vannak. Ez a plazminogén csapdába esik a trombust alkotó fibrinhálózatok közötti koaguláció során.
A plazminogénnek önmagában nincs fibrinolitikus hatása, ez csak akkor jelentkezik, ha az eredeti molekulát aktiválják, és plazminmá vagy fibrinolizinné alakítják, amely a tripszinnel nagyon hasonló szerinproteáz, amely a szekrécióban a legfontosabb emésztőfehérje enzim. hasnyálmirigy.
A plazminnak nagy affinitása van a fibrin iránt, amely kis oldható peptidekké bomlik, amelyek viszont gátolják a trombin hatását és az azt követő további fibrintermelést. Proteolitikus hatást gyakorol a fibrinogénre, a protrombinra és az V, VIII, IX, XI és XII véralvadási faktorokra is, ami szintén csökkenti a vér koagulációs képességét.
Ebből a táblázatból levonható, hogy a plazmin kétféle módon befolyásolja a vér koagulációs folyamatait, mivel egyrészt fibrinolitikus hatása révén oldja meg a trombust, másrészt proteolitikus hatása révén zavarja a véralvadást. az alvadási folyamat kulcsfontosságú tényezőiről.
Mi a tenektepláz?
A plazminogén aktiválás egy olyan anyagcsoport egyéni vagy együttes hatása révén történik, amelyeket általában plazminogén aktivátoroknak neveznek, és származásuk szerint plazminogén aktivátorokba vannak csoportosítva: vér, húgyúti, szöveti és mikroorganizmusok.
Mivel szöveti plazminogén aktivátor lesz, amely átalakítja azt plazminmá, és a plazmin, mint a fibrinolytic agent par excellence, mivel a tenekteplázt terápiás fibrinolízis céljára használják akut myocardialis infarktus, thromboembolikus stroke és pulmonalis thromboembolia esetén.
A molekula felépítése
A tenektepláz olyan glikoprotein, amelynek primer szerkezete 527 aminosav, és amelyben két bázikus domént megkülönböztetünk, az egyiket kringle doménnek nevezzük, a másik pedig a proteáz doménnek felel meg.
A kringle domén a fehérje olyan területe, amely nagy hurkokba hajlik, amelyeket diszulfid kötések stabilizálnak. Az ilyen típusú domén nagyon fontos, mivel lehetővé teszi a fehérje-fehérje kölcsönhatások kialakulását a véralvadási faktorokkal, és nevét egy skandináv süteménytől kapja, amelynek alakja hasonló.
A proteázdomén a molekula azon területe, amelynek proteolitikus aktivitása van, amely maga az enzim számára biztosítja aktiváló funkcióját.
A molekula szerkezete nagyon hasonló a természetes humán tPA-hoz, azonban a rekombináns DNS technológia lehetővé tette bizonyos kiegészítések bevezetését a komplementer DNS-ébe (cDNS), amelyek a benne kódolt fehérje számára bizonyos terápiás előnyöket biztosítanak.
Az említett módosítások magukban foglalják a treonin helyettesítését a 103-as helyzetben aszparagin és a 117-es aszparagin helyett a glutamin esetében; ezek a változások a kringle doménben találhatók; míg a proteáz doménben egy tetra-alanin összeállítást sikerült elérni a 296-299 pozíciótartományban.
A cselekvés mechanizmusa
A tenektepláz hatásmechanizmusa hasonló a természetes tPA-hoz. Miután a trombus kialakult, inaktív formájában a plazminogén kötődik a fibrinhez anélkül, hogy bármilyen proteolitikus hatást kifejtne rá.
Az endoteliális sejtek által termelt tPA kötődik a fibrinhez, ezáltal megkapja annak plazminogén aktiváló tulajdonságát a plazminban, amely a fibrinolízist kiváltja.
Plazminogén szerkezete (Forrás: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) a Wikimedia Commons-n keresztül)
A tPA molekulában előállított és a tenekteplázba beépített módosítások ezen anyag aktiváló hatását a plazminogénre érzékenyebbé teszik a fibrin jelenlétére. Fibrin specifitás, amely csak trombus helyekre korlátozza hatását, és csökkenti a szisztémás plazminogén aktiválást és a plazma fibrinogén ebből következő lebomlását.
