FIBRINOGÉN: FUNKCIÓ, MAGAS ÉS ALACSONY KONCENTRÁCIÓK, NORMÁL ÉRTÉKEK - BIOLÓGIA - 2026

A fibrinogén egy plazma-glikoprotein, amelyet a trombin néven ismert enzim hasítva fibrinré alakul át, az egyik legszélesebb fehérjekomponens, amely vérrögöket képez (a véralvadásban részt vevő 13 faktor közül az egyik).

Ez egy nagy fehérje, amelynek súlya körülbelül 340 kDa, és két szimmetrikus molekuláris „építőelemből” áll, amelyek mindegyike három különböző polimorf polipeptid láncból áll, amelyek Aa, Bβ és γ néven ismertek, és amelyek kovalensen kapcsolódnak egymáshoz. 29 diszulfid hidakon keresztül.

Az emberi fibrinogén szerkezeti felépítése (Forrás: 5-HT2AR a Wikimedia Commons segítségével)

Szerkezetileg a fibrinogénben három domént vagy régiót lehet megkülönböztetni: két terminális domént, úgynevezett "D domént" és egy központi domént, úgynevezett "E domént". A központi domén mindkét oldalán egy D doménhez kapcsolódik, a polipeptidek sorozatának köszönhetően.

A fehérjét alkotó három lánctípus mindegyike három különféle gén expressziója által termelődik a májban, amelyek mindegyike az emberek 4. számú kromoszómájában található.

Fibrinogén funkció

Hemosztázis (vérveszteség megelőzése)

A fibrinogén a fibrin néven ismert polipeptid prekurzorfehérje, amely az emlősök vérrögének egyik fő alkotóeleme, ezért állítják, hogy aktívan részt vesz a hemosztázis fenntartásában.

Azokon a helyeken, ahol a test valamilyen sérülést vagy sérülést szenved, a fibrinogént proteolitikus aktivitású fehérje vágja le, az α-trombin néven ismert. A vágás az Aa és a Bβ láncok N-terminális végéből felszabadít két fibrinopeptidet, az úgynevezett fibrinopeptid A-t és a B fibrinopeptidet.

Mindkét peptid spontán módon polimerizálódhat és térhálósulhat, és véralvadékot vagy átmeneti fibrin mátrixot képezhet, amely elengedhetetlen a vérveszteség megelőzéséhez és a szövet normál javulásához, amely a koagulációs kaszkád végén jelentkezik.

Ezt a mátrixot tovább bonthatja plazmin vagy más proteázok, például elasztáz, triptáz és néhány katepszin.

Kerülje a vérvesztést

A fibrinhálózatok kialakulása mellett a fibrinogén megakadályozhatja a vérveszteséget is, ha öntapadó proteinként működik, elősegíti a vérlemezke-aggregációt, vagy pedig kezdeti állványként szolgál a vérrögképződéshez.

Szövet javítás

A fibrinogén proteolízis termékeket a szövet helyreállításában nagy jelentőségű események promótereként is elismerték, például vazokonstrikció, angiogenezis, célzott sejtvándorlás és sejtek, például fibroblasztok, egyes izomsejtek proliferációja. sima és limfociták.

Magas vérkoncentráció (jelentése)

Ha a szervezetben gyulladásos folyamatok indulnak, a májsejtek drasztikusan növekednek a fibrinogén expressziójában és szintézisében, amelyet úgy gondolják, hogy olyan tényezők szabályozzák, mint például az interleukin-6 (IL-6), néhány glükokortikoid és az onkotosztatin M.

A fibrinogénből képződő fibrin protein

Ezért a protein magas plazmaértéke többek között fertőzések, rákok, gyulladásos rendellenességek, trauma jelenlétét jelzi.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a magas vér fibrinogénkoncentrációk a kardiovaszkuláris rendellenességek megnövekedett kockázatához is kapcsolódhatnak, ideértve a következőket:

- ischaemiás szívbetegség (IHD)

- Szívroham és szív- és érrendszeri balesetek

- Trombembolia (véredények kialakulása az erekben)

A plazma fibrinogén növekedése elősegítheti a „protrombotikus” vagy a „hiper koagulált” állapotot, mivel ennek a proteinnek nagyobb a hozzáférhetősége a feldolgozáshoz, és hozzájárulhat az alvadások képződéséhez traumák nélkül, a nagyobb mennyiségű fehérje előállítása mellett. fehérje, amelyből feldolgozható.

