EPITÓP: JELLEMZŐK, TÍPUSOK ÉS FUNKCIÓK - BIOLÓGIA - 2025

Egy epitóp, antigéndeterminánsként is ismert, az antigén vagy immunogén specifikus kötőhelye az immunrendszer sejtének antitesttel vagy receptorával.

Ennek a fogalomnak a megértéséhez le kell írni, hogy az immunogén egy makromolekula, amely képes immunválaszt indukálni, vagyis egy exogén vagy endogén anyag, amelyet a szervezet idegen vagy nem önálló anyagként ismeri fel, és képes stimulálni a sejtek aktiválását. B és T.

Antigén-antitest kölcsönhatás. Marek M. Jelek spanyolul, Alejandro Porto, a Wikimedia Commons segítségével

Ezenkívül kötődik a létrehozott immunrendszer komponenseihez. Antigén esetén antigéndeterminánsok vagy epitópok is vannak, amelyek képesek antitestekhez és immunsejtekhez kötődni, de nem generál immunválaszt.

A valóság az, hogy az immunogén elvégzi az antigén feladatait, de nem minden antigén viselkedik úgy, mint egy immunogén. Ezeknek a különbségeknek ellenére, ahogy más szerzők is teszik, a téma továbbra is az antigén kifejezést használja az immunogén szinonimájaként.

Ezután ezen reflexió alatt leírták, hogy az immunválasz olyan specifikus antitestek képződését fogja generálni, amelyek keresik az eredeti antigént, hogy egy antigén-antitest komplexet képezzenek, amelynek feladata az antigén semlegesítése vagy eltávolítása.

Amikor az antitest megtalálja az antigént, akkor specifikusan kötődik hozzá, mint például egy kulcs a zárral.

Az epitóp kötődése a mellvédhez

Az epitóphoz való kötés történhet szabad antitestekkel vagy extracelluláris mátrixhoz kapcsolódva.

Az antitesttel érintkező antigén helyét epitópnak nevezzük, az ellenanyagnak az epitóphoz kötődő helyét pedig paratopának nevezzük. A paratope az antitest variábilis régiójának csúcsán helyezkedik el, és képes egyetlen epitóphoz kötődni.

A kötés másik formája az, amikor az antigént egy antigént bemutató sejt dolgozza fel, és a felületén kiteszi az antigéndeterminánsokat, amelyek kötődnek a T- és B-sejt-receptorokhoz.

Ezeket a fent említett, epitópnak nevezett kötőrégiókat specifikus komplex aminosav-szekvenciák alkotják, ahol az epitópok száma az antigén valenciáját jelöli.

De nem minden jelen lévő antigén determináns indukál immunválaszt. Ezért az immunválasz kiváltására képes antigénben lévő potenciális epitópok (TCE vagy BCE) kis részét immunrendszernek nevezzük.

Az epitópok felismerése B- és T-sejtek által

Ha az antigén szabad, az epitópok térbeli konfigurációjúak, míg ha az antigént egy antigént bemutató sejt dolgozta fel, akkor a kitett epitópnak további konformációja lesz, ezért több típus megkülönböztethető.

A felszíni B-sejtekhez kötött immunoglobulinok és a szabad ellenanyagok felismerik az antigének felszíni epitópjait natív háromdimenziós formájukban.

Míg a T-sejtek felismerik az olyan antigének epitópjait, amelyeket speciális sejtek dolgoztak fel (antigént mutatnak be), amelyek kapcsolódnak a fő hisztokompatibilitási komplex molekuláinak.

Az epitópok típusai

- Folyamatos vagy lineáris epitópok: egy fehérje szomszédos aminosavainak rövid szekvenciái.

- Folyamatos vagy konformációs epitópok: csak akkor létezik, ha a protein egy meghatározott konformációra hajlik. Ezek a konformációs epitópok olyan aminosavakból állnak, amelyek nem szomszédosak a primer szekvenciában, de amelyek egymáshoz közel vannak a hajtogatott fehérje szerkezetében.

Epitópok az oltás kialakításában

Az epitóp alapú oltások jobban kezelik a kívánt és nem kívánt keresztreaktivitást.

A T-limfociták fontos szerepet játszanak az intracelluláris daganatok és patogének felismerésében és későbbi eltávolításában.

Az epitóp-specifikus T-sejtválaszok indukciója segíthet azoknak a betegségeknek a megszüntetésében, amelyekre nincsenek hagyományos vakcinák.

Sajnos a fő T-sejt-epitópok azonosítására rendelkezésre álló egyszerű módszerek hiánya, sok patogén magas mutációs aránya és a HLA polimorfizmus akadályozta a hatékony T-sejt-epitóp-alapú vagy legalábbis epitóp által indukált vakcinák kifejlesztését.

Jelenleg a bioinformatikai eszközökkel kapcsolatos kutatásokat végeznek bizonyos T-sejtekkel végzett kísérletekkel, a különféle kórokozókból természetesen feldolgozott sejtek epitópjai azonosítása céljából.

Úgy gondolják, hogy ezeknek a technikáknak a jövőben felgyorsítják a különféle kórokozókkal szembeni újgenerációs T-sejt-epitóp-alapú vakcinák kifejlesztését.

A kórokozók között szerepelnek néhány vírus, például az emberi immundeficiencia vírus (HIV) és a Nyugat-Nílus vírus (WNV), baktériumok, mint például a Mycobacterium tuberculosis, és az olyan paraziták, mint a Plasmodium.

Az epitópok mint a daganatok meghatározói

Kimutatták, hogy a daganatok immunválaszokat indukálnak; sőt, néhány, kémiailag indukált rákkal végzett kísérlet immunválaszot tárt fel a daganat ellen, de nem ugyanazon karcinogén által termelt többi daganat ellen.

Eközben az onkogén vírusok által kiváltott daganatok eltérően viselkednek, mivel a vírusgenomot tartalmazó neoplasztikus sejtek felületén vannak olyan feldolgozott víruspeptidek, amelyek úgy vannak kialakítva, hogy a daganat ellen képződött T-sejtek keresztreakcióba lépnek az összes mások ugyanazon vírus által termelt.

Másrészt számos olyan szacharid-epitópot azonosítottak, amelyek a tumor viselkedésével és az immunválasz szabályozásával kapcsolatosak, ezért jelenleg érdeklődésre számot tartanak azok a különféle aspektusokban, például terápiás, profilaktikus és diagnosztikai alkalmazásokban rejlő lehetőségek miatt..

Rejtélyes epitópok

Az antigénbemutató sejtek általában nagy koncentrációban tartalmaznak autoepitópokat, amelyek a fő hisztokompatibilitási komplex molekuláira vannak kötve.

Ezeknek nagyon fontos funkciójuk van, mivel stimulálják a természetes mechanizmusokat az önreaktív T-sejtek kiküszöbölésére egy negatív szelekciónak nevezett folyamat révén.

Ez a folyamat a fejlődő T-sejtek kimutatásából áll, amelyek képesek reagálni az önantigének ellen. Miután ezeket a sejteket azonosították, apoptózisnak nevezett programozott sejthalál útján távolítják el őket. Ez a mechanizmus megakadályozza az autoimmun betegségeket.

Azonban az anti-bemutató sejtekben nagyon kis mennyiségben létező önepitópokat rejtélyeknek hívják, mivel nem képesek eliminálni az autoreaktív T-sejteket, lehetővé téve számukra, hogy átjuthassanak a perifériás keringésbe és autoimmunitást hozzanak létre.

Referencia

1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Rugalmas hosszúságú lineáris B-sejt-epitópok előrejelzése. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008 7: 121-32.
2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. A daganatok viselkedése és glikozilációja. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008 21 (4): 280-287
3. Wikipedia közreműködői. A rejtélyes epitópok. Wikipédia, a szabad enciklopédia. 2017. október 31., 11:30 UTC. Elérhető a következő oldalon:
4. Lanzavecchia A. Hogyan indíthatják el a rejtélyes epitópok autoimmunitást? J. Exp. Med. ezerkilencszázkilencvenöt; 181 (1): 1945-1948
5. Ivan Roitt. (2000). Imunológiai alapok. (9. kiadás). Pán-amerikai. Madrid, Spanyolország.