CD3: JELLEMZŐK, FUNKCIÓK - KÉMIA - 2024

Az immunológiában a CD3 az a rövidítés, amely leírja a „3. differenciáció csoportját” (3. differenciálódás klasztere), és meghatározza az immunrendszer T-limfociták néven ismert sejtjeinek plazmamembránjában lévõ fehérjekomplexet.

A CD3 komplex proteinjei általában társulnak egy másik fehérje komplexhez a limfociták plazmamembránján, amelyet T-sejt-receptornak vagy TCR-nek (T-sejt-receptornak) hívnak.

A citotoxikus T-sejt (CD8 +) recepciós komplexének vázlata, ahol megfigyelhető az antigén megjelenése az MHC összefüggésben és a TCR-CD3 komplex kialakulása (Forrás: Engineer gena a Wikimedia Commons-n keresztül)

A TCR egy heterodimer, amely két peptidláncból áll, amelyeket diszulfidkötések kötnek össze. Amint a névből következtetni lehet, a TCR egyedülálló a T-limfocita vonal sejtjeiben, és fontos következményekkel jár ezen sejtek immunfunkcióira.

Ezenkívül minden T-sejtnek sajátos TCR-je van, mivel ezek a fehérjék valójában egyfajta antitest, tehát csak meghatározott típusú antigén felismerésére képesek.

A CD3 komplex fehérjék transzcendentális funkciókkal bírnak a TCR komplex és annak specifikus antigénje közötti kölcsönhatással kapcsolatos szignálok transzdukciójában, ezért részt vesznek a T-limfociták fejlődésének fontos részében, az úgynevezett "aktivációban".

jellemzők

Számos szerző úgy véli, hogy a CD3 a T-sejt receptor komplex (TCR) „coreceptor” komplexe. Ez egy molekula, amely a T-limfocita fejlődésének korai szakaszában expresszálódik.

Ez jelen van mind a helper T limfocitákban, mind a citotoxikus T limfocitákban, de más limfoid sejtekben, például B-sejtekben vagy Natural Killers (NK) sejtekben nem mutatták ki.

Szerkezet

A CD3 komplex öt invariáns polipeptidlánc fehérjekomplexe, amelyek γ, ε, δ, ζ és η néven ismertek; Ezek a láncok három dimer szerkezetet alkotnak egymással: γε heterodimer, δε heterodimer és ζζ homodimer vagy ζη heterodimer.

A CD3 komplexek 90% -ában van ζζ homodimer, míg a ζη heterodimer csak a fennmaradó 10% -ban található.

Az 3 és η láncok kivételével a CD3 komplex peptidláncait különböző gének kódolják. Az ζ és η ugyanazt a gént kódolja, de különböző splicing folyamatokon mennek keresztül.

A CD4 limfocita, helper vagy helper TCR receptor komplexének diagramja. Megfigyelték a TCR asszociációját a CD3 protein komplextel. A CD3-at alkotó dimer szerkezeteket szintén értékeljük (Forrás: TCR_complex.jpg: Ciar (beszéd) az en.wikipediaTCRComplex.png-nél: Anriarderivatív munka: Marek M a Wikimedia Commons segítségével)

A CD3 komplex y, ε és δ fehérje az immunoglobulin szupercsalád része és transzmembrán fehérjék. Transzmembrán doménvel, több mint 40 aminosav citoszol doménvel és extracelluláris dominnel (immunoglobulin típusú) vannak.

A ζ peptidlánc meglehetősen különbözik a másik háromtól: extracelluláris része körülbelül 9 aminosav hosszú, rövid transzmembrán szegmenstel rendelkezik, és citoszol doménje 113 aminosav hosszú.

A CD3 láncok transzmembrán részének jellemzői

A CD3 komplex peptidláncainak olyan transzmembrán régiója van, amely aszparaginsav vagy glutaminsav maradékot tartalmaz (negatív töltésű aminosavak), amely képes kölcsönhatásba lépni az aminosavak pozitív töltésével a TCR komplex transzmembrán részében.

A CD3 komplex és a TCR komplex együttes vételének funkciója szorosan összefügg a mindkét komplexet alkotó polipeptid láncok maradványainak "transzmembrán" kölcsönhatásával.

A CD3 láncok citoszolos részének jellemzői

A CD3 komplex összes citoszolos lánca tirozin alapú immunoreceptor aktivációs motívummal (ITAM) rendelkezik.

Ezek az ITAM motívumok felelősek a belső jelátvitelért, mivel kölcsönhatásba lépnek tirozin-kináz enzimekkel, amelyek fontos mediátorok az intracelluláris jelátvitel során.

Jellemzők

Tudva, hogy a CD3 több komponens komplexe, fontos meghatározni, hogy együttműködik az antigén és a TCR receptor kölcsönhatásában, de nem vesz részt benne, azaz nem érintkezik az antigénnel.

Számos bizonyíték arra utal, hogy a CD3-ra nem csak az antigén-antitest kölcsönhatás közvetítésére van szükség a T-sejtek felületén, hanem annak expressziójára is szükség van a TCR komplex önkifejezéséhez.

A CD3 komplex extracelluláris részét "antigénként" használják a T-limfocita vonal sejtjeinek felismerésére, ami a klinikai citológia és a betegség diagnosztizálása szempontjából fontos.

Funkciók a T-sejt aktiválása során

A T-sejtek vagy limfociták részt vesznek a humorális és a celluláris immunválasz fő jelenségében, amelyek nagymértékben függnek aktiválásuktól és szaporodásuktól.

A CD3 molekuláris komplex a T-sejt aktiválás során hat, miközben kölcsönhatásba lép a TCR komplexel, és a TCR-CD3 "effektor" komplexet képezi.

Ne felejtse el, hogy ennek a komplexnek a kialakulása csak akkor következik be, ha a kérdéses T-sejt felismeri az antigént, amelyet az I. osztályba tartozó fő hisztokompatibilitási komplex vagy MHC (fő hisztokompatibilitási komplex) molekulájának összefüggésében mutatnak be. vagy II. osztály, a T-limfocita típusától függően.

Az antigén-MHC / TCR komplex / CD3 komplex kölcsönhatás bonyolult jelzési folyamatot indít, amely a T-limfocita membránban kezdődik és a sejtmagban fejeződik be, a sejtciklusban részt vevő specifikus gének transzkripciójának stimulálásával és a differenciálódással..

A CD3, amint azt már említettük, együttműködik a szignálok transzdukciójában, mivel polipeptidláncainak ITAM-doménjei kölcsönhatásba lépnek olyan protein-tirozin-kinázok kaszkádjával, amelyeket nagyrészt foszforilációval aktiválnak.

A tirozin-kináz enzimek "toboroznak" és aktiválnak a szignálláncban lejjebb levő többi elemet, különösen néhány "állvány" fehérjét és más enzimet, amelyek képesek aktiválni vagy indukálni a második hírvivőként és transzkripciós faktorként működő molekulák felszabadulását.

Immunosynapsis

Amellett, hogy mi történik a kölcsönhatás és a jelcserék helyén két neuron között (neuronális szinapszisok), az MHC molekulák és az idegsejtek felületén található antigénekkel rendelkező sejtek közötti interakció helyein. A T-limfocitákat "immnosinapsis" -nek nevezik.

A CD3 komplex, mivel aktívan részt vesz az interakcióban, nélkülözhetetlen része az immunszinapsis helyeknek.

Irodalom

1. Abbas, AK, Lichtman, AH és Pillai, S. (2014). Sejtes és molekuláris immunológiai e-könyv. Elsevier Health Sciences.
2. Színész, JK (2019). Bevezető immunológia, 2. rész: Az interdiszciplináris alkalmazások alapelvei. Academic Press.
3. Burmester, G. és Pezzutto, A. (2003). Az immunológia színes atlasza, közreműködésével. New York, USA: Thieme.
4. Chetty, R. és Gatter, K. (1994). CD3: az immunfestés felépítése, funkciója és szerepe a klinikai gyakorlatban. The Journal of patológia, 173 (4), 303-307.
5. Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA és Kuby, J. (2007). Kuby immunológia. Macmillan.