Bemutatás
Az anyag dózisát vagy hatékonyságát mg-ban és a tenektepláz egységben (U) fejezik ki. Az egységek egy speciális referencia standardot képviselnek a gyógyszer számára, és nem hasonlíthatók össze más trombolitikus szerek egységeivel. Egy mg 200 egység (U) -nak felel meg.
A kereskedelemben kapható forma a Metalyse, amely kétféle kiszerelésben található, amelyek mindegyikében fecskendő van a termékkel fehér por formájában és előretöltött fecskendő oldószerrel, tiszta és színtelen a feloldáshoz.
Az egyikben az injekciós üveg 8000 egység (40 mg), a fecskendő pedig 8 ml oldószert tartalmaz. A másikban az injekciós üveg 10 000 E-t (50 mg), és a fecskendő 10 ml-t tartalmaz. Mindkét esetben, amint az oldatot feloldottuk a fecskendő tartalmának a megfelelő üvegbe történő hozzáadásával, 1000 ml-t (5 mg) tartalmaz milliliterenként, tiszta és színtelen, vagy enyhén sárga színű.
Dózis
A tenekteplázzal történő kezelést a lehető leggyorsabban meg kell kezdeni, a tünetek megjelenésétől számított 6 órán belül. A vérzés vagy vérzés hallgatólagos kockázata miatt a trombolitikus kezelés tapasztalatával rendelkező orvosoknak és az ilyen típusú mellékhatások ellenőrzésére és ellensúlyozására alkalmas intézményekben kell felírniuk.
Kép: HeungSoon, a www.pixabay.com
Az anyag adagolásának a testsúlyon kell alapulnia, és legalább 6000 egység adaggal, amely 30 mg-nak felel meg, feloldva 6 ml oldat mennyiségében, és amelyet 60 kg alatti testtömegű betegeknek kell beadni.
A maximális adag 10 000 E (50 mg / 10 ml oldat) 90 kg vagy annál nagyobb testtömegű betegek számára fenntartva.
Az adagolási ütemterv a 60 és 90 kg közötti tartományban lévő betegek számára a következő:
- ≥ 60 - <70 = 7000 E (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 - <80 = 8000 E (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 - <90 = 9000 E (45 mg / 9 ml)
A szükséges adagot egyszeri intravénás bolusban kell beadni, körülbelül 10 másodperc alatt. Ezt be lehet adni egy korábban csatlakoztatott intravénás körön keresztül, és ezen keresztül egy 0,9% nátrium-klorid (9 mg / ml) fiziológiai oldatát vezetik át.
A gyógyszer nem összeegyeztethető a glükóz-oldatokkal, és bár a jelenlegi terápiás kritériumok szerint az adjuváns antitrombotikus kezelést, amely tartalmazhat a vérlemezke-gátló szereket és az antikoagulánsokat, párhuzamosan kell alkalmazni, a tenektepláz injekciós oldatához más gyógyszert nem szabad hozzáadni.
Irodalom
- Balsera, EK, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG és García, GQ (2011). Az altepláz hatékonysága és biztonsága a tenekteplázzal szemben az ST-emelkedés akut koszorúér-szindróma fibrinolízisében. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C és Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, in: Physiologie, 6. kiadás; R Klinke és munkatársai (szerk.). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ és Clugston, RA (2004). Szívmegállásos trombolízis randomizált kísérleti vizsgálata (a TICA-vizsgálat). Újraélesztés, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, JE hall: Hemostasis and Blood Coagulation, in: Orvosi élettani tankönyv, 13. kiadás, AC Guyton, JE Hall (szerk.). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, és TNK in Stroke Investigators. (2005). A tenektepláz dózis-növelési kísérleti vizsgálata akut ischaemiás stroke esetén. Stroke, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. kiadás, RF Schmidt és munkatársai (szerk.). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.