A plazma fibrinogéntartalom növekedését befolyásoló tényezők között szerepel továbbá a nők életkorának, a testtömeg-indexnek, a cigarettafüggőségnek, a cukorbetegségnek és a menopauza utáni állapotának előrehaladása.

Ez szintén kapcsolódik az éhomi inzulinhoz, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinhez és a fehérvérsejtszámhoz, de fordítva kapcsolódik a mérsékelt alkoholfogyasztáshoz, a testmozgáshoz és a hormonpótló terápiához.

Alacsony vérkoncentráció (jelentése)

A vérben a fibrinogén alacsony koncentrációját vagy hiányát három különféle kóros állapot okozhatja: afibrinogenemia, hypofibrinogenemia és dysfibrinogenemia.

A három közül az első a fibrinogénnek a plazmában való hiányával kapcsolatos, és a sérülés utáni vérvesztés halálos kockázatát jelentheti, tehát nagyon veszélyes állapot lehet.

Afibrinogenemia

Az afibrinogenémia vénás és artériás trombózisokat is eredményezhet a trombin-közvetített vérlemezke aktiválás révén. Nőkben ez a patológia a menorrhagia (bőséges menstruációs vérzés) esetek 50% -át okozza, az afibrinogenémiában szenvedő terhes nők esetében pedig nagyobb a súlyos szülészeti szövődmények kialakulásának kockázata.

hypofibrinogenemia

A hipofibrinogenémia ezzel szemben a fehérje rendellenesen alacsony szintjével, azaz a 0,2 és 0,8 g / l közötti koncentrációval függ össze. Alapvetően tünetmentes állapot, bár súlyos vérzést is kiválthat.

Az ilyen állapotú betegek a fibrinogén tároló betegség néven ismert betegségben szenvedhetnek, amelynek oka a fibrinogén aggregátumok felhalmozódása a fibrinogént termelő májsejtek endoplazmatikus retikulumában.

Dysfibrinogenemia

Végül a dysfibrinogenemia olyan normális fibrinogén szint, amely nem működik megfelelően, és a vérzés helyett a trombózis kockázatához kapcsolódik.

Ezenkívül a krónikus vagy tartós fibrinogénhiány az idő múlásával összefügghet bizonyos szerzett állapotokkal, például a májbetegség végső stádiumával vagy a súlyos alultápláltsággal.

Normál fibrinogén értékek

A fibrinogént, amint már említettem, a májsejtekben (májsejtekben) szintetizálják, felezési ideje többé-kevesebb 100 óra, és a vérplazmában a normál koncentrációja, más keringő komponensekkel együtt, körülbelül 9 mikromól literben, ami körülbelül 1,5 és 4,5 g / l.

Ez a koncentráció azonban meghaladja a hemosztázis fenntartásához szükséges minimális koncentrációt, amely 0,5 és 1 g / l között van.

Irodalom

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Grey, A., és Laurent, G. (1999). Fibrinogén. A biokémiai és sejtbiológiai nemzetközi folyóirat, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., és Lip, GYH (2003). Fibrinogén: biokémia, járványtani és determinánsok. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., és Mackie, IJ (2004). Fibrinogén plazma. A klinikai biokémiai évkönyvek, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). A fibrinogén és a fibrin szerkezete és funkciói. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). A fibrinogén és a fibrin szerkezete és biológiai tulajdonságai. A New York-i Tudományos Akadémia naplói, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA és Rodwell, VW (2014). Harper illusztrált biokémiája. McGraw-Hill.
7. Neerman-Arbez, M., és Casini, A. (2018). Az alacsony fibrinogén szint klinikai következményei és molekuláris alapjai. Molekuláris Tudományok Nemzetközi Folyóirata, 19. (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC és Thorp, JM (1985). A plazma fibrinogén - a fő koszorúér-kockázati tényező. